中藥新藥研發臨床評價若干問題探討

宋毅鵬，何麗云，劉保延，李宗友，王海南，雒琳

1.陜西中醫藥大學，陜西 咸陽 712000；2.中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所，北京 100700；

3.中國中醫科學院，北京 100700；4.中國中醫科學院中醫藥信息研究所，北京 100700；

5.國家食品藥品監督管理總局藥品化妝品注冊管理司，北京 100058

中藥新藥研發臨床評價若干問題探討

宋毅鵬1，何麗云2，劉保延3，李宗友4，王海南5，雒琳2

1.陜西中醫藥大學，陜西 咸陽 712000；2.中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所，北京 100700；

3.中國中醫科學院，北京 100700；4.中國中醫科學院中醫藥信息研究所，北京 100700；

5.國家食品藥品監督管理總局藥品化妝品注冊管理司，北京 100058

本文對我國中藥新藥研發臨床評價相關問題進行了梳理和分析，如臨床研究階段的分期和動態性、療效評價指標、上市后再評價等，認為中藥新藥研發必須重視臨床療效，科學合理進行臨床評價。本文為中藥新藥研發提供了借鑒。

中藥；新藥研發；臨床評價

在科技進步和學科發展帶動下，目前中藥新藥研發的水平已有了較大提升，取得一定成就，但能在國際市場上長期廣泛應用的中藥新藥品種與臨床需求相較還不多。為此，筆者對我國目前中藥新藥研發臨床評價存在的相關問題進行分析，探討臨床評價的關鍵點，以期對中藥新藥研發提供借鑒。

1 中藥新藥研發臨床評價問題分析

1.1 臨床療效未體現分階段的動態評價

目前，我國中藥新藥研發和審評過程與美國食品藥品監督管理局（FDA）有所不同，FDA采取“寬進嚴出”政策，即申請新藥Ⅰ期臨床試驗較易，申請新藥證書很難，新藥在各期臨床試驗過程中淘汰率很高，體現了“以療效為中心”的新藥研發宗旨，也體現了動態監管的機制。我國對新藥臨床前研究工作的要求較高，對臨床研究過程監管較嚴，但對新藥臨床研究基礎和處方成熟度的關注不夠。在進入臨床試驗階段后，Ⅰ～Ⅳ期臨床試驗按照評價化學藥的要求進行，直到研究結束、申報全套資料，分期管理的理念未能充分體現；特別是在療效評價中，根據中藥新藥功能主治選擇受試者，對所評價的中藥新藥的最佳適應癥方面探索不足。由于設計理念上未最大程度發揮中醫藥治療特點，削足適履現象比較普遍。

中藥新藥研發能否打破現行階段劃分，不再以實驗室藥效學證據為前提，而是建立以臨床療效為導向的評估機制，加入0期的臨床試驗，解決安全無害的問題，在早期臨床階段將療效、劑量和最佳療效的人群確定好，之后再進行藥效或機理探索，乃至臨床療效的確證性研究。

如果臨床療效和最佳人群無法確定，就無需進行藥效機理探索及繼續臨床研究。

1.2 臨床評價指標設計始終是難點

無論是臨床研究還是新藥臨床試驗，評價指標的研究一直受到重視，也是難點問題。究其原因，首先是診斷和療效評價兩個環節存在誤區，如診斷性指標與療效性指標不完全等同。其次，診斷強調金標準和認可度，而療效評價強調可測量和體現藥物作用特征。如同樣是風寒感冒品種，診斷可以做到一致，但療效評價則可以不同：有的重在退熱，適用于全身性癥狀為主的感冒；有的重在止咳止涕，適用于呼吸道癥狀為主的感冒。其評價指標應該不完全相同，這是設計理念，不是技術問題。有學者建議，在療效評價中按照藥物不同作用類別而考慮評價指標，以治療某種疾病為主的新中藥，以西醫疾病診療標準進行評價，可兼顧證候療效。如治療冠心病心絞痛的中藥新藥應以減輕心絞痛程度和發生頻率、改善心電圖、減少硝酸酯類藥物用量來進行療效評價，而以面色黧黑、舌質紫黯等血瘀證候改善為輔；以改善某種癥狀為主的中藥新藥，西醫診療標準只作參照，而應注重癥狀改善情況的評價；以治療某種中醫證候為主的新中藥，應以證候療效為主要評價依據，對疾病的評價則可以淡化［1］。

目前，在中藥新藥研制過程中，療效評價多數是按國際現有標準進行。除根據不同疾病進性針對性治療效果評價外，常用的還有證候和生活質量評價。包括：①證候積分觀察法。其標準一般以積分總值減少95%以上為痊愈或臨床控制，減少60%～95%為顯效，減少30%～60%為有效，減少30%以下為無效；②生活質量評價相關量表越來越多地被作為結局評價指標進行研究。中藥新藥只有在通過以上幾種療效評價方法的評估后投入市場，才會得到國際社會的青睞［2］。

筆者建議，今后新藥臨床評價中可以引進患者報告的結局測量方法，以患者報告結局指標（PRO）量表為評價工具作為對中藥新藥作用評價的補充。國際上一些新藥臨床研究，特別是對心身疾病，在缺乏可測量的物理或實驗室指標情況下，可以采用量表作為主要療效評價指標。當然，量表研制過程須科學規范，測量信度和效度反應度均是有數據支持和可重復。

1.3 中藥新藥上市后再評價機制有待完善

新藥研發是一個長期的過程，由于在上市前研究的時間和規模的局限性，導致研究時間不夠充分，樣本量不夠大，因此，各國都強調對新上市的新藥進行再研究和再評價。其主要方法和手段是在更大范圍內進行Ⅳ期臨床研究或不良反應監測，以得到該藥更全面的數據信息。一些有條件的機構已經在做上市品種應用的比較研究，通過臨床進行大樣本跟蹤調查，觀察長期療效與安全性的確切證據［3］。我國中藥新藥上市后再評價工作起步較晚［4］，目前雖已取得一些成果，但還存在不少問題，如相關法規不健全、缺乏有公認度的藥品上市后再評價技術規范或標準、藥品上市后再評價監管不足或實施機構多樣等。監管機構尚未建立常態化上市后再評價的內容、范疇、數據跟蹤報告，有些品種上市后幾十年無任何研究數據和報告，直接影響了其在醫療市場中的應用。筆者建議，今后對中藥新藥上市后再評價研究階段，不僅要對擴大應用人群后開展廣泛的臨床安全性監測，還應做更深入的有效性評價；將擴大臨床適應癥納入再評價研究范圍；將藥品淘汰機制融入再評價階段，及時發現療效低、缺乏安全性的品種，以更好保持和體現中藥新藥的臨床優勢與特色。

2 結語

中藥新藥研發是中國獨具特色的藥物研究領域，中藥新藥的研發必須以中醫藥理論為基礎，以療效為關鍵。如何合理進行中藥新藥療效評價，最大程度地保持住療效和作用特點，完善上市后再評價體系，正確建立不良反應的監測機制和方法，使中藥新藥研發長足發展，是擺在面前的關鍵問題，也是實現中醫藥事業現代化和國際化進程中的重要環節。

［1］ 張伯禮，康立源，項耀祖.中藥新藥臨床試驗中有關療效評價若干問題的思考［J］.中國新藥與臨床雜志，2007，26（11）：861-863.

［2］ 安宇，王階，何慶勇，等.對中藥新藥研發的思考［J］.中國中醫藥信息雜志，2014，21（4）：1-3.

［3］ 劉炳林.關于中藥新藥同類方問題的思考［J］.中國中醫藥信息雜志，2004，11（1）：7-8.

［4］ 徐玉玲，凌婭，肖偉，等.淺談我國新藥研發的關鍵點［J］.藥學與臨床研究，2011，19（1）：78-80.

Discussion on Several Problems in Clinical Evaluation of New Traditional Chinese Medicine

SONG Yi-peng1， HE Li-yun2， LIU Bao-yan3， LI Zong-you4， WANG Hai-nan5， LUO Lin2
（1. Shannxi University of Chinese Medicine， Xianyang 712000， China； 2. Institute of Clinic Basic Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China； 3. China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；4. Institute of Information on Traditional Chinese Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China； 5. Department of Cosmetic and Drug Registration， China Food and Drug Administration， Beijing 100053， China）

This article summarized and analyzed problems about clinical evaluation of new traditional Chinese medicine， including the staging and dynamics in clinical research stage， indexes of therapeutic evaluation， and post-marketing revaluation. It also proposed that the research and development of new traditional Chinese medicine should attach importance to clinical efficacy and conduct clinical evaluation reasonably. The article provides references for research and development of new traditional Chinese medicine.

traditional Chinese medicine； research and development of new medicine； clinical evaluation

10.3969/j.issn.1005-5304.2016.06.004

R2-05

A

1005-5304（2016）06-0014-02

2015-01-26）

（

2015-05-06；編輯：梅智勝）

國家食品藥品監督管理總局政策研究（213113）