頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚與糖調(diào)節(jié)異常患者腦動(dòng)脈硬化的關(guān)系研究

王　芳，王云峰，張玉省，楊麗芳，李國(guó)玲，孫素青，殷洪山

(1. 河北省趙縣人民醫(yī)院，河北 趙縣 051530；2. 河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

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頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚與糖調(diào)節(jié)異常患者腦動(dòng)脈硬化的關(guān)系研究

王芳1，王云峰1，張玉省1，楊麗芳1，李國(guó)玲1，孫素青1，殷洪山2

(1. 河北省趙縣人民醫(yī)院，河北 趙縣 051530；2. 河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

[摘要]目的探討頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)與糖調(diào)節(jié)異常患者腦動(dòng)脈硬化的關(guān)系。方法選擇56例糖調(diào)節(jié)異常患者為實(shí)驗(yàn)組，并以56例血糖正常者作為對(duì)照組，檢測(cè)2組血血脂指標(biāo)(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、LMT及腦動(dòng)脈硬化情況，分析LMT與腦動(dòng)脈硬化的關(guān)系。結(jié)果對(duì)照組血脂指標(biāo)均處于正常水平，而實(shí)驗(yàn)組TC、TG、LDL-C水平均明顯高于對(duì)照組，HDL-C明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組IMT為(1.26±0.34)mm，分叉處IMT為(1.31±0.29)mm，且有2例患者檢測(cè)出斑塊，而對(duì)照組兩項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)均處于正常范圍，且無一例患者出現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者應(yīng)用磁共振血管造影發(fā)現(xiàn)有39% (22/56)有腦動(dòng)脈硬化現(xiàn)象，明顯高于對(duì)照組8.9% (5/56)(P<0.05)，且隨著頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚腦動(dòng)脈硬化檢出率也呈遞增趨勢(shì)。結(jié)論頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚與糖調(diào)節(jié)異常患者的腦動(dòng)脈硬化密切相關(guān)，且隨著頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度逐漸增加，腦動(dòng)脈硬化發(fā)生率也呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)。

[關(guān)鍵詞]頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；糖調(diào)節(jié)異常；腦動(dòng)脈硬化；多普勒超聲；動(dòng)脈造影

隨著快速發(fā)展的社會(huì)經(jīng)濟(jì)、日益提高的生活水平、多元變化的生活方式以及不斷加快的人口老齡化進(jìn)程導(dǎo)致血管性疾病成為威脅人類健康的頭號(hào)殺手，已得到國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界日益廣泛的關(guān)注[1]。其中，動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的危害及影響最為明顯，它是造成腦梗死等腦血管疾病的主要原因[2]。而頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)增厚是早期動(dòng)脈粥樣硬化的主要標(biāo)志，有研究表明它與缺血性腦血管病的發(fā)生密切相關(guān)，是形成腦動(dòng)脈粥樣硬化以及腦梗死的主要因素之一[3]。另有研究發(fā)現(xiàn)糖調(diào)節(jié)異常是頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，亦可導(dǎo)致腦動(dòng)脈硬化甚至是腦梗死的發(fā)生。目前糖調(diào)節(jié)異常患者患病率呈顯著增長(zhǎng)趨勢(shì)，且隨年齡增長(zhǎng)而增高。糖調(diào)節(jié)異常患者不僅存在明顯的代謝異常，而且其發(fā)生心腦血管疾病的危險(xiǎn)性也顯著增高[4]。高血糖所致大血管疾病主要有心、腦、腎等主要臟器的動(dòng)脈硬化。因此，為了探討頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、糖調(diào)節(jié)異常及腦動(dòng)脈硬化之間的相互關(guān)系，本文針對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚與糖調(diào)節(jié)異常患者發(fā)生腦動(dòng)脈硬化的關(guān)系進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2012年3月—2014年3月在趙縣人民醫(yī)院與河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院就診的56例2型糖尿病或糖調(diào)節(jié)異常患者作為實(shí)驗(yàn)組，其中男25例，女31例，年齡35～76 (51±9.8)歲，體質(zhì)量指數(shù)(26.8±3.5)kg/m2。所有患者中無高血壓患者，且均排除急性感染、糖尿病酮癥、高滲性昏迷以及嚴(yán)重肝腎功能損害等糖代謝疾病；同時(shí)無噻嗪類利尿劑、糖皮質(zhì)激素、β受體阻滯劑等影響糖代謝的藥物服用。選取同期就診的56例血糖正常患者(無其他器質(zhì)性疾病)為對(duì)照組，其中男27例，女29例，年齡37～75 (52±7.7)歲，體質(zhì)量指數(shù)(25.9±2.7)kg/m2。2組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2方法所有患者禁食12 h后采空腹靜脈血檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，檢測(cè)步驟均按說明書嚴(yán)格操作，并在Beckman LX20PRO全自動(dòng)分析儀上進(jìn)行測(cè)試。采用多普勒超聲觀測(cè)IMT及有無動(dòng)脈粥樣斑塊形成或狹窄；之后對(duì)2組患者進(jìn)行腦磁共振血管造影(MRA)，根據(jù)造影結(jié)果探討頸IMT與糖調(diào)節(jié)異常患者的腦動(dòng)脈硬化的關(guān)系。

1.2.1糖代謝狀態(tài)分類所有患者于體檢當(dāng)日清晨抽取空腹靜脈血，檢測(cè)空腹血糖。對(duì)空腹血糖正常者進(jìn)行口服葡萄糖耐量(OGTT)試驗(yàn)，排查2 h血糖異常患者。根據(jù)WHO關(guān)于糖尿病分型與診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷：空腹血糖<6.1 mmol/L且2 h血糖<7.8 mmol/L的患者為糖代謝正常，空腹血糖≥6.1 mmol/L或2 h血糖≥7.8 mmol/L的患者統(tǒng)稱為糖調(diào)節(jié)異常[5]。

1.2.2IMT的測(cè)量采用Philips Sonos-5500型多普勒超聲診斷儀，選擇頻率為5～8 MHz探頭，患者仰臥，肩部墊高，頸后仰，頭稍轉(zhuǎn)向?qū)?cè)，將探頭從鎖骨上窩起逐漸向頭部方向移動(dòng)，掃描患者雙側(cè)頸動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈，然后旋轉(zhuǎn)探頭進(jìn)行橫斷面掃查，頸總動(dòng)脈內(nèi)徑和內(nèi)膜厚度測(cè)定位置在頸內(nèi)外動(dòng)脈分叉部水平上方1.0～1.5 cm處。頸動(dòng)脈IMT是指管腔與血管內(nèi)膜交界處到血管中膜與外膜交界處的垂直距離，其正常值為0.8～1.0 mm，本研究以IMT≥1.0 mm、頸總動(dòng)脈分叉IMT≥1.2 mm為內(nèi)膜增厚或內(nèi)膜斑塊形成[6]。

1.2.3腦動(dòng)脈磁共振血管造影采用美國(guó)GE公司1.5T磁共振，將平躺在檢查床上的患者連同床位緩慢移動(dòng)到中央開孔的電磁場(chǎng)發(fā)生器中，一般持續(xù)30～60 min。腦動(dòng)脈硬化MRA診斷依據(jù)為血管粗細(xì)不等、走形迂曲、僵硬和/或狹窄，二級(jí)分支減少。

2結(jié)果

2.12組血脂指標(biāo)比較實(shí)驗(yàn)組TC、TG、LDL-C水平均較對(duì)照組明顯升高(P均<0.05)，而HDL-C水平較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。見表1。

表1　2組血脂指標(biāo)比較

2.22組頸動(dòng)脈超聲結(jié)果比較對(duì)照組IMT及分叉處IMT均處于正常水平，且無患者出現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊；而實(shí)驗(yàn)組IMT及分叉處IMT均較對(duì)照組增高，并處于增厚范疇，而且有2例頸動(dòng)脈處檢出斑塊。2組IMT、分叉處IMT及斑塊檢出率比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)指標(biāo)比較

2.3腦動(dòng)脈硬化檢出對(duì)比實(shí)驗(yàn)組有22例(39%)檢測(cè)出有腦動(dòng)脈硬化現(xiàn)象，對(duì)照組有5例(9%)檢測(cè)出腦動(dòng)脈硬化現(xiàn)象，2組檢出率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，2=14.1)。隨著頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的增加，腦動(dòng)脈硬化的檢出率也呈升高趨勢(shì)。見表3。

表3　頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與腦動(dòng)脈硬化檢出率比較

3討論

在我國(guó)，腦梗死患者腦動(dòng)脈閉塞性病變的發(fā)生率極高，而供應(yīng)腦組織的動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化或產(chǎn)生血栓而使管腔狹窄甚至閉塞血液是腦梗死形成的主要原因[7]。動(dòng)脈粥樣硬化是在多種致病因素的作用下，動(dòng)脈壁尤其是內(nèi)-中膜發(fā)生脂質(zhì)沉積，復(fù)合碳水化合物和血液成分的灶狀沉積，平滑肌細(xì)胞增生和膠原纖維增多，同時(shí)伴有壞死及鈣化等一系列病理改變。動(dòng)脈粥樣硬化是全身血管的疾病，在糖調(diào)節(jié)異常患者中，動(dòng)脈粥樣硬化的患病率很高。有研究表明，糖調(diào)節(jié)異常患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率顯著高于血糖正常人群。這是因?yàn)殚L(zhǎng)期的高血糖可引起血管內(nèi)皮功能障礙，致內(nèi)膜損傷啟動(dòng)血管動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程[8-9]。而頸動(dòng)脈是腦供血的主要通路，是動(dòng)脈硬化的好發(fā)部位，作為連接心、腦的重要臟器的管道，因此在一定程度上反映了動(dòng)脈硬化的程度。由于頸動(dòng)脈走形明確，位置表淺，超聲干擾小，重復(fù)性好，所以成為用來早期診斷動(dòng)脈硬化的首選部位[10]。有研究表明，糖調(diào)節(jié)異常會(huì)影響頸動(dòng)脈內(nèi)膜的增厚，進(jìn)而作用于腦梗死的發(fā)生[11]。因此本研究針對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與糖調(diào)節(jié)異常患者腦動(dòng)脈硬化的關(guān)系進(jìn)行了研究。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組血脂指標(biāo)均在正常水平，而實(shí)驗(yàn)組TC、TG、LDL-C水平均較對(duì)照組顯著增高，而HDL-C較對(duì)照組明顯降低，表明糖代謝異常會(huì)引起體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂。由于血漿中脂質(zhì)過多，多余的脂肪會(huì)進(jìn)入血管內(nèi)壁，沉積在血管管壁上，使血管管腔變狹窄，這就為動(dòng)脈粥樣硬化提供了重要的物質(zhì)基礎(chǔ)[12]。而頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚是一種早期反映動(dòng)脈粥樣硬化的無創(chuàng)性指標(biāo)，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜均處于增厚范疇，且已有患者出現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊，部分患者出現(xiàn)管壁層次結(jié)構(gòu)模糊、管腔有不同程度的狹窄，而對(duì)照組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度均在正常范圍。因此，這也證實(shí)了糖代謝異常通過對(duì)脂質(zhì)的紊亂調(diào)節(jié)可引起動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷，造成脂質(zhì)在動(dòng)脈管壁沉積，而頸動(dòng)脈作為最易受累的大血管之一，最先出現(xiàn)動(dòng)脈硬化現(xiàn)象。

由于頸動(dòng)脈自身的解剖特點(diǎn)，血管分叉局部血流動(dòng)力學(xué)的變化引起血管壁剪切力的減低，造成內(nèi)膜損傷直至斑塊形成，形成的斑塊可引起管腔狹窄或閉塞，使遠(yuǎn)端血流處于低灌注狀態(tài)并繼發(fā)血栓形成；或由于血流動(dòng)力學(xué)改變，斑塊發(fā)生脫落、破潰繼發(fā)遠(yuǎn)端栓塞及局部管壁潰瘍，激活相關(guān)凝血途徑引起血栓形成等[13]，這一理論在2組患者顱內(nèi)腦動(dòng)脈硬化檢測(cè)中證實(shí)，實(shí)驗(yàn)組患者腦動(dòng)脈硬化檢出率顯著高于對(duì)照組，且在實(shí)驗(yàn)組患者中，隨著頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的增加，腦動(dòng)脈硬化的概率也隨之增加，呈逐級(jí)遞增趨勢(shì)。同時(shí)，診斷有頸動(dòng)脈斑塊的糖代謝異常患者發(fā)生腦動(dòng)脈粥樣硬化的概率為100%。這些均提示頸動(dòng)脈粥樣硬化與糖調(diào)節(jié)異常患者的腦動(dòng)脈粥樣硬化有著直接關(guān)系。

綜上所述，糖調(diào)節(jié)異常患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚與腦動(dòng)脈硬化的發(fā)生有著密切關(guān)系，且糖代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣硬化早期階段的重要因素之一，糖調(diào)節(jié)異常導(dǎo)致患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，進(jìn)而引起患者頸動(dòng)脈粥樣硬化，最終作用于腦動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。因此，對(duì)糖代謝異常患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的檢測(cè)可及早發(fā)現(xiàn)并控制及治療糖調(diào)節(jié)異常患者的糖代謝紊亂，有助于緩解臨床上動(dòng)脈硬化進(jìn)程，預(yù)防并改善預(yù)后。

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[收稿日期]2015-09-15

[中圖分類號(hào)]R743

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)08-0890-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.08.034

[通信作者]殷洪山，E-mail：yhsxnk@hotmail.com