丹紅注射液聯合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病臨床觀察

侯　榮

(河北省尚義縣醫院，河北 尚義 076750)

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丹紅注射液聯合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病臨床觀察

侯榮

(河北省尚義縣醫院，河北 尚義 076750)

[摘要]目的探討丹紅注射液聯合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病的臨床效果。方法選擇糖尿病腎病患者118例，隨機分為觀察組和對照組各59例，對照組給予羥苯磺酸鈣分散片治療，觀察組給予丹紅注射液與羥苯磺酸鈣分散片聯合治療。2組均持續治療30 d，觀察臨床療效、藥物不良反應以及治前后各項實驗室指標變化。結果觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組治療后收縮壓、舒張壓、SCr以及24 h尿蛋白定量、MCP-1、hs-CRP值均明顯低于對照組(P均<0.05)；2組治療期間均無明顯不良反應。結論丹紅注射液聯合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病，其臨床療效優于單純羥苯磺酸鈣，且無明顯的不良反應，安全可靠。

[關鍵詞]丹紅注射液；羥苯磺酸鈣；糖尿病腎病

目前糖尿病腎病是導致糖尿病患者最終死亡的主要因素，其在糖尿病多種并發癥中的占比大約20%或以上[1]。一旦出現糖尿病腎病，而未及時有效干預，則會在10～20年后進展成為終末期腎病，最終依賴血液透析，直至死亡。臨床上西醫對于糖尿病腎病的治療多以改善人體微循環，保護血管以及靶器官等治療為主，但臨床療效參差不齊。筆者嘗試使用中藥制劑丹紅注射液聯合西藥羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病，取得良好療效，明顯改善了患者臨床癥狀，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院2012年1月—2014年12月收治的糖尿病腎病患者118例，均根據美國糖尿病協會發布的關于糖尿病腎病的臨床診斷標準：尿蛋白排泄率(UAER)在20～300 μg/min(或30～300 mg/24 h)；腎小球濾過率(GFR)上升幅度超過2%；尿白蛋白常規檢測結果呈陽性。剔除：由其他因素而引起的尿白蛋白量增加，包括原發性腎病、尿路感染、藥物源性腎臟功能損害、發熱性疾病、糖尿病酮癥等；伴有其他嚴重機體疾病者；Mogensen分期為Ⅴ期的糖尿病腎臟疾病患者(腎臟功能進入終末期)。將入組的118例患者隨機分為2組：對照組59例，其中男35例，女24例；年齡43～68(47.6±8.6)歲；病程8～17(11.5±2.6)年；Mogensen分期:Ⅰ期13例，Ⅱ期23例，Ⅲ期15例，Ⅳ期8例。觀察組共59例，其中男37例，女22例；年齡45～66(46.9±7.8)歲；病程9～16(11.7±2.4)年；Mogensen分期:Ⅰ期13例，Ⅱ期21例，Ⅲ期16例，Ⅳ期9例。2組一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對所有患者進行常規的健康教育，血糖治療包括飲食控以及運動干預。飲食主要以低糖、優質蛋白、適量脂肪、高維生素等為主，運動干預以患者運動后不感覺疲勞為宜。對于通過飲食以及運動干預后仍然血糖不達標的患者進行藥物治療，主要選用磺脲類藥物以及雙胍類藥物，藥物劑量依據血糖水平調整，對于腎功能明顯衰退的患者或者1型糖尿病患者采取胰島素治療。血脂治療主要采用他汀類藥物控制，阿托伐他汀鈣(立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20030048)40 mg口服，每晚1次。血壓治療主要采用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類藥物，培哚普利片(雅施達，施維雅天津制藥有限公司，國藥準字H20034053)4 mg ，每日1次口服，不耐受ACEI類藥物患者(如藥物源性咳嗽等)采用血管緊張素受體阻斷劑(ARB)類藥物，替米沙坦片(萬通，吉林萬通藥業集團鄭州萬通復升藥業股份有限公司，國藥準字H20070121)80 mg口服， 每天1次，將血壓控制在18.7/12.0 kPa(140/90 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)以下。在以上常規治療的基礎上，對照組給予羥苯磺酸鈣分散片(江蘇萬高藥業有限公司，國藥準字H20080288)口服，每次500 mg，每天3次；觀察組在對照組治療基礎上給予丹紅注射液(陜西步長制藥有限公司，國藥準字Z20026866)30 mL加入250 mL生理鹽水中靜滴，每天1次。2組均持續治療30 d，評估相關指標。

1.3觀察指標2組于治療前后采集早晨空腹時的靜脈血，測定血肌酐(SCr)；在治療前后檢測患者的24 h尿蛋白量定量、血壓值、血清金屬蛋白酶1(MCP-1)以及高敏C反應蛋白(hs-CRP)。

1.4療效判定標準[2]完全改善：肢體水腫、腎性高血壓等臨床癥狀完全消失，血清肌酐以及尿素氮檢測值在正常范圍內，24 h尿蛋白定量<0.3 g，尿常規檢查示蛋白、尿紅細胞與尿沉渣均為陰性；基本改善：肢體水腫、腎性高血壓等臨床癥狀疾病消失，腎功能趨于好轉或處于平穩階段，蛋白尿量持續降低超過50%，血清肌酐以及尿素氮檢測值基本處于正常范圍，尿常規顯示尿沉渣數基本正常。有效：肢體水腫、腎性高血壓等臨床癥狀有所減輕，蛋白尿含量持續降低超過25%，顯微鏡下尿紅細胞低于5個。無效：肢體水腫、腎性高血壓等臨床癥狀無改善甚至加重。總有效率=完全緩解率+基本緩解率+有效率。

2結果

2.12組療效比較觀察組治療總有效率、完全改善率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后各項指標比較觀察組治療后收縮壓、舒張壓、SCr、24 h尿蛋白定量、MCP-1、hs-CRP指標值均明顯低于對照組(P均<0.05)；觀察組治療后各項觀察指標值均比治療前有明顯改善(P均<0.05)，而對照組治療前后SCr、hs-CRP指標值比較無明顯改善(P均>0.05)。見表2。

2.3藥物不良反應所有參與受試的患者均未出現明顯不良反應，均順利完成整個研究過程。

3討論

糖尿病患者最終的死亡原因主要與糖尿病腎病所致腎衰竭有關，而患者尿中蛋白含量的多少直接與腎功能有關[3]。

表2　2組治療前后各項指標比較±s)

注：①與對照組比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.05。

糖尿病腎病的病理學變化主要為彌漫型腎小球硬化，結節型糖尿病性腎小球硬化，腎小球滲出性病變等。大多表現為腎小動脈性腎小球硬化、腎盂腎炎以及腎乳頭壞死等糖尿病相關的腎臟并發癥，在這其中蛋白尿是糖尿病腎病的重要標志[4]。因此如何積極有效地減少尿蛋白含量對于糖尿病腎病患者意義重大，也是延緩糖尿病腎病發展、保護腎功能、減少相關合并癥的關鍵所在。現代醫學研究指出[5-7]，糖尿病腎病進展與血流變異常以及蛋白尿形成息息相關：由于患者體內糖脂代謝紊亂，使得血液中有形成分異常，血小板數量增加，聚集率升高，血液黏稠度增加。此外，由于糖化血紅蛋白以及血脂的升高，降低了患者紅細胞膜的流動性，紅細胞變形性下降，通過毛細血管的功能下降，血液黏滯度增加[8]；而蛋白尿的形成與高血糖對血管造成的刺激有關，長期的不良刺激導致腎小動脈造成損傷，其具有的分泌、調節功能隨即出現紊亂，血管舒張因子和前列腺素-1(ET-1)、血管緊張因子(TXA2)的平衡打破，使得NO合成降低，ET-1、TXA2合成加劇，血管微循環障礙發生，導致缺氧缺血狀態，進而損傷腎臟微小動脈內皮細胞[9]。內皮細胞一旦受損，會導致腎內炎性反應從而導致腎小球基底膜的受損[10]，從而造成大分子蛋白的漏出，蛋白尿的形成。

糖尿病患者幾乎都存在微循環障礙，而羥苯磺酸鈣屬于經典的血管保護劑，可以有效預防及治療因微循環障礙而導致的多種疾病[11]，藥理學機制在于其通過調節微血管壁生理功能，改善血管滲透性和減少阻力，降低血小板聚集性，降低血漿黏稠度，從而防止血栓形成，同時可間接增加淋巴引流而減少水腫。之前主要用于糖尿病視網膜病變患者，隨著研究的深入，發現羥苯磺酸鈣還可以降低各種慢性腎臟病患者的血清肌酐水平，保護腎功能；以及降低糖尿病腎病患者尿蛋白量[12]，但其在單獨治療糖尿病腎病時臨床療效并不特別顯著。本次研究結果也證實，對照組在糖尿病治療基礎上給予單一羥苯磺酸鈣分散片治療，其臨床總療效尤其是完全改善率并不高，需要進一步探討羥苯磺酸鈣與其他藥物聯合使用的臨床效果。

丹紅注射液是中藥復方制劑，主要由中藥丹參以及紅花經現代化科技提取工藝提取其中有效成分，具有活血化瘀、通脈舒絡的功效[13]。廣泛應用于內分泌系統疾病、神經系統疾病、心血管系統疾病等的治療。其主要含有丹參酮、丹參酸、紅花色素、兒茶酚等化學物質，①可以有效抑制血小板聚集：通過降低CD62P的表達水平，減少GPⅡb/Ⅲa受體的激活，興奮PGI2合成酶活性，改善微循環；②抗炎癥反應：通過各種炎癥因子，如C-反應蛋白、腫瘤壞死因子、白細胞介素以及基質金屬蛋白酶-9等含量水平，從而發揮抗炎作用；③保護血管內皮細胞：血管內皮功能的受損是很多內分泌系統疾病的共同特征，尤其在糖尿病腎病患者中，而丹紅注射液可以有效降低患者血清血漿內皮素-1(ET-1)的表達水平，升高一氧化氮(NO)的水平，改善血管內皮功能，從而保護腎臟血管[14-15]。本次研究將丹紅注射液與羥苯磺酸鈣聯合運用治療糖尿病腎病，結果顯示，觀察組治療總有效率、完全改善率均明顯高于對照組(P均<0.05)，且觀察組治療后血壓值、SCr、24 h尿蛋白定量、MCP-1、hs-CRP等指標值改善明顯優于對照組(P均<0.05)。

綜上所述，丹紅注射液聯合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病，其臨床療效優于單純羥苯磺酸鈣，且無明顯的不良反應，安全可靠。然而本研究還存在一些局限，如樣本數不夠多，觀察期相對較短等，期待在以后的臨床研究中對此作進一步的完善。

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[收稿日期]2015-09-25

[中圖分類號]R587.2

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)08-0853-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.08.018