李慶池
摘 要:膽囊結石病因較復雜,家族病史、細菌感染、腸道神經功能障礙、地域、年齡、性別、體重、飲食結構與習慣等,通過影響膽汁內膽固醇飽和、膽固醇結晶形成、膽囊動力異常,誘發膽結石。
關鍵詞:膽囊結石;流行病學;病因;分析
我國是世界三大結石高發地區之一,膽囊結石是常見的結石疾病,我國平均發病率約為9%,兩廣地區、川藏地區是高發地區,有報道顯示拉薩膽囊結石發病率高達23%。
目前關于膽囊結石發病機制尚不完全清楚,可能與膽汁內膽固醇飽和、膽固醇結晶形成、膽囊動力異常有關,相關流行病學、病因學研究較多,以下就此進行概述。
1 家族病史遺傳學
家族病史與生存環境、致病基因關系密切。有關于膽囊結石的基因型研究并不多,Lith1是首個被發現的相關基因,小鼠動物實驗證實親代結石小鼠后代罹患結石率高達75%,提示結石具有明顯的遺傳傾向。流行病學顯示,膽囊結石重要致病因素膽囊炎也呈現明顯的遺傳傾向。
近年來膽囊結石基因學研究集中在影響膽固醇代謝的相關蛋白上,如ApoB、ApoE,但尚無明確的結論,不同學者的研究結果可能相悖,ABCB4、ABCG5/ABCG 8、ABCB11、BI類清道夫受體、等蛋白編碼基因,以及影響膽囊動力的相關基因如膽囊收縮A受體,都被認為膽囊結石形成有關,國外有研究證實,基因對膽汁內膽固醇飽和、膽固醇結晶形成、膽囊動力異常具有顯著影響,致病基因表達會增加膽囊結石發生風險。如一項小鼠實驗顯示,ABCB11基因過表達小鼠,膽汁內膽汁酸鹽、卵磷脂成分明顯增多,但排除的膽鹽無明顯增加。
2 細菌感染
細菌感染與結石形成關系密切,有學者對結石成分進行研究,發現細菌成分可能與結石核心形成有關,國外報道顯示膽囊結石細菌DNA檢出率在50%以上,幽門螺旋桿菌、彎曲菌等都可能與膽結石形成有關,并得到流行病學證實。大腸桿菌、梭形桿菌能夠產生β-2G,分解結合的膽紅素,后者可與鈣相結合,形成結石。細菌的代謝產物,科水解卵磷脂,導致膽固醇過飽和,從而導致結晶形成。
3 腸道神經功能障礙
腸道功能障礙對結石形成的形成影響較大,大量報道顯示胃癌等手術術后膽囊結石風險明顯增加,術中切除相關副交感神經,導致受支配的膽囊收縮作用下降,導致膽汁淤積,形成結石。交感神經、副交感神經對膽囊收縮功能具有顯著影響,在胰液分泌、胃腸道運動、膽汁分泌、括約肌功能等方面發揮重要作用。
4 地域因素
膽囊結石發病率呈現明顯的地域性特征,青藏高原是膽囊結石的高發地區。高原地區氧氣含量低,人體需要耗費更多的氧氣、ATP等高能物質,當功能不足時,脂類代謝容易出現紊亂,導致膽汁酸鹽、卵磷脂、膽固醇比例濃度失調,從而引起膽固醇析出結石形成。有報道顯示,世居藏族的胃酸濃度較移居的漢族胃酸濃度更低,缺氧會導致神經紊亂,導致膽囊排空延遲,誘發膽固醇結石形成。
5 年齡、性別、體重因素
膽囊結石高發于40-60歲之間,女性比重相對較高,男女性別比約為1:2,女性慢性膽囊炎發病率是囊性的數倍以上,膽囊切除術中女性比重也遠遠高于男性,有學者認為懷孕等導致的激素水平變化,可能是導致女性膽囊結石偏高的原因。肥胖、超重、偏瘦者,容易出現脂質代謝紊亂,從而導致膽固醇析出形成結石。
6 飲食因素
6.1 飲食結構
飲食顯然直接影響膽囊結石的發生,膽固醇攝入對膽囊結石影響最大。牛羊肉、雞蛋、純牛奶、雞肉等富含高蛋白、高膽固醇的食物,會直接增加膽固醇的代謝量,增加膽囊負擔,從而增加膽囊結石發生風險。高膽固醇飲食,會導致血腫膽固醇、低密度脂蛋白水平上升,膽汁內膽固醇含量上升,導致膽固醇、膽汁酸、卵磷脂成分失調,同時更易出現膽汁淤積、膽鹽沉積,形成結石。碳水化合物對膽結石的形成也較大,碳水化合物與肥胖關系密切,碳水化合物含糖量明顯偏高,血糖偏高會促胰島素分泌,加速膽固醇的蓄積,從而誘發結石形成。維生素的攝入是膽結石的保護因素,有報道顯示女性維生素C攝入過低會增加膽囊結石發生風險,B族維生素可促進膽汁排放,多食新鮮蔬菜也有助于預防膽結石。微量元素對膽結石的影響也較大,多食谷物,攝入更多的植酸,避免鐵過載,維持正常的肝固醇代謝,有助于預防膽囊結石形成。有研究顯示,鐵過載可能誘導脂質過氧化反應,刺激帶羥基自由基,反過來刺激膽囊分泌黏液糖蛋白,促進結晶形成,改變脂肪酸的構成,導致結石形成。
6.2 飲食習慣
飲食習慣對結石影響非常大,兩餐間隔時間過長、長期飲酒、長期素食、飲水不足、不安全飲水等都也直接增加膽囊結石風險。如不安全飲水會增加寄生蟲病發生發生風險,如肝包蟲病、片吸蟲病,這些疾病與膽囊結石形成關系密切。長期素食可能誘發低蛋白血癥,影響膽汁酸吸收,膽鹽濃度下降,膽固醇析出,形成膽固醇結石。
7 小結
膽囊結石發病影響因素較多,欲預防膽結石,需重點從飲食方面進行管理,養成健康的飲食習慣,合理安排飲食結構,注意休息,注重心理調節,避免誘發腸道神經功能紊亂,控制體重,改善脂質代謝,降低膽囊結石發生風險。
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