右美托咪定應用于腦血管瘤手術中腦保護作用研究

林偉雄，曾志文，張岳農

(廣東梅州市人民醫院麻醉一科，梅州　514031)

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·藥物與臨床·

右美托咪定應用于腦血管瘤手術中腦保護作用研究

林偉雄，曾志文，張岳農

(廣東梅州市人民醫院麻醉一科，梅州514031)

摘要：目的探討右美托咪定應用于腦血管瘤手術對S100β蛋白、神經元特異性烯醇化酶(NSE)影響，評估其腦保護作用。方法從醫院2014年1～6月的患者中選取48例需行腦血管瘤手術治療患者入選本研究，ASA分級為Ⅰ～Ⅲ級，按照數字表法隨機均分為2組，觀察組誘導時給予右美托咪定1 μg·kg-1，泵注時間10 min，然后以0.5 μg·kg-1·h-1的速度泵注；對照組給予生理鹽水，比較2組患者血流動力學變化及S100β蛋白、神經元特異性烯醇化酶水平變化。結果觀察組給予右美托咪定后，心率、平均動脈壓均更為平穩，P<0.05。觀察組血清S100β蛋白T5，T6，T7和T8分別為(1.52±0.35)，(1.69±0.33)，(1.72±0.42)和(2.08±0.57)μg·L-1，均低于對照組，P<0.05。觀察組血清NSE水平T5，T6，T7和T8分別為(10.9±1.2)，(13.5±1.5)，(16.8±2.8)和(19.7±4.3)ng·L-1，均低于對照組，P<0.05。結論右美托咪定應用于腦血管瘤手術有助于血流動力學穩定，且S100β蛋白、神經元特異性烯醇化酶水平更低，具有重要的腦保護價值。

關鍵詞：右美托咪定；腦血管瘤；S100β蛋白；神經元特異性烯醇化酶；腦保護

顱內動脈瘤患者在臨床上并不少見，患者顱內動脈壁囊性膨出，相關研究表明[1]，動脈瘤破裂，急性死亡率接近10%，已成為蛛網膜下腔出血的首要病因。顱內動脈瘤治療關鍵在于防止瘤體破裂，病情穩定的患者應早期進行手術治療切除瘤體。相關研究表明[2]，顱內動脈瘤進行開顱手術時，鉗夾瘤體易致血管破裂或者顱內動脈痙攣，而止血、牽拉等均可致腦組織受壓，導致不同部位不同程度腦組織缺血缺氧性損害，不利于患者術后神經功能恢復。相關研究表明[3]，右美托咪定為新型、高效α2腎上腺素能受體激動劑，具有減弱傷害性刺激，保護機體器官功能的作用，本研究旨在探討其作用。

1臨床資料

1.1一般資料選取該院收治的顱內動脈瘤患者48例，男27例，女21例，年齡26～63歲，平均45.7±8.9歲。48例患者的臨床表現及相關影像學均符合顱內動脈瘤診斷標準[4]，且術前均行簡易智力狀態檢查量表評分(MMSE)，MMSE評分<24分的均排除，均未合并先天性心臟病、腫瘤、嚴重肝腎功能不全等。隨機分為2組，2組患者的年齡、性別構成等一般資料比較均無統計學差異，P>0.05。見表1。

表12組患者一般資料比較

Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups

組別 例數男∶女年齡/歲體質量指數/kg·m-2血糖/mmol·L-1觀察組2414∶1046.9±9.422.5±2.35.9±1.1對照組2413∶1144.7±8.522.1±2.15.7±0.9t/χ20.0850.8500.6290.689P>0.05>0.05>0.05>0.05

1.2方法48例患者入室后均開通靜脈通道，行有創動脈壓力及中心靜脈壓監測。麻醉誘導：面罩給氧，給予咪達唑侖0.05 mg·kg-1，舒芬太尼0.5 μg·kg-1，順苯磺酸阿曲庫銨0.2 mg·kg-1，依托咪酯0.3 mg·kg-1，待肌肉松弛、睫毛反射消失后，行氣管插管，連接麻醉機，行機械通氣。麻醉維持：異丙酚0.3～0.6 mg·kg-1·min-1，瑞芬太尼0.5～0.8μg·kg-1·min-1，0.5 h推注5 mg順苯磺酸阿曲庫銨。觀察組24例患者誘導時給予靜脈泵注右美托咪定1 μg·kg-1，泵注10 min，然后0.5 μg·kg-1·h-1速度泵注；對照組給予生理鹽水。

1.3血清S100β蛋白、NSE水平測定(1)抽取患者靜脈血5 mL，注入干燥試管，離心，轉速3 000 r·min-1，時間15 min，抽取血清置于-70 ℃中保存；(2)取出試劑盒，在室溫下復溫30 min；(3)將20倍濃縮洗滌液稀釋為1倍洗滌液；(4)設置對照品孔、待測樣本孔和空白對照孔，在對照品孔中加入對照品50 μL，待測樣本孔加入待測樣本10 μL，然后加入稀釋液40 μL；(5)置于37 ℃下溫育30 min，然后使用吸水紙拍干，并在每孔中加入洗滌液，靜置，拍干，重復4次；(6)每孔加入酶標工作液50 μL，空白對照孔不加，然后溫育30 min，重復洗板4次；(7)每孔加入顯色劑A液50 μL及顯色劑B液50 μL，混勻30 s，37 ℃下避光顯色15 min；(8)取出酶標板，加入終止液50 μL，然后以空白孔調零，終止15 min內使用450 nm波長測量吸光度值，根據吸光值計算血清S100β蛋白和NSE水平。

1.4觀察指標(1)比較2組患者不同時刻：T1(誘導前)、T2(誘導后)、T3(阻斷供瘤動脈時)、T4(阻斷動脈瘤時)、T5(手術結束時)心率(HR)、平均動脈壓(MAP)；(2)比較2組患者不同時刻T1(誘導前)、T5(手術結束時)、T6(手術結束6 h)、T7(手術結束12 h)、T8(手術結束24 h)血清S100β蛋白、NSE水平。

2結果

2.12組患者不同時刻心率、平均動脈壓比較經分析，觀察組給予右美托咪定后，心率、平均動脈壓均更為平穩，P<0.05。見表2。

表22組患者不同時刻心率、平均動脈壓比較

Tab.2 Comparison of HR，MAP in different times between the 2 groups

±s)

2.22組患者不同時刻血清S100β蛋白和NSE水平比較經分析，2組患者誘導前血清S100β蛋白和NSE水平比較無統計學差異，P>0.05。給予右美托咪定后觀察組血清S100β蛋白和NSE水平均低于對照組，P<0.05。見表3。

3討論

相關研究表明[5]，腦血管瘤手術過程中，操作如牽拉、止血等可導致腦組織缺血缺氧，一定程度上不利于術后功能恢復。隨著臨床研究深入及相關理念發展，腦保護概念逐漸被人們所重視。腦保護主要目的是盡可能維持顱內灌注及腦供氧，主要方法為建立有效循環、保證動脈氧飽和度及正常攜氧能力[6]。研究表明[7]，右美托咪定對海馬神經元具有重要保護作用，腦保護效果較佳。右美托咪定為新型α2腎上腺素能受體激動劑，具有抗焦慮、鎮靜、減少麻醉、手術操作引起交感神經興奮以及穩定血流動力學的作用[8]。顱內血管瘤手術刺激性強，血壓、心率波動大，血壓的驟升驟降對腦組織供血具有重要影響。本研究觀察組應用右美托咪定后血流動力學更為穩定，對減少顱內出血及維持血供具有重要意義。相關研究表明[9]，右美托咪定可降低腦部血流量，并降低大腦代謝率，從而發揮腦保護作用。

表32組患者不同時刻血清S100β蛋白、NSE水平比較

Tab. 3 Comparison of serum S100βprotein and NSE level between the 2 groups

±s)

S100β蛋白是神經細胞中由小分子質量蛋白聚合而成的蛋白質，存在于中樞神經系統膠質細胞及周圍神經系統內，為膠質細胞特異性蛋白[10]。S100β蛋白具有多方面作用，可調節神經細胞的能量代謝，增強ATP酶活性，有利于維持細胞膜穩定；營養神經組織作用，對促進神經元生長及修復損傷具有重要作用。研究發現[11]，S100β蛋白濃度過高時，可產生神經毒性作用，誘導神經元凋亡。顱內血管瘤手術時，可導致神經膠質細胞損害，S100β蛋白進入機體腦脊液，經血-腦屏障進入外周血液循環。因此，測定血液中S100β蛋白水平一定程度上可反映神經膠質細胞損傷程度。本研究觀察組應用右美托咪定后，S100β蛋白水平顯著低于對照組，結果表明，應用右美托咪定后，神經膠質細胞損傷減少，發揮腦保護作用。NSE為細胞內蛋白質，主要存在于神經元細胞及神經內分泌細胞中。相關研究表明[12]，正常情況下，血液中NSE水平較低，當顱內組織損傷后，神經元變性、壞死，神經脫髓鞘、崩解后，可致血-腦屏障破壞，致NSE水平升高，測定其水平一定程度上可反映神經元損傷程度。本研究觀察組應用右美托咪定后，NSE水平明顯低于對照組，可見神經元損傷減少，具有重要腦保護作用。

總之，右美托咪定在腦血管瘤手術中具有重要腦保護作用，機體血流動力學更為穩定，且S100β蛋白、神經元特異性烯醇化酶水平更低，具有重要的臨床價值。

參考文獻：

[1]白潔，王曉娟，熊虹飛，等.右美托咪定聯合曲馬多預防瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏的臨床研究[J].西北藥學雜志，2013，28(6):625-627.

[2]張春和，金艷，王艷玲.S100β蛋白、膠原纖維酸性蛋白與急性缺血性腦卒中的相關性研究[J].中國實用醫刊，2012，39(5):38-41.

[3]張文生，孫雷濤，李澤福，等.血管內支架結合彈簧圈栓塞治療對顱內動脈瘤患者血清神經元特異性烯醇化酶和S100β蛋白的影響[J].中國基層醫藥，2014，9(4):501-503.

[4]王昌銘，滕軍放，王景周，等.頸內動脈輸注骨髓間充質干細胞對血管性癡呆大鼠血清NSE和S-100蛋白含量的影響及意義[J].中華神經醫學雜志，2014，13(2):125-130.

[5]Seiko Shimamoto，Yasuo Kubota，Fuminori Yamaguchi，et al.Ca2+/S100 proteins act as upstream regulators of the chaperone-associated ubiquitin ligase CHIP (C terminus of Hsc70-interacting Protein)[J].J Biol Chem，2013，288(10):7158-7168.

[6]Chad M，Brummett，Elizabeth K，et al.Perineural dexmedetomidine added to ropivacaine for sciatic nerve block in rats prolongs the duration of analgesia by blocking the hyperpolarization-activated cation current[J].Anesthesiology，2011，115(4):836-843.

[7]魏風，陳儉，朱晟，等.血清神經元特異性烯醇化酶對彌漫性軸索損傷病情及預后評估的意義[J].中國綜合臨床，2013，29(11):1153-1156.

[8]劉亮，王文靜，王前友.SPECT聯合血清S10015蛋白在血管性認知障礙無癡呆診斷中的應用[J].神經損傷與功能重建，2014，9(1):36-39.

[9]Fuminori Yamaguchi，Yoshinori Umeda，Seiko Shimamoto，et al.S100 proteins modulate protein phosphatase 5 function:a link between Ca2+signal transduction and protein dephosphorylation[J].J Biol Chem，2012，287(17):13787-13798.

[10]周紅梅，肖旺頻，王奎榮，等.右美托咪定對體外循環下瓣膜置換術患者的腦氧代謝影響及腦保護作用[J].中華實驗外科雜志，2013，5(4):749-752.

[11]張春和，金艷，王艷玲.S100β蛋白、膠原纖維酸性蛋白與急性缺血性腦卒中的相關性研究[J].中國實用醫刊，2012，39(5):38-41.

[12]Beth A，Costine，Patricia B，et al.Neuron-specific enolase，but not S100βor myelin basic protein，increases in peripheral blood corresponding to lesion volume after cortical impact in piglets[J].J Neurotrauma，2012，29(17):2689-2695.

The cerebral protective effects of dexmedetomidine in brain aneurysm surgery

LIN Weixiong， ZENG Zhiwen，ZHANG Yuenong

(Department of Anesthesia Meizhou People′s Hospital，Meizhou 514031， China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of dexmedetomidine on S100 β protein， neuron specific enolase (NSE) level in brain aneurysm surgery，then to investigate the cerebral protective effect. Methods48 cases of patients with intracranial aneurysm treated in the hospital from January 2014 to June 2014 were selected and randomly divided into two groups. The observation group adopted 1 μg·kg-1dexmedetomidine when induced with 10 min infusion time，then the group adopted 0.5 μg·kg-1·h-1speed pump injection；the control group were given normal saline. Then the hemodynamic changes of S100 β protein，neuron specific enolase (NSE) level were compared. ResultsThe heart rate and mean arterial blood pressure were more stable in the observation group after dexmedetomidine treatment，P<0.05. The serum S100 beta protein in T5，T6，T7 and T8 of observation group were (1.52±0.35)，(1.69±0.33)，(1.72±0.42) and (2.08±0.57) μg·L-1and were decreased than that of the control group，P<0.05. The serum level of NSE of T5，T6，T7 and T8 of the observation group were (10.9±1.2)，(13.5±1.5)，(16.8±2.8) and (19.7±4.3)ng·L-1, and were lower than that of the control group，P<0.05. ConclusionDexmedetomidine for cerebral aneurysm operation is helpful to maintain the stability of hemodynamics，and the levels of S100 β protein，neuron specific enolase were decreased，which is meaningful for cerebral protection.

Key words:dexmedetomidine；brain aneurysm；S100 β protein；neuron specific enolase；cerebral protection

(收稿日期：2015-08-29)

中圖分類號：R972

文獻標志碼：A

文章編號：1004-2407(2016)03-0302-03

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.03.024