窒息新生兒檢測(cè)血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1及其結(jié)合蛋白-3和Ghrelin的意義

季翠紅

(上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院，上海 201499)

?

窒息新生兒檢測(cè)血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1及其結(jié)合蛋白-3和Ghrelin的意義

季翠紅

(上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院，上海 201499)

[摘要]目的研究窒息新生兒檢測(cè)血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)及其結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)和Ghrelin的意義。方法選擇窒息新生兒48例作為窒息組，選擇同期出生的正常新生兒33例作為正常組。檢測(cè)窒息組治療前后和正常組血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰島素水平，分析血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰島素水平與窒息程度關(guān)系和各指標(biāo)之間的關(guān)系。結(jié)果窒息組治療前IGF-1、IGFBP-3和胰島素水平均明顯低于正常組(P均<0.05)，Ghrelin水平明顯高于正常組(P<0.05)，且隨著窒息嚴(yán)重程度的增高，血清IGF-1、IGFBP-3和胰島素水平明顯降低(P<0.05)，Ghrelin水平明顯升高(P<0.05)；治療后各指標(biāo)水平較治療前明顯改善(P均<0.05)。對(duì)窒息患兒血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰島素水平的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，Ghrelin水平與IGF-1(r=-0.568，P<0.05)、IGFBP-3(r=-0.467，P<0.05)和胰島素(r=-0.675，P<0.05)水平呈負(fù)相關(guān)，胰島素水平與IGF-1(r=0.564，P<0.05)和IGFBP-3(r=0.649，P<0.05)水平呈正相關(guān)。結(jié)論IGF-1、IGFBP-3和Ghrelin參與了新生兒窒息的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)評(píng)價(jià)新生兒窒息缺氧損傷程度具有一定的價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]新生兒；窒息；胰島素樣生長(zhǎng)因子-1；胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3；Ghrelin

新生兒窒息是產(chǎn)科常見(jiàn)病，對(duì)新生兒的危害極大，主要會(huì)引起新生兒腦癱和智力低下等，甚至導(dǎo)致新生兒死亡[1]。新生兒窒息若能早期診斷和治療，能夠明顯降低新生兒窒息的并發(fā)癥和致殘率。目前Apgar評(píng)分是國(guó)際公認(rèn)的評(píng)價(jià)新生兒窒息指標(biāo)，但由于Apgar評(píng)分與窒息程度并無(wú)明顯的相關(guān)性，因此運(yùn)用Apgar評(píng)分評(píng)價(jià)新生兒窒息的嚴(yán)重程度具有明顯的局限性[2]。Ghrelin是生長(zhǎng)激素促分泌素受體的內(nèi)源性配體，可以刺激生長(zhǎng)激素釋放，與新生兒的生長(zhǎng)和發(fā)育具有密切的關(guān)系。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)與胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)結(jié)合后，對(duì)新生兒的生長(zhǎng)和發(fā)育具有廣泛的調(diào)節(jié)作用。本研究通過(guò)檢測(cè)窒息新生兒血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰島素水平，探討各指標(biāo)與新生兒窒息的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2014年5月—2015年5月在我院就診治療的窒息新生兒48例作為窒息組，男25例，女23例；胎齡37～42(38.76±1.03)周；體質(zhì)量2.5～4.0(3.28±0.65)kg；窒息輕度(1 min Apgar 評(píng)分6～7分)22例，中度(1 min Apgar 評(píng)分4～5分)14例，重度(1 min Apgar 評(píng)分0～3分)12例。選擇同期在我院出生的正常新生兒33例作為正常組，男17例，女16例；胎齡37～42(38.39±1.14)周；體質(zhì)量2.5～4.0(3.16±0.53)kg。入組的新生兒無(wú)肺部嚴(yán)重感染，無(wú)心、肝、腎等重要臟器功能障礙，無(wú)先天性畸形、染色體異常和代謝性疾病，無(wú)嚴(yán)重內(nèi)分泌性疾病，2組年齡、性別、胎齡和體質(zhì)量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，并取得新生兒家長(zhǎng)知情同意，簽訂知情同意書(shū)。

1.2治療方法窒息組患兒均予以吸氧、鎮(zhèn)靜、保持血液灌注、強(qiáng)心、復(fù)蘇及維持電解質(zhì)平衡治療；根據(jù)患兒情況予以多巴胺、腎上腺素和納洛酮治療，并改善心腦腎等重要臟器的功能。

1.3觀察指標(biāo)采集窒息組治療前后和正常組新生兒外周靜脈血約3 mL，注入不含抗凝劑的真空采血管，放置在室溫30 min后，采用離心機(jī)以3 500 r/min的速度離心，收集血清放置在-80 ℃的冰箱中待測(cè)。采用免疫放射分析法測(cè)定IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰島素水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)BioSource公司，操作步驟按照試劑盒操作。分析血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰島素水平與窒息程度關(guān)系和各指標(biāo)之間的關(guān)系。

2結(jié)果

2.1窒息組和正常組血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰島素水平比較窒息組血清IGF-1、IGFBP-3和胰島素水平均明顯低于正常組(P均<0.05)，而Ghrelin水平明顯高于正常組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2不同窒息程度新生兒血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰島素水平比較隨著窒息嚴(yán)重程度的增高，血清IGF-1、IGDBP-3和胰島素水平明顯降低(P均<0.05)，而Ghrelin水平明顯升高(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　窒息組和正常組血清IGF-1、IGFBP-3、

表2　不同窒息程度新生兒血清IGF-1、IGFBP-3、

注：①與輕度比較，P<0.05；②與中度比較，P<0.05。

2.3窒息組治療前后血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰島素水平比較治療后血清IGF-1、IGFBP-3和胰島素水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，而Ghrelin水平明顯降低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　窒息組治療前后血清IGF-1、IGFBP-3、

2.4窒息新生兒血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰島素水平的相關(guān)性分析Ghrelin水平與IGF-1(r=-0.568，P<0.05)、IGFBP-3(r=-0.467，P<0.05)和胰島素(r=-0.675，P<0.05)水平呈負(fù)相關(guān)，胰島素水平與IGF-1(r=0.564，P<0.05)和IGFBP-3(r=0.649，P<0.05)水平呈正相關(guān)。

3討論

新生兒窒息是指新生兒出生后無(wú)自主呼吸和呼吸抑制而導(dǎo)致低氧血癥，可引起各臟器尤其神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，導(dǎo)致智力低下、癱瘓，甚至死亡等嚴(yán)重并發(fā)癥[3]。因此早診斷和正確評(píng)估腦細(xì)胞損傷程度，早期進(jìn)行干預(yù)治療，對(duì)于改善預(yù)后具有重要意義。胰島素是新生兒生長(zhǎng)和發(fā)育的重要激素。有研究顯示，新生兒窒息時(shí)，血胰島素水平明顯降低，肝臟等組織合成和分泌IGF-1減少，從而抑制新生兒能量的攝入[4]。本研究結(jié)果表明，窒息組胰島素水平明顯低于正常組，并且隨著窒息程度加重，胰島素水平明顯降低，而治療后胰島素水平明顯升高，與文獻(xiàn)[5]報(bào)道一致。分析原因可能為新生兒的β細(xì)胞分泌功能不成熟，易受到病理因素的影響，當(dāng)新生兒發(fā)生窒息時(shí)，導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺分泌增加，腎上腺皮質(zhì)處于“應(yīng)激狀態(tài)”，導(dǎo)致皮質(zhì)醇激素分泌增加[6]。同時(shí)由于缺氧后，導(dǎo)致細(xì)胞的能量代謝出現(xiàn)障礙，直接影響機(jī)體ATP的合成，導(dǎo)致大量離子細(xì)胞內(nèi)流，影響胰島的功能，使胰島素分泌減少。

Ghrelin由28個(gè)氨基酸的活性多肽組成，是生長(zhǎng)激素促分泌物受體的內(nèi)源性配體，與受體結(jié)合后，劑量依賴性促進(jìn)生長(zhǎng)激素的分泌，影響胰腺內(nèi)分泌和糖類(lèi)代謝，其通過(guò)生長(zhǎng)激素/IGF-1軸介導(dǎo)生物活性，與其他內(nèi)分泌因子如胰島素、生長(zhǎng)激素和IGF-1具有密切的聯(lián)系，具有共同調(diào)節(jié)新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育等作用[7]。血清Ghrelin水平降低時(shí)，可以引起中樞系統(tǒng)和外周器官功能減退，影響機(jī)體免疫功能和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)[8]。同時(shí)Ghrelin通過(guò)特定的受體，可增強(qiáng)心肌收縮能力[9]。本研究結(jié)果表明，窒息組的Ghrelin水平明顯高于正常組，并且隨著窒息程度加重，血清Ghrelin水平明顯升高，治療后較治療前明顯降低，與文獻(xiàn)[10]報(bào)道一致，提示Ghrelin參與了新生兒窒息的發(fā)生發(fā)展。

IGF-1是一種多功能細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，其產(chǎn)生部位主要在肝臟，其次在消化系統(tǒng)。其具有胰島素樣促進(jìn)新陳代謝和合成代謝作用，在胃腸道功能的成熟和完善方面具有重要作用，尤其在小腸黏膜增生和維持小腸黏膜屏障完整性方面具有重要作用[11]。其可以促進(jìn)新生兒神經(jīng)、骨、淋巴和內(nèi)臟器官的發(fā)育，促進(jìn)新生兒的生長(zhǎng)，參與新生兒窒息的病理生理過(guò)程，并且隨窒息程度加重，血清IGF-1水平明顯降低[12-13]，可能由于缺氧導(dǎo)致胃腸道黏膜細(xì)胞受損，胃腸道黏膜萎縮，從而引起IGF-1水平降低。IGFBP-3是一種大分子蛋白，是IGF-1的主要載體，調(diào)控IGF-1與生物靶細(xì)胞表面受體的結(jié)合，從而影響細(xì)胞的合成和代謝[14-15]；其同時(shí)可促進(jìn)細(xì)胞分裂，參與新生兒的生長(zhǎng)過(guò)程[4]。本研究結(jié)果表明，窒息組血清IGF-1和IGFBP-3水平明顯低于正常組，并且隨著窒息程度的加重，血清IGF-1和IGFBP-3水平明顯降低，治療后IGF-1和IGFBP-3水平較治療前明顯升高；相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，Ghrelin水平與IGF-1、IGFBP-3和胰島素水平呈負(fù)相關(guān)，胰島素水平與IGF-1和IGFBP-3水平呈正相關(guān)，說(shuō)明Ghrelin、IGF-1、IGFBP-3和胰島素之間具有相互聯(lián)系，提示新生兒發(fā)生窒息可能存在生長(zhǎng)激素-胰島素-IGF軸的損害，機(jī)體IGF-1、IGFBP-3和胰島素水平具有協(xié)同作用，從而導(dǎo)致Ghrelin出現(xiàn)反饋性升高，參與新生兒窒息的病理生理過(guò)程。

綜上所述，IGF-1、IGFBP-3和Ghrelin參與了新生兒窒息的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)評(píng)價(jià)新生兒窒息缺氧損傷程度具有一定的價(jià)值，且新生兒窒息可能與生長(zhǎng)激素-胰島素-IGF軸的損害具有明顯的相關(guān)性。

[參考文獻(xiàn)]

[1]BrucknerovaI,UjhazyE.Asphyxiainnewborn-risk,preventionandidentificationofahypoxicevent[J].NeuroEndocrinolLett,2014,35(Suppl2):201-210

[2]DuranR,AladagN,VatanseverU,etal.Theimpactofneonatalresuscitationprogramcoursesonmortalityandmorbidityofnewborninfantswithperinatalasphyxia[J].BrainDev,2008,30(1):43-46

[3]安彩霞，毛慶花，林麗星，等. 新生兒窒息后心肌損害的診療進(jìn)展[J]. 中國(guó)優(yōu)生優(yōu)育,2013,19(1):50-55

[4]程亞穎，宮麗芬，宋光耀，等. 不同胎齡及體重新生兒血Ghrelin、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3、胰島素水平檢測(cè)分析[J]. 中國(guó)婦幼保健,2011,26(26):4050-4052

[5]趙順?shù)h. 血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1與S-100B蛋白檢測(cè)在新生兒窒息和缺氧缺血性腦病患者中的研究[J]. 現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008,23(1):102-103

[6]李偉，靳有鵬，孫正蕓. 缺氧缺血性腦病新生兒脂聯(lián)素、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的變化[J]. 臨床兒科雜志,2014，32(9):829-832

[7]CoskunZM,SacanO,KaratugA,etal.Regulationofoxidatives-tressandsomatostatin,cholecystokinin,apelingeneexpressionsbyghrelininstomachofnewborndiabeticrats[J].ActaHistochem,2013,115(7):740-747

[8]AbdelHakeemAH,SaedSZ,ElRehanyMA,etal.Serumlevelofghrelininumbilicalcordinsmallandappropriateforgestationalagenewborninfantsanditsrelationshiptoanthropometricmeasures[J].JClinNeonatol,2012,1(3):135-138

[9]TurkN,DagistanliFK,SacanO,etal.Obestatinandinsulininpancreasofnewborndiabeticratstreatedwithexogenousghrelin[J].ActaHistochem,2012,114(4):349-357

[10] 曹碧霞，粱淑蘭，鄧偉航，等. 窒息新生兒血清促生長(zhǎng)激素釋放多肽與超敏C反應(yīng)蛋白水平動(dòng)態(tài)變化及臨床意義[J]. 中國(guó)新生兒科雜志,2012,27(3):169-172

[11] 王晴晴，樸梅花，王新利，等. 561例新生兒胰島素樣生長(zhǎng)因子-1啟動(dòng)子區(qū)域基因多態(tài)性觀察[J]. 中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,16(5):274-277

[12] 孔祥之，趙順?shù)h，李富強(qiáng)，等. IGF-1、S-100B蛋白在新生兒窒息和缺氧缺血性腦病診斷中的價(jià)值[J]. 中國(guó)婦幼保健,2009,24(1):130-131

[13] 張肖，蘭海霞. 新生兒窒息后血清髓鞘堿性蛋白、促紅細(xì)胞生成素受體、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的表達(dá)及臨床意義[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,11(4):29-33

[14] 蔣洲梅，王海英，李明，等. INS、IGF-1和IGFBP-3在子宮內(nèi)膜癌患者血清中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010,13(z1):7-9

[15] 彭珊璐，馮國(guó)祝，王國(guó)香，等. 新生兒缺氧缺血性腦病血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1測(cè)定的意義[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志,2012,20(4):601-602

Significance of serum insulin-like growth factor-1, insulin-like growth factor binding protein-3 and Ghrelin in neonates patients with asphyxia

JI Cuihong

(Shanghai Fengxian District Central Hospital, Shanghai 201499)

Abstract：Objective It is to observe the significance of serum insulin-like growth factor-1 (IGF-1), insulin-like growth factor binding protein-3(IGFBP-3) and Ghrelin in neonates patients with asphyxia. Methods 48 neonates patients with asphyxia were selected as neonatal asphyxia group. At the same period, 33 newborns born were selected as neonatal group. The levels of IGF-1, IGFBP-3, Ghrelin and insulin were determined before and after treatment in neonatal asphyxia group and neonatal group, and their relationship with the degree of asphyxia and among the indexes were also analyzed. Results The levels of IGF-1, IGFBP-3 and insulin in neonatal asphyxia group were significantly lower than those in neonatal group (P<0.05), and the levels of those appeared significantly lower in neonatal asphyxia group as the severity of neonatal asphyxia increased (P<0.05), and were significantly higher after treatment than those before treatment (P<0.05). And Ghrelin levels in neonatal asphyxia group were significantly higher than those in neonatal group (P<0.05), and with the increasing severity of asphyxia the Ghrelin levels increased, and the levels of that decreased significantly after treatment than those before treatment (P<0.05). Correlation analysis of serum IGF-1, IGFBP-3, Ghrelin and insulin in neonatal asphyxia group showed that Ghrelin levels were negatively correlated to IGF-1(r=-0.568,P<0.05), IGFBP-3 (r=-0.467,P<0.05) and insulin (r=-0.675,P<0.05), insulin levels were positively correlated to IGF-1 (r=0.564,P<0.05) and IGFBP-1 (r=0.649,P<0.05). Conclusion IGF-1, IGFBP-3 and Ghrelin involved in the development process of neonatal asphyxia, combined detection of IGF-1, IGFBP-3 and Ghrelin has a certain value to evaluate the extent of damage in neonatal asphyxia.

Key words:newborn; asphyxia; insulin-like growth factor-1; insulin-like growth factor binding protein-3; Ghrelin

[收稿日期]2015-08-30

[中圖分類(lèi)號(hào)]R722.12

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)08-0825-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.08.008

[作者簡(jiǎn)介]季翠紅，女，主治醫(yī)師，從事新生兒窒息方面的研究工作。