幽門螺旋桿菌感染對過敏性紫癜患兒腎功能的影響

舒建義，龍曉玲，張泉山，潘曉芬

(南方醫科大學附屬中山博愛醫院　兒科，廣東　中山　528403)

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·臨床醫學·

幽門螺旋桿菌感染對過敏性紫癜患兒腎功能的影響

舒建義，龍曉玲，張泉山，潘曉芬

(南方醫科大學附屬中山博愛醫院兒科，廣東中山528403)

【摘要】目的：探討幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori,Hp)感染對過敏性紫癜(henoch-schonlein purpura,HSP)小兒腎功能的影響。方法：選擇我院收治的HSP患兒80例為研究組，取同期我院體檢的健康兒童50例為對照組，兩組均行13C呼氣試驗(13C-UBT)檢測，根據檢測結果將研究組分為Hp陽性組和Hp陰性組；兩組患兒均根據患者腎損害病情進行相關治療，其中Hp陽性組采用Hp根除三聯療法。比較各組Hp感染率，Hp感染對HSP患兒腎臟損害發生率及腎損害恢復率，并記錄HSP患兒治療前后腎功能指標。結果：研究組Hp感染率63.75%，對照組40.00%，研究組Hp感染率顯著高于對照組(χ2=7.002,P=0.008)。伴Hp感染HSP患兒腎臟損害發生率為66.67%，顯著高于無Hp感染HSP患兒(34.48%，P<0.05)；伴Hp感染HSP患兒經Hp根除治療后門診隨訪3個月腎損害恢復率為85.29%，無Hp感染HSP患兒門診隨訪3個月腎損害恢復率為50.00%，兩組相比差異亦有統計學意義(P<0.05)。Hp陽性HSP患兒經Hp根除治療后第1個月及第3個月UMA、UMA/UCr、24 h尿蛋白顯著降低，且低于同時段Hp陰性組(P<0.05)；Hp陰性的HSP患兒常規治療后第3個月UMA、UMA/UCr顯著降低(P<0.05)，而其余指標治療前后無統計學差異(P>0.05)。結論：Hp感染對HSP患兒腎損害有明顯影響，及時發現并根除Hp感染，對避免HSP患兒發生腎損害及促進損害后的修復具有重要作用。

【關鍵詞】幽門螺旋桿菌；過敏性紫癜；腎功能

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.02.013

過敏性紫癜[1]是兒童時期最常見的血管炎之一，本病是最常見的毛細血管變態反應性疾病，以廣泛的小血管炎癥為病理基礎，皮膚紫癜、消化道黏膜出血、關節腫脹和腎炎等癥狀為其主要臨床表現。導致HSP的誘因較多，如食物、細菌、病毒、疫苗、過敏等，其中Hp感染是引起HSP的主要誘因之一。亦有學者證實[2]Hp根除治療對HSP患兒腎功能損害的恢復具有一定作用，但是這些報道多見于臨床觀察，關于其具體作用機制以及兩者相關性目前仍缺少前瞻性研究。本研究對我院收治的HSP患兒進行Hp感染檢測，并對Hp感染陽性患兒采用Hp根除治療，探討Hp感染對HSP患兒腎功能的影響，以期為臨床治療提供參考，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年7月～2014年7月我院收治的HSP患兒80例作為研究組，男51例，女29例；年齡3～13歲，平均(7.5±2.7)歲；病程2～15 d，平均(10.4±3.1)d。患兒入院時主要表現為皮疹、便血、腹痛、嘔吐以及關節癥狀等。所有患者均符合HSP診斷標準[3]，并經13C呼氣試驗(13C-UBT)證實。腎外癥狀：80例患者均出現皮疹，其中1例為血泡，2例出現風團樣皮疹，其余病例均為典型紫癜樣皮疹：分別累及雙下肢、臀部、上肢、手足及面部。消化道癥狀39例，主要以腹痛、嘔吐、便血為主。關節癥狀17例，表現為活動受限、腫、痛等；其中關節癥狀均于發病1周內出現，并持續1周左右消失。另取同期在我院體檢的健康兒童50例作為對照組，男31例，女19例；年齡3～14歲，平均(7.3±3.1)歲。兩組兒童性別、年齡等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有匹配性。

1.2方法兩組兒童均行13C-UBT檢測，將研究組根據檢測結果分為Hp陽性組和Hp陰性組。根據患者腎損害病情進行相關治療，單純蛋白尿或血尿患兒采用血管緊張素轉移酶抑制劑(ACEI)類藥物治療；伴有腎病綜合征、急性腎炎等患兒給予免疫抑制劑或激素治療。Hp陽性組采用三聯療法：埃索美拉唑(0.5 mg/kg)，每日1次，阿莫西林(15 mg/kg)+克拉霉素(7.5 mg/kg)，每日2次；治療2周為1個療程。分別于治療后1個月、3個月復查13C-UBT，并檢測患者尿微量白蛋白(UMA)、尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UMA/UCr)、血清肌酐(Scr)及24 h尿蛋白。其中胃黏膜組織Hp感染采用快速尿素酶實驗；13C-UBT采用紅外線同位素能譜分析儀(IRIS)；UMA采用免疫比濁法；血清Scr采用HD-F2600全自動生化分析儀；24 h尿蛋白采用H-100尿分析儀檢測。

2結果

2.1兩組兒童Hp感染率比較研究組Hp感染51例，其中胃黏膜組織檢測Hp均為陽性，Hp感染率為63.75%，對照組Hp感染20例，Hp感染率為40.00%，研究組Hp感染率顯著高于對照組，兩組間比較差異具有統計學意義(χ2=7.002,P=0.008)。

2.2Hp感染對HSP患兒腎臟損害發生率及預后的影響伴Hp感染HSP患兒腎臟損害發生率為66.67%，顯著高于無Hp感染HSP患兒(34.48%)，兩組相比差異具有統計學意義(P<0.05)；伴Hp感染有腎損害HSP患兒經Hp根除治療后門診隨訪3個月腎損害恢復率為84.31%，無Hp感染HSP患兒腎損害恢復率為48.28%，兩組相比差異亦有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1Hp感染對HSP患兒腎臟損害發生率及其預后的影響

[n(%)]

組別例數腎臟損害發生率恢復率(3個月)Hp陽性組5134(66.67)29(85.29)Hp陰性組2910(34.48)5(50.00)χ2值7.73711.876P值0.0050.001

2.3HSP患兒治療前后腎功能指標比較治療前Hp陽性HSP患兒與Hp陰性患兒腎損害指標(UMA、UMA/UCr、Scr、24 h尿蛋白)無統計學差異(P>0.05)。Hp陽性HSP患兒經過Hp根除治療后第1個月、第3個月UMA、UMA/UCr、24 h尿蛋白顯著降低，且低于同時段Hp陰性組(P<0.05)；Hp陰性的HSP患兒常規治療后門診隨訪3個月UMA、UMA/UCr顯著降低(P<0.05)，而其余指標治療前后無統計學差異(P>0.05)，見表2。

3討論

HSP是兒科常見的自身免疫性疾病，其具體病機目前尚未完全清楚，但是目前已證實[4]HSP與感染、昆蟲叮咬、食物、藥物等多種因素有關。患者接觸致病因素后，會激活機體異常免疫反應，導致各種免疫功能紊亂。當大量IgA沉積于腎系膜或小血管時會觸發機體的補體系統，導致小血管炎性損傷[5]。1995年，德國首先報道HSP合并Hp感染的病例，采用Hp根除治療后，患者消化系統癥狀、紫癜和蛋白尿消失；復發后再次采用Hp根除治療，臨床癥狀再次消失，推測HSP與Hp感染密切相關。厲紅等[6]報道稱12例HSP患者中Hp陽性者有10例，而25例正常人群中Hp陽性者僅為7例。大量研究均提示Hp是HSP發病的主要誘因之一，但是多數僅限于臨床觀察，缺少前瞻性研究，并且關于Hp對HSP患者腎功能的影響報道偏少。考慮到兒童HSP的發病率顯著高于成人，因此本研究就Hp感染與HSP患兒腎功能的影響進行分析。

組別時段UMA/(mg/L)UMA/UCrScr/(μmol/L)24h尿蛋白/(mg/L)Hp陽性組(n=34)治療前117.16±53.140.513±0.14097.6±49.8273±86治療后1個月44.24±30.81ab0.192±0.071ab98.8±23.6136±62ab治療后3個月28.41±25.12ab0.044±0.012ab97.8±15.3119±57abF值32.68216.2060.5458.277P值<0.001<0.0010.312<0.001Hp陰性組(n=10)治療前125.49±78.610.551±0.213103.4±56.9267±91治療后1個月110.05±84.460.348±0.232101.7±39.2213±101治療后3個月57.43±31.57a0.295±0.191a96.8±21.5186±92F值7.0254.2001.5082.928P值0.0010.0150.2250.104

注：aP<0.05vs治療前；bP<0.05vsHp陰性；未標注的為無統計學差異。

本研究結果顯示HSP患兒Hp感染率為63.75%，顯著高于正常兒童(Hp感染率40.00%)，提示Hp感染對HSP的發病具有明顯影響。Sidahmed等[7]報道成人HSP患者Hp感染率顯著高于正常人群，此外腹型、復發型HSP患者Hp感染率更高。龍毅等[8]也證實，伴有消化道癥狀的HSP患兒Hp感染率顯著升高，認為此類患兒需要考慮Hp感染的可能。本研究亦顯示伴Hp感染HSP患兒腎臟損害發生率為66.67%，顯著高于無Hp感染HSP患兒(34.48%)，說明Hp感染與HSP患兒腎損害密切相關。張建等[9]認為伴Hp感染HSP患兒腎損害的機制可能是Hp作為感染源刺激機體發生免疫異常反應，促使各種抗原、補體和抗體形成復合物，當復合物作用或沉積于腎基膜會導致腎臟功能發生損害。經Hp根除治療后伴Hp感染HSP患兒腎損害恢復率為85.29%，而無Hp感染HSP患兒腎損害恢復率為50.00%，這是因為消除Hp感染源會減少抗體的產生，進而減少復合物，減輕腎臟損害程度。我們進一步對腎功能各指標進行分析發現，Hp陽性HSP患兒經過Hp根除治療后門診隨訪第1個月、第3個月UMA、UMA/UCr、24 h尿蛋白顯著降低，表明Hp根除治療能有效促進HSP患兒腎功能的快速恢復。趙波等[10]也報道稱根除Hp后HSP患者臨床癥狀能夠明顯改善，且復發率低；這也提示我們，對HSP患兒做常規13C-UBT檢測，及時發現并根除Hp感染，對緩解或避免HSP患兒腎損害具有重要意義。

綜上所述，Hp感染對HSP患兒腎損害有明顯影響，及時發現并根除Hp感染，對避免HSP患兒發生腎損害及促進損害后的修復具有重要作用。但是Hp參與HSP腎功能損害的具體作用機制仍需要進一步研究，Hp根除治療對HSP患兒遠期影響還需要大樣本及循證醫學進一步研究證實。

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Helicobacter pylori infection on the renal function in children with Henoch Schonlein purpura

SHUJianyi,LONGXiaoling,ZHANGQuanshan,PANXiaofen

Department of Pediatrics,Affiliated Zhongshan Boai Hospital of Southern Medical University,Zhongshan 528403,China

【Abstract】Objective：To investigate the incidence of kidney involvement in children with Helicobacter pylori(Hp) complicated with Henoch Schonlein purpura(HSP).Methods:Eighty children with HSP admitted to our hospital were included in study group,and another 50 healthy children undergoing health examination in the corresponding period in our hospital were recruited as controls,and both groups of children received13C-urea breath test (13C-UBT).Then children in the study group were assigned to group of Hp-positive or Hp-negative,and given medication in compliance with the renal involvement.Children with Hp-positive infection underwent therapy with triple regimen.Then the two groups were compared regarding the rate of H.pylori infection,incidence of HSP and renal impairment and its recovery by reference to the renal function indicators tested before and after medication.Results:Study group had higher Hp infection rate than the control subjects(63.75% vs.40%,χ2=7.002,P=0.008).The incidence of renal impairment was 66.67% in children of HSP associated with H.pylori infection compared to 34.48% in those free of H.pylori infection(P<0.05).Renal injury was recovered in 85.29% of children with HSP after eradication of the H.pylori,and in 50.00% of children without H.pylori infection during the 3-month clinic follow-up,the difference was significant(P<0.05).The levels of UMA,UMA/UCr and 24-hour urinary protein were decreased significantly in children of HSP associated with positive H.pylori at month 1 and 3 after medication,and lower than those of H.pylori-negative(P<0.05),whereas the decrease of the indicators in children of HSP with negative H.pylori treated conventionally was found at month 3(P<0.05),and the remaining indexes had no statistical difference before and after medication(P>0.05).Conclusion:H.pylori infection may lead to significant renal impairment in children associated with HSP,and eradication of H.pylori may favor to the recovery of renal function.

【Key words】Helicobacter pylori;allergic purpura;renal function

【文獻標識碼】【中圖號】R 725.5A

作者簡介：舒建義(1982-)，男，主治醫師，(電話)13702507977，(電子信箱)65791357@qq.com.

收稿日期：2015-01-06

文章編號：1002-0217(2016)02-0148-03