二仙湯聯(lián)合依降鈣素治療絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥臨床研究

葉丙霖 李盛華 李淑玲 王想福 孫鳳歧 文玉霞

摘要：目的 觀察二仙湯聯(lián)合依降鈣素治療絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥的臨床療效。方法 將女性絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥患者80例隨機分為治療組和對照組各40例，對照組予肌內(nèi)注射依降鈣素，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上口服二仙湯，2組均用藥12周。觀察2組患者治療前后主要臨床癥狀積分、視覺模擬量表（VAS）評分、L2～L4及脛骨的骨密度，評定治療效果。結(jié)果 2組治療后VAS評分明顯降低（P<0.05）；治療組總有效率為92.5%（37/40），對照組為75.0%（30/40），組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；2組治療后主要癥狀積分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療組在改善患者軀體癥狀方面明顯優(yōu)于對照組；2組治療后L2～L4骨密度總體呈升高趨勢，治療組骨密度高于對照組。結(jié)論 二仙湯聯(lián)合依降鈣素治療絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥，在改善臨床癥狀及升高骨密度方面效果顯著。

關(guān)鍵詞：骨質(zhì)疏松癥；二仙湯；依降鈣素；絕經(jīng)期婦女

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.06.007

中圖分類號：R274.915.5 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2016）06-0023-04

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of Erxian Decoction combined with elcatonin for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Methods Eighty cases of female patients with postmenopausal osteoporosis were randomly divided into treatment group and control group， 40 cases in each group. The control group received intramuscular injections elcatonin treatment， and the treatment group received oral Erxian Decoction on the basis of the treatment of the control group， for 12 weeks. The main clinical symptom score， VAS score and bone mineral density （BMD） of L2-L4 and in the tibia of the two groups were observed before and after treatment to assess the therapeutic effect. Results After treatment， VAS scores of the two groups were significantly lower （P<0.05）. The total effective rate of the treatment group was 92.5% （37/40）； the control group was 75.0 （30/40）， with statistical significance （P<0.05）. The treatment group was significantly better than the control group in main symptom scores， especially in improving body symptoms （P<0.05）. BMD of the treatment group was significantly higher than the control group. Conclusion Erxian Decoction combined with elcatonin therapy for postmenopausal women with osteoporosis can significantly improve clinical symptoms and increase BMD.

Key words： osteoporosis； Erxian Decoction； elcatonin； menopausal women

絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥是指婦女絕經(jīng)后由于短時間內(nèi)雌激素水平急劇下降，導(dǎo)致骨吸收亢進，全身骨量減少，骨骼脆性增加，極易發(fā)生骨折的一種與絕經(jīng)有關(guān)的代謝性骨病，屬原發(fā)性骨質(zhì)疏松，受累者多從絕經(jīng)期開始[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，女性進入50歲后，患病率明顯增高[2]。中藥在治療絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥方面效果顯著，尤其是與西藥聯(lián)合應(yīng)用可起到減毒增效的作用。本研究觀察二仙湯聯(lián)合依降鈣素治療絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2014年9月-2015年8月甘肅省中醫(yī)院骨科就診的絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥患者80例，年齡42～60歲，病程2～5年。應(yīng)用SPSS19.0軟件進行完全隨機設(shè)計分組。2組患者年齡、病程分布見表1。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，2組年齡、病程、治療前腰背及四肢疼痛視覺模擬量表（VAS）評分、中醫(yī)臨床癥狀計分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)甘肅省中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，并與患者簽署知情同意書。

1.2 西醫(yī)診斷標準

參照2008年《實用骨內(nèi)科學(xué)》[3]和《中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標準專家共識》[4]制定的骨質(zhì)疏松癥診斷標準。①腰背和四肢酸痛，尤以腰背部疼痛明顯，負荷增加時疼痛加重或活動受限，嚴重時翻身、坐起及行走均有困難，輕微碰撞即可導(dǎo)致骨折。②影像學(xué)顯示脊椎有后突畸形的表現(xiàn)。③X光片顯示：脊椎、骨盆、股骨上端骨質(zhì)疏松，表現(xiàn)為骨皮質(zhì)變薄，骨小梁稀疏、減少或斷裂，脊椎明顯改變，椎體呈現(xiàn)魚尾樣雙凹形，椎間隙增寬，胸椎呈楔形變化，常牽連多個椎體。④骨密度判定采用2004年世界衛(wèi)生組織推薦的診斷標準：T≤2.5。

1.3 中醫(yī)診斷標準

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]387診斷為骨質(zhì)疏松癥腎陽虛型，主癥為腰背疼痛、腿抽筋、下肢痿軟、乏力、不能持重、多汗。

1.4 納入標準

①符合中西醫(yī)診斷標準者；②年齡45～60歲的絕經(jīng)期婦女；③同意加入本次臨床研究，簽署知情同意書，并能接受試驗藥物劑型，保證完成療程者；④對試驗所用藥物無過敏反應(yīng)。

1.5 排除標準

①不符合納入標準而被誤納入者；②有其他疾病（甲狀腺功能亢進、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨軟化癥、多發(fā)性骨髓瘤等）或藥物引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；③有精神疾病或嚴重神經(jīng)官能癥患者；④6個月內(nèi)曾服用過雌激素以及影響骨代謝的藥物患者；⑤有心、肝、腎疾病及骨腫瘤、骨軟化癥、糖尿病、甲狀腺功能亢進等疾病者；⑥卵巢切除者或患有子宮及乳腺疾病者；⑦在療程觀察期內(nèi)不能按要求隨訪者。

2 方法

2.1 治療方法

對照組肌內(nèi)注射依降鈣素（10 IU/支，山東綠葉制藥有限公司，批號1308031），每次10 IU，每周2次，4周為1個療程。治療組在此基礎(chǔ)上口服二仙湯（仙茅15 g，淫羊藿15 g，巴戟天10 g，當(dāng)歸10 g，鹽知母6 g，鹽黃柏6 g），每日1劑，水煎取200 mL，分2次溫服，每服3劑后停藥2 d。2組均治療3個療程。

2.2 觀察指標

2.2.1 疼痛程度 分別于治療前后對患者腰背及四肢的疼痛程度進行VAS評分。

2.2.2 中醫(yī)臨床癥狀 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中骨質(zhì)疏松[5]359及腎陽虛證[5]387臨床表現(xiàn)對中醫(yī)臨床癥狀（腰背疼痛、腿抽筋、下肢痿軟、不能持重、乏力、多汗）分為4級進行計分：無癥狀（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分）。治療前后各計分1次。

2.2.3 骨密度 采用美國LUNAR公司生產(chǎn)的DPX-L型雙能X射線骨密度儀（DXA）檢測患者L2～L4及脛骨的骨密度，治療前后各檢查1次。

2.2.4 不良反應(yīng) 治療前后檢測患者血常規(guī)和肝、腎功能指標，觀察治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

2.3 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]358中骨質(zhì)疏松癥療效判定標準。顯效：疼痛完全消失，骨密度較治療前升高2%以上；有效：疼痛明顯緩解，骨密度較治療前升高1%～2%；無效：疼痛無改善，骨密度較治療前升高<1%。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行分析。計數(shù)資料用構(gòu)成比方式描述，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗，組間總體有效率的比較采用2×2檢驗或者Fishser確切概率計算法檢驗。計量資料用—x±s描述，若數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布，方差齊者組間比較采用t檢驗，方差不齊者采用t檢驗；數(shù)據(jù)不服從正態(tài)分布，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。假設(shè)檢驗水準α=0.05，采用雙側(cè)檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 2組治療前后視覺模擬量表評分比較

2組患者治療前VAS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療后2組間比較及組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001），見表2。

3.2 2組患者治療前后中醫(yī)臨床癥狀計分比較

治療組治療前后各中醫(yī)臨床癥狀計分比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療組在改善腰背疼痛、腿抽筋、下肢痿軟、不能持重及多汗癥狀上效果顯著。對照組腰背疼痛、腿抽筋治療前后計分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明對照組在改善腰背疼痛、腿抽筋兩癥狀上有效，而對其他癥狀無明顯改善作用。2組治療后中醫(yī)臨床癥狀計分比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明治療組在改善患者軀體癥狀方面優(yōu)于對照組，見表3。

3.3 2組患者治療前后骨密度比較

2組治療前骨密度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療組前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；對照組治療前后L2、L3、L4骨密度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），脛骨骨密度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；2組治療后骨密度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組優(yōu)于對照組，見表4。

3.4 2組臨床療效比較

治療組顯效例數(shù)明顯高于對照組，總有效率為92.5%，對照組總有效率為75.0%，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，Z=-2.084，P=0.037，治療組療效優(yōu)于對照組，見表5。

3.5 安全性評價

治療組在治療過程中出現(xiàn)腹瀉1例，對照組出現(xiàn)顏面潮紅1例、惡心1例，給予相應(yīng)處理后均能繼續(xù)治療。2組均未發(fā)現(xiàn)肝、腎功能及血常規(guī)異常變化。

4 討論

絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥屬中醫(yī)學(xué)“骨痿”“骨痹”等范疇，究其病因為肝腎不足，筋骨懈惰，表現(xiàn)為腰背及四肢疼痛、痛無定處、屈伸不利等癥狀[6]。中醫(yī)學(xué)認為，腎與骨之間存在著密切的關(guān)系，《素問·上古天真論篇》有“髓者，腎精所生，精足則髓足；髓在骨內(nèi)，髓足者則骨強”，提出“腎主骨”學(xué)說，說明腎氣的充足與否密切關(guān)系著骨骼的強健。婦女絕經(jīng)期腎氣衰弱則化精無源，致腎精不足，則髓枯，骨骼失去充養(yǎng)，失去堅剛之性，松脆而易于骨折。西醫(yī)學(xué)認為，絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥與絕經(jīng)所引起的卵巢功能衰退、雌激素水平降低有關(guān)。雌激素在維持骨吸收和骨形成的平衡關(guān)系中有重要作用，雌激素缺乏則引起骨轉(zhuǎn)換率增高，骨丟失速度增加，新骨的形成也呈加快趨勢，但骨丟失大于形成，骨量減少，骨質(zhì)疏松。隨著絕經(jīng)年限的延長，絕經(jīng)后女性的骨密度呈現(xiàn)出明顯的下降趨勢，尤以腰椎骨密度下降顯著，其原因有以下幾點：①雌激素水平下降，使破骨細胞能力增強，進而造成骨量的丟失。②腰椎主要由松質(zhì)骨組成，其他骨質(zhì)如髖骨主要由密質(zhì)骨組成，所以腰椎最早出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥狀。③隨著年齡的增長，絕經(jīng)后女性的日常鍛煉及運動量逐漸減少，而腰椎的運動幅度要明顯低于髖部，因此髖部骨密度的積累相對較多。

二仙湯為補腎代表方劑，其特點為辛溫與苦寒并用，壯陽與滋陰并舉，溫補與寒泄同施，能溫腎陽、補腎精、滋腎陰、瀉相火、調(diào)理沖任、平衡陰陽。全方由6味藥組成：仙茅、淫羊藿為君，巴戟天為臣，黃柏、知母為佐，當(dāng)歸為使。本方配伍特點為：仙茅、淫羊藿、巴戟天溫腎補陽，填精補髓，強筋健骨；知母、黃柏相須為用，入腎經(jīng)，瀉相火，緩和補陽藥的溫燥之性；當(dāng)歸溫潤，補血活血，柔筋止痛，調(diào)理沖任。全方配伍嚴謹，用藥精煉，在臨床中有廣泛應(yīng)用。近年來，研究發(fā)現(xiàn)二仙湯可作用于下丘腦-垂體-性腺軸[7]，可改善老年前期大鼠卵巢功能，增強雌二醇合成能力，升高血清雌二醇含量；降低下丘腦促性腺激素釋放激素含量，推遲下丘腦-垂體-卵巢軸衰老的時間，并能明顯明顯改善去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥，促進成骨細胞增殖分化、抑制破骨細胞功能[8]。

本研究采用二仙湯聯(lián)合依降鈣素治療絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥，能顯著改善骨質(zhì)疏松癥患者腰背酸痛、腿抽筋、下肢痿軟、不能持重、多汗等諸多軀體癥狀，還可增加骨密度，從而有效預(yù)防和減少骨折的發(fā)生，較單一使用依降鈣素的功效更全面，不良反應(yīng)更少。二仙湯以補腎為主，其對腸道、骨骼、卵巢等多環(huán)節(jié)、多靶點的整體調(diào)節(jié)作用，是單純使用依降鈣素難以達到的。二仙湯還能降低依降鈣素的毒副作用，使用藥更安全，藥效更持久；而依降鈣素又彌補了中藥起效慢的不足。因此，聯(lián)合用藥相得益彰。補腎法是治療絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥的基本法則，本研究結(jié)果肯定了中醫(yī)治療絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥的療效，驗證了中醫(yī)“腎主骨生髓”的基本原理。

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（收稿日期：2015-09-08）

（修回日期：2015-12-22；編輯：陳靜）