運脾補肺湯聯合沙丁胺醇霧化吸入治療慢性持續期支氣管哮喘療效觀察

部陶然

(遼寧省朝陽市北票中醫院，遼寧 朝陽 122100)

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臨床研究

運脾補肺湯聯合沙丁胺醇霧化吸入治療慢性持續期支氣管哮喘療效觀察

部陶然

(遼寧省朝陽市北票中醫院，遼寧 朝陽 122100)

[摘要]目的探討運脾補肺湯聯合沙丁胺醇霧化吸入治療慢性持續期支氣管哮喘患者的效果及對血清SOD、MDA水平的影響。方法采用隨機數字表法將76例慢性持續期支氣管哮喘患者隨機分為2組，對照組給予沙丁胺醇霧化吸入治療；觀察組給予運脾補肺湯聯合沙丁胺醇霧化吸入治療，觀察2組治療效果及治療前后肺功能、血清SOD和MDA水平變化。結果觀察組總有效明顯優于對照組(P<0.05)；觀察組治療后FEV1、FVC和PEF均比治療前顯著升高(P均<0.05)，對照組治療前后比較差異無統計學意義(P均>0.05)，觀察組治療后肺功能指標改善效果明顯優于對照組(P<0.05)；2組治療后SOD水平比治療前均顯著升高(P均<0.05)，MDA水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后血清SOD、MDA水平改善效果明顯優于對照組(P均<0.05)；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論運脾補肺湯聯合沙丁胺醇霧化吸入治療慢性持續期支氣管哮喘患者效果顯著，且可以顯著改善肺功能和血清SOD、MDA水平，安全高效。

[關鍵詞]運脾補肺湯；沙丁胺醇；支氣管哮喘；超氧化物歧化酶；丙二醛

支氣管哮喘是由多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥，近年來發病率呈現逐年上升的趨勢。據WHO調查顯示[1]，目前全球范圍內支氣管哮喘患者大約有3億人，其中中國哮喘患者大約有3 000萬，是嚴重威脅公眾健康的主要慢性疾病之一。西醫主要以擴張支氣管、抗過敏、抗炎等療法控制哮喘，但是仍存在反復發作情況，且需要長期服藥，并存在多種藥物不良反應[2]。祖國醫學認為[3]，哮病是因痰飲伏肺，遇誘因而發，痰阻氣道，肺失肅降而致發作性氣喘痰鳴疾患，因此治療應以扶正祛邪為原則，以補益肺脾腎為主。基于此，筆者觀察了運脾補肺湯聯合沙丁胺醇霧化吸入治療慢性持續期支氣管哮喘患者的效果，現將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2014年1月—2015年6月本院收治的慢性持續期支氣管哮喘患者76例，西醫診斷標準參照《支氣管哮喘防治指南》[4]：①喘息、氣促、咳嗽或胸悶等癥狀反復發作，多與接觸變應原、物理或化學性刺激、冷空氣、運動、病毒性上呼吸道感染等存在關系；②發作時雙肺呼吸相延長，可聞及散在或彌漫性哮鳴音，以呼氣相為主；③相關臨床癥狀可自行或經治療后緩解；④可明確排除其他相關疾病導致的上述癥狀；⑤若患者不具有典型臨床癥狀，則需滿足以下任一項：運動激發試驗或支氣管激發試驗、支氣管舒張試驗、呼氣流量峰值2周變異率超過20%。上述條目需同時符合前4項或者后2項，方可診斷為支氣管哮喘，若每周均不同頻度出現上述臨床癥狀，可確診為慢性持續期支氣管哮喘。中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]和《中醫內科學》[6]：①主癥為呼吸急促、胸膈滿悶、面色晦暗、咳痰稀白、喉中有哮鳴音；②次癥為形寒怕冷、發熱、惡寒、身痛；③舌脈：舌暗紫或質淡、苔白滑、脈細或弦緊。患者近1個月內未采用其他藥物治療或其他方案治療，對本研究所用藥物無禁忌證，簽署知情同意協議。排除合并嚴重心血管、肝臟、腦部、腎臟嚴重疾病者；合并造血系統、甲狀腺功能亢進疾病者；支氣管哮喘緩解期，或急性發作期，或病情較為嚴重，已伴發肺心病、呼吸衰竭或心力衰竭者；妊娠、準備妊娠或哺乳期女性；合并慢性阻塞性肺疾病、肺纖維化或支氣管擴張等其他肺部疾病者；未簽署知情同意協議，或拒絕配合本研究者。將患者按照隨機數字表法分為2組：對照組38例，男23例，女15例；年齡20～70(36.95±11.78)歲；病程1～15(6.78±3.52)年。觀察組38例，男25例，女13例；年齡20～70(36.87±11.76)歲；病程1～15(6.69±3.48)年。2組一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法對照組給予沙丁胺醇氣霧劑[上海醫藥(集團)有限公司信宜制藥廠，國藥準字H31020606，規格：14 g/瓶，含沙丁胺醇28 mg]2.5 mg/次霧化吸入，4次/d。觀察組在對照組治療基礎上給予運脾補肺湯治療，組方：建曲、黃芪、桑白皮、茯苓、陳皮、百合、枳實、生曬參各20 g，連翹、法半夏、炒麥芽、檳榔、厚樸、款冬花、杏仁、白前各15 g，生甘草10 g，常規水煎至300 mL，1劑/d，分3次口服，持續治療2個月。2組治療期間忌食生冷、辛辣、油膩等刺激性食物，忌食腥臊發之物，戒煙酒，同時需要注意保暖調攝。

1.3觀察指標觀察2組療效及治療前后1 s用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼氣峰值流速(PEF)變化和血清SOD、MDA水平，統計2組不良反應發生情況。血清SOD水平應用黃嘌呤氧化酶法檢測，MDA應用硫代巴比妥酸 (TBA)分光度法檢測，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4療效判定標準依據《支氣管哮喘防治指南》并參照肺功能指標變化情況進行療效評定。臨床控制：癥狀完全緩解，PEF或FEV1治療后≥預期值的80%，或增加量>35%；顯效：癥狀明顯改善，PEF或FEV1治療后≥預期值的60%，且<80%，或增加量≥25%，且<35%；好轉：癥狀有所好轉，且PEF或FEV1增加量≥15%，且<25%；無效：癥狀無好轉，甚至加重。總有效率為臨床控制+顯效+好轉所占總例數的比例。

1.5統計學方法數據利用統計學軟件SPSS 18.0分析處理。計數資料均用例(%)表示，采用2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料用均數±標準差±s)表示， 采用配對t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床治療效果觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療效果比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2治療前后肺功能指標比較治療前2組FEV1、FVC及PEF比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后觀察組FEV1、FVC和PEF均比治療前顯著升高(P均<0.05)，對照組治療前后比較差異無統計學意義(P均>0.05)，且觀察組治療后肺功能指標改善情況明顯優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后肺功能指標比較±s)

2.3治療前后血清SOD、MDA水平比較治療前2組血清SOD、MDA水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組SOD水平比治療前顯著升高(P均<0.05)，MDA水平顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后血清SOD、MDA水平改善情況明顯優于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4不良反應觀察組治療期間有1例出現咽干，1例出現便溏，不良反應發生率為5%；對照組有1例出現震顫，2例出現頭痛，不良反應發生率為8%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(2=0.000，P=1.000)，且不良反應程度均比較輕，停藥后自行消失。

3討論

目前臨床關于支氣管哮喘的發病機制尚不明確。近年來多數學者研究認為，支氣管哮喘的發病機制不僅是氣道炎癥和氣流阻塞等氣道綜合性的病理生理變化結果，同時也是免疫功能紊亂的全身變態反應性疾病[7-8]。慢性持續期支氣管哮喘主要病理特征是氣道慢性炎癥，而機體炎性細胞在炎癥的發生和發展過程中起到重要的介導和促進作用，對氣道上皮組織微環境的改變，從而加重氣道炎癥和損傷程度。氣道炎癥是支氣管哮喘的主要發病基礎，而氧自由基是其中重要的炎性遞質，其中氧自由基主要通過以下途徑參與氣道高反應的形成：①直接用于氣道平滑肌和氣道組織細胞，進而造成氣道平滑肌收縮和細胞膜破壞；②作用于肺微血管，造成血管通透性增加，導致間質水腫，而影響體內肺氣體交換，最終造成自由基反應更加嚴重；③直接作用于炎癥細胞，從而使炎性遞質釋放，導致氣道炎癥反應加重[9]。目前氧自由基的檢測主要通過間接指標檢測獲得，當支氣管哮喘發作時，體內炎癥反應升高，而促使自由基生成增多，最終造成脂質過氧反應增加，其中間產物MDA含量將會增加，而SOD在體內自由基清除系統中不斷接觸超氧陰離子引起的連鎖反應，對細胞膜起到保護作用。當血清SOD水平降低，導致清除自由基能力顯著下降，MDA水平升高，則表示脂質過氧化反應增強，進而引發花生四烯酸代謝過程被激活，引起白三烯和前列腺素代謝異常，并加劇氣管炎癥反應。因此，血清SOD和MDA水平變化可有效反映體內氧自由基水平[10]。目前西藥治療慢性持續期支氣管哮喘主要以糖皮質激素類、β2受體激動劑類、白三烯調節劑、茶堿以及抗膽堿藥物等藥物為主。其中沙丁胺醇氣霧劑是β2受體激動劑，可以通過抑制組胺釋放，控制支氣管炎癥發展，其可在短時間內緩解臨床癥狀，控制疾病的進一步發展，但是長期療效不顯著，不僅不良反應多，且復發率高。

表3　2組治療前后血清SOD、MDA水平比較

支氣管哮喘歸屬于祖國醫學中“哮病”范疇，屬于肺系疾患，與外界氣候關系密切，多發于深秋初冬之季，《類證治裁·哮證》中記載：“哮證發于冬初者多。”巢元方《諸病源候論》：“肺主氣，外乘于肺，則肺脹，脹則肺管不利，不利則氣道澀，故上氣咳逆，喘息不通”，指出本病病變在于肺部，其病機為宿痰內伏于肺，加之外感邪氣、飲食不當、情志不遂、病后體虛等外因引觸，而致肺氣上逆，久而久之，咳喘反復，纏綿病榻。《素問·陰陽別論》中“陰爭于內，陽擾于外”，魄汗“四逆而起，起則熏肺”，發于喘鳴，提出其病變在于肺。《素問·評熱病論》中提到，哮病反復發作，遷延日久，必傷正，而哮病病變在肺，與腎肝心脾相關，尤其與脾腎關系密切；基于這一說法在《素問·咳論》中有云：“五臟六腑皆令人咳，非獨肺也”，說明哮病多以肺、脾、腎虛損為病機。現代中醫學家認為，脾腎肺三臟中若有一臟不足時，則正氣虧虛，衛表不固，機體外邪侵襲，又因驅邪外出無力，終致“邪伏于里，留于肺俞”，造成哮喘反復發作[11]。黃婉怡[12]通過對哮喘發病機制總結，提出哮病發作為多因素共同作用而致，這些因素互為因果，相互影響，最終造成氣道反應炎癥發生，誘發哮病發作，因此應以扶正祛邪，兼以化痰止咳為原則，根據癥候表現、四診和參、辨證施治，方達降逆平喘、溫脾化飲、運脾補肺、開通痰阻之效。王強等[13]認為哮病反復發作，痰熱耗灼肺腎之陰，寒痰傷及脾腎之陽，表現為肺、脾、腎等臟器虛弱之癥，因此治療應以補益肺腎、健脾益氣、化痰平喘。運脾補肺湯方中炒麥芽具有健脾開胃、疏肝理氣之功效；建曲具有疏風解表、芳香化濕之功效；黃芪能益肺氣、固藩籬，為補肺要藥；連翹具有消癰腫、清熱毒之功效；法半夏具有燥濕化痰、消痞散結、降逆止嘔的功效；陳皮具有燥濕化痰、理氣健脾的作用，款冬花具有止咳化痰、運肺下氣的作用；百合具有清心安神、養陰潤肺的功效；生曬參具有生津復脈、補益脾肺、大補元氣之功效；生甘草補脾益氣、祛痰止咳、清熱解毒、緩急止痛，調和諸藥。諸藥合用，共達健脾運肺、祛痰止咳、補中益氣、降逆止嘔之效。現代藥理研究證實，茯苓對支氣管哮喘動物有良好的化痰止咳作用，同時還可改善血清SOD、MDA水平，增強自由基清除能力，以減輕機體損傷；炒麥芽中含有豐富的大麥堿，有顯著的和麻黃堿類似作用，對支氣管痙攣有擴張性保護作用[14]；黃芪可改善機體免疫功能，保肝利尿，還可抵抗應激反應；桑白皮可降壓利尿、鎮痛抗炎，水提取物對支氣管哮喘動物模型亦有鎮咳作用；生曬參既可調節中樞神經，又可增強抗氧化應激損傷，改善氧自由基清除能力[15]。李惠華等[16]研究認為，運脾補肺湯治療慢性持續期支氣管哮喘不僅可減少支氣管哮喘發作次數，同時對緩解患者臨床癥狀，改善預后也具有重要作用。唐立偉等[17]采用運脾補肺湯配合沙丁胺醇霧化吸入治療慢性持續期支氣管哮喘不僅可提高療效，同時對降低不良反應發生率、改善血清SOD和MDA水平也有顯著作用。

本研究結果表明，觀察組治療效果顯著優于對照組，且治療總有效率大幅度升高，肺功能指標均有顯著改善，且血清SOD水平隨著治療時間的延長顯著升高，同時血清MDA水平顯著下降。提示運脾補肺湯聯合沙丁胺醇霧化吸入治療慢性持續期支氣管哮喘效果顯著，同時對改善患者肺功能和血清SOD和MDA水平、降低不良反應發生率也具有顯著作用。

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Observation of curative effect of Bupi Yunfei decoction combined with Salbutamol by aerosol inhalation on chronic persistent bronchial asthma

BU Taoran

(Beipiao Hospital of traditional Chinese Medicine, Chaoyang 122100, Liaoning, China)

Abstract:Objective It is to explore the effect of curative effect of Bupi Yunfei decoction combined with Salbutamol by aerosol inhalation on chronic persistent bronchial asthma and on the serum levels of SOD and MDA.Methods 76 patients with chronic persistent bronchial asthma were randomly divided into 2 groups: observation group treated with Bupi Yunfei decoction combined with Salbutamol by aerosol inhalation and control group treated with Salbutamol by aerosol inhalation. The treatment effect and the changes of lung function, serum levels of SOD and MDA before and after treatment were observed in both groups.Results The total effective rate in observation group was higher than that in control group (P<0.05). After treatment, FEV1, FVC and PEF significantly increased in observation group (P<0.05), but no obvious change of these indexes was found in control group (P>0.05). The improvements of lung function in observation group were better than that in control group (P<0.05). The level of SOD increased while that of MDA decreased significantly after treatment compared with that before treatment in both groups, and the increase or decrease in observation group were more significant (P<0.05). There was no significant difference in side effect between the two groups.Conclusion Yunpi Bufei decoction combined with Salbutamol by aerosol inhalation has a good curative effect on chronic persistent bronchial asthma, which can significantly improve lung function, serum levels of SOD and MDA with high safety and good effect.

Key words:Yunpi Bufei decoction; Salbutamol; bronchial asthma; SOD; MDA

[收稿日期]2015-01-15

[中圖分類號]R562.25

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)08-0832-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.08.010