小劑量左西替利嗪間歇療法結合中醫體質個體化治療預防慢性蕁麻疹復發的研究

石建萍，陳　華，江　遠，肖海珍，吳海斌，楊義成，馬　孝，付　敏，孫　輝

(廣東省深圳市沙井人民醫院，廣東 深圳 518104)

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小劑量左西替利嗪間歇療法結合中醫體質個體化治療預防慢性蕁麻疹復發的研究

石建萍，陳華，江遠，肖海珍，吳海斌，楊義成，馬孝，付敏，孫輝

(廣東省深圳市沙井人民醫院，廣東 深圳 518104)

[摘要]目的觀察小劑量左西替利嗪間歇療法結合中醫體質個體化治療預防慢性蕁麻疹復發的療效及長期用藥的安全性。方法所有患者在急性發作期先予H1和H2受體拮抗劑聯合治療，待癥狀和體征完全改善后，根據患者不同中醫體質分為特稟質、濕熱質、痰濕質、氣虛質、平和質、瘀血質、陰虛質、陽虛質和氣郁質組，每組再隨機分為西醫組和中西醫結合組2個亞組，西醫組給予小劑量左西替利嗪間歇治療(2.5 mg，隔天或每3 d或每周給藥1次),中西醫結合組在小劑量左西替利嗪間歇治療的基礎上結合中醫體質予不同的中藥治療。在治療的第3，6，12，24個月分別進行隨訪。結果隨著治療時間的推移，各組的復發率均明顯降低，第6,12,24個月各中醫體質組中中西醫結合組復發率均明顯低于西醫組，且復發時癥狀和體征積分均明顯低于西醫組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。治療后2組未見不良反應事件發生。結論小劑量左西替利嗪間歇療法結合中醫體質個體化治療能有效、長期預防慢性蕁麻疹的復發，且安全性好。

[關鍵詞]左西替利嗪；間歇療法；中醫體質；慢性蕁麻疹

慢性蕁麻疹是一種常見的皮膚病，0.5%～1%的人在一生中曾患過慢性蕁麻疹[1-2]，而70%～80%的患者沒有明顯原因每天出現相應臨床表現，持續時間較長，常在數月乃至多年內反復發作，更有20%的患者可長達20年[3-4]，嚴重影響患者的工作、學習、睡眠、家務勞動以及情緒、社交等活動，使生活質量下降。由于該病很少能找到病源，故根治也難，是醫學界公認的頑固性疾病。筆者自2005年開始采用小劑量左西替利嗪間歇療法治療慢性蕁麻疹，通過降低患者機體的過度敏感性，從而減輕機體對相應變應原的免疫反應，達到降低復發率的目的[5]。在此基礎上，筆者又探討了小劑量左西替利嗪間歇療法結合中醫體質個體化中成藥調理對慢性蕁麻疹復發率的影響，現將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2012—2015年在本院門診就診的慢性蕁麻疹患者為研究對象，年齡12周歲以上，皮膚黏膜表面反復發作性風團，持續6周以上，每周至少發作3次，且病因不明，近2周內未使用過抗組胺藥、鈣劑、皮質類固醇激素、免疫抑制劑及中藥等治療。排除由食物、藥物、寄生蟲等明確過敏原所致的慢性蕁麻疹患者，其他疾病如系統性紅斑狼瘡、甲狀腺炎等引起的蕁麻疹者，近期有慢性胃腸道、肝腎疾病或其他嚴重疾病史者，妊娠期或哺乳期婦女，計劃近期內生育的育齡女性患者。剔除未按規定用藥或治療期間服用其他抗過敏藥物者，不能按期復診和隨訪者，資料不全者，試驗期間遇有特殊情況(如其他系統疾病、意外事件等)而需終止治療者。最終納入459例，男200例，女259例；年齡12～65(41±8.6)歲；病程(3.4±0.6)年(6個月～7年)。

1.2研究方法所有的患者在急性發作期先給予H1和H2受體拮抗劑聯合口服：左西替利嗪5 mg/次，1次/d；賽庚啶2 mg/次，每晚1次；甲氰咪胍0.2 g/次，3次/d。待癥狀和體征完全改善后，開始逐漸撤藥，依次撤下甲氰咪胍和賽庚啶，僅予左西替利嗪治療，開始1次/d，持續2～3周后逐漸延長用藥間隔時間并逐漸減量(2.5 mg，隔天或每3 d或每周給藥1次)，具體用藥間隔時間依患者個體情況而定。在此基礎上，根據 《中醫體質分類與判定》[6]中相關標準，采取中醫“問診”方式讓患者回答《中醫體質分類與判定表》中的問題，每一個問題按5級評分，計算原始分及轉化分來判斷體質類型。原始分=各個條目的分數相加；轉化分=(原始分-條目數)/(條目數×4)×100。按體質類型分為平和質、氣虛質、陽虛質、陰虛質、痰濕質、濕熱質、血瘀質、氣郁質、特稟質共9組，每組再分為西醫組和中西醫結合組2個亞組。西醫組僅給予小劑量左西替利嗪間歇治療；中西醫結合組在小劑量左西替利嗪間歇治療的基礎上根據中醫體質給予個體化中藥治療。其中平和質組給予防風通圣湯口服，藥物組成：防風6 g、荊芥6 g、連翹10 g、麻黃5 g、黃芩10 g、川芎3 g、當歸6 g、白術6 g、黑山梔8 g、石膏15 g、桔梗6 g、滑石15 g、甘草3 g，每日1劑，水煎早晚溫服，共4周。氣虛質組給予玉屏風湯口服，藥物組成：黃芪30 g、白術20 g、黨參20 g、當歸15 g、防風12 g、辛夷花12 g、炙甘草12 g，每日1劑，水煎早晚溫服，共4周。陽虛質組給予金匱腎氣湯口服，藥物組成：肉桂、制附子(先煎)、砂仁各9 g，當歸、熟地黃、山藥、枸杞子、茯苓、益母草各20 g，車前子、山茱萸、牛膝、大黃(后下)各15 g，丹參、澤瀉、黃芪各30 g，每日1劑， 水煎早晚溫服，共4周。陰虛質組給予六味地黃丸口服，8丸/次，3次/d，共4周。濕熱質組給予龍膽瀉肝湯口服，藥物組成：龍膽草10 g、黃芩10 g、梔子10 g、澤瀉15 g、木通10 g、車前子15 g、生地15 g、生甘草6 g，苦參10 g、白蘚皮15 g、白茅根20 g，每日1劑，水煎早晚溫服，共4周。血瘀質組給予桂枝茯苓湯口服，藥物組成：丹皮20 g、赤芍20 g、桃仁15 g、桂枝15 g、茯苓20 g，每日1劑，水煎早晚溫服，共4周。氣郁質組給予逍遙散口服，藥物組成：柴胡15 g、當歸10 g、白芍10 g， 白術 30 g， 茯苓30 g、生姜10 g、枳實10 g、甘草3 g，每日1劑，水煎早晚溫服，共4周。痰濕質組給予參苓白術散口服，藥物組成：黨參15 g、炒白術15 g、茯苓30 g、炒白扁豆15 g、桔梗6 g、陳皮15 g、炒山藥15 g、砂仁(后入)6 g、炒薏苡30 g、蓮子仁15 g、炙甘草6 g，每日1劑，水煎早晚溫服，共4周。特稟質組給予消風散口服，藥物組成：荊芥、防風、蟬蛻、牛蒡子、苦參、木通、蒼術、胡麻仁、當歸、生地、石膏、知母、生甘草各10 g，每日1劑，水煎早晚溫服，共4周。

1.3觀察指標統計入選者各中醫體質類型分布情況，并于治療的第3，6，12，24個月觀察復發情況及用藥安全性。治療期間癥狀和體征完全控制為未復發，癥狀或體征出現為復發。復發病例參照文獻[7]方法進行癥狀和體征的積分評價：瘙癢程度用直觀模擬標尺法(VAS)評價；紅斑程度、風團大小、風團數目(個)按4級評分法各評0，1，2，3分。用藥安全性以患者主訴(注意癥狀的出現與用藥的相關性)、體格檢查、實驗室檢查(血尿常規、肝腎功能、血脂，育齡期婦女患者用藥前做妊娠試驗及心電圖檢查)為依據。

2結果

2.1慢性蕁麻疹患者中醫體質類型分布情況459例慢性蕁麻疹患者中，特稟質110例占23.96%，濕熱質80例占17.43%，痰濕質65例占14.16%，氣虛質50例占10.89 %，平和質40例占8.71 %，瘀血質30例占6.54%，陰虛質30例占6.54%，陽虛質30例占6.54%，氣郁質24例占5.23%。

2.2慢性蕁麻疹患者各中醫體質組中各亞組復發率比較隨著治療時間的推移，各組復發率均明顯下降(P均<0.05)，且自第6個月，中西醫結合組復發率均明顯低于西醫組(P均<0.05)。見表1。

2.3慢性蕁麻疹患者各中醫體質組中各亞組復發時的癥狀和體征總積分比較隨著治療時間的延長，各組復發后的總積分均明顯降低(P均<0.05)，且自第6個月，中西醫結合組復發后的總積分均明顯低于西醫組(P均<0.05)。見表2。

2.4長期用藥的安全性治療前后進行血尿常規、肝腎功能及心電圖檢測均未發現異常。各組都有少數患者在服藥初期出現頭暈、口干、困倦表現，但程度輕微，未予停藥或減量，隨著治療的繼續，上述不良反應自行緩解。

3討論

小劑量左西替利嗪間歇療法能有效防止慢性蕁麻疹的復發，減輕復發時癥狀和體征的程度，可明顯改善患者的生活質量；長期服藥的不良反應輕微，且發生率低，安全性好，并且因用藥少，既減少藥物對機體各臟器的損傷，也減輕了患者的經濟負擔和心理負擔，使得患者的依從性較好。但經過多年的臨床治療觀察，筆者發現患者的個體素質對治療有著很大的影響，于是近幾年在西醫治療的基礎上，從中醫體質入手進行了相關研究。

表1　慢性蕁麻疹患者各中醫體質組中

表2　慢性蕁麻疹患者各中醫體質組中各亞組復發時的

中醫體質學說認為，體質的多樣化是造成病癥表現多樣化的重要因素，這是因為不同的體質影響著發病的趨向，影響著對某種病邪的易感性或耐受性，亦影響著某些疾病發生的癥狀和類型，還影響著病理演化及預后。如清代醫家章虛谷指出“病之陰陽，因人而變”，“邪氣因人而化”，揭示了疾病發展變化的差異與個體體質關系密切。臨床中秉承《內經》的思想，從性別、先天稟賦、飲食、情志、地理等諸多方面研究慢性蕁麻疹患者的體質特點，為臨床上擬定本病的防治方法提供了理論依據。本研究發現，慢性蕁麻疹患者9種體質類型中，以特稟質人數最多，可能與先天性過敏體質有關；其次為濕熱質、痰濕質、氣虛質，平和質、瘀血質、陰虛質、陽虛質和氣郁質所占比例不大。

針對特稟質個體的特點，給予消風散治療。方中荊芥、防風、蟬蛻、牛蒡子可以疏散風邪止癢，是為君藥；苦參清熱燥濕，蒼術除濕散風，木通利水、滲利濕熱，三藥輔助君藥增強止癢之力，是為臣藥；胡麻仁養血潤膚，當歸及生地養血活血、涼血怯風，石膏及知母清氣分實熱、增強清熱瀉火之力，共為佐藥；甘草既能清熱解毒，又可調和諸藥，是為使藥。諸藥合用共奏除濕止癢、疏風清熱、涼血潤燥、活血消疹之功效[8]。而且有研究表明，消風散具有穩定肥大細胞膜及降低組胺的作用，可抑制過敏性炎性遞質的釋放[9]。針對濕熱質個體的特點，用龍膽瀉肝湯治療。方中龍膽草、黃芩、梔子清熱除濕瀉火解毒；車前子、澤瀉滲濕瀉熱；生地、白茅根清熱涼血，其中生地養陰生津；生甘草調和諸藥，兼清熱解毒，以達釜底抽薪、標本兼治的目的。藥理研究也表明龍膽瀉肝湯具有抗炎、抗過敏、增強疫功能等多種藥理作用[10]。針對痰濕質個體特點，給予參苓白術散治療。方中黨參、白術、茯苓益氣健脾滲濕為君；配伍山藥、蓮子仁助君藥以健脾益氣，兼能止瀉；并用白扁豆、薏苡仁助白術、茯苓以健脾滲濕，均為臣藥；更用砂仁醒脾和胃、行氣化滯，是為佐藥；桔梗宣肺利氣，通調水道，又能載藥上行，培土生金；炒甘草健脾和中，調和諸藥，共為佐使。綜觀全方，補中氣，滲濕濁，行氣滯，使脾氣健運，濕邪得去，則諸癥自除[11]。針對氣虛質個體特點，給予玉屏風湯治療，全方具有補氣升陽、益衛固表、托毒生肌、利水消腫之功效[12]。有研究表明，玉屏風顆粒能抑制IgE的產生，抑制肥大細胞釋放生物活性遞質，從而對慢性蕁麻疹起到治療作用[13]。

本研究結果顯示，小劑量左西替利嗪間歇療法結合中醫不同體質個體中藥治療，復發率更低，復發時癥狀和體征的總積分也更低，整個隨訪期間沒有明顯不良反應事件發生。提示從患者體質切入，可起到標本兼治的作用，為慢性蕁麻疹的治療提供了新的思路與方法。

[參考文獻]

[1]Powell RJ,Du Toit GL,Siddique N,et al. BSACI guidelines for the management of chronicurticaria and angio-oedema[J]. Clin Exp Allergy,2007,37(5):631-650

[2]Kaplan AP. Chronic urticaria:pathogenesis and treatment[J]. J Allergy Clin Immunol,2004,114(3):465-474

[3]Maurer M,Weller K,Bindslev-Jensen C,et al. Unmet clinical needs in chronic spontaneous urticaria. A GA2LEN task force report[J]. Allergy,2011,66(3):317-330

[4]Grob JJ,Revuz J,Ortonne JP,et al. Comparative study of the impact of chronic urticaria, psoriasis and atopic dermatitis on the quality of life[J]. Br J Dermatol,2005,152(2):289-295

[5]石建萍，張宏,高愛莉，等. 小劑量左西替利嗪間歇療法預防慢性蕁麻疹復發的臨床觀察[J]. 中國皮膚性病學雜志,2008,22(2):89-91

[6]中華中醫藥學會. 中醫體質分類與判定[M]. 北京：中國中醫藥出版社,2009

[7]Horak F,Zieglmayer PU,Zieglmayer R,et al. Levocetirizine has a longer duration of action on improving total nasal symptoms score than fexofenadine after single administration[J]. Br J Clin Pharmacol,2005,60(1):24-31

[8]黃曉青,朱凱云. 消風散的藥理藥效研究及臨床應用概況[J]. 江西中醫藥,2012,43(349):69-71

[9]曾憲斌,馮林. 消風散顆粒對肥大細胞脫顆粒的抑制作用[J]. 江西中醫學院學報,2008,20(1):70-71

[10] 潘經媛,邱銀生,朱式歐，等. 龍膽瀉肝膠囊的抗炎、免疫調節作用[J]. 時珍國醫國藥,2006,17(8):1471-1473

[11] 賴金枚,林瓊,陳朝元,等. 參苓白術散聯合康復新液治療潰瘍性結腸炎30例[J]. 福建中醫藥,2014,45(4):11-12

[12] 孟勝利,錢雄珍. 玉屏風散臨床應用體會[J]. 中醫臨床研究,2014,6(19):107-108

[13] 陳紅,郭渝南. 玉屏風散治療慢性蕁麻疹的臨床觀察及其對血清IgE水平的影響[J]. 中藥材,2003,26(2):151

Study on low-dose Levocetirizine intermittent treatment combined with constitution of TCM individualized treatment in chronic urticaria recurrence

SHI Jianping, CHEN Hua, JIANG Yuan, XIAO Haizhen, WU Haibin, YANG Yicheng, MA Xiao, FU Min, SUN Hui

(Shajing people’s Hospital of Shenzhen City, Shenzhen 518104, Guangdong, China)

Abstract:Objective It is to observe the curative effect of low-dose Levocetirizine intermittent treatment combined with constitution of TCM individualized treatment on the recurrence, and the long-term safty of patients suffering from chronic unticaria (CU).Methods According to patients with different TCM constitution, all patients with CU were divided into the great quality group, heat-dampness group, phlegm and dampness group, Qi-deficiency group, normal group, Yin-deficiency group, Yang-deficiency group, blood-stasis group, and Qi-depression group, each group was randomly divided into two subgroups after all of them had been complete recovery in signs and symptoms with the co-administration of H1-antagonists ebastine and H2-antagonists ebastine. The single Western medicine treatment group received a low-dose Levocetirizine intermittent treatment (2.5mg, every two days or every three days or every week); the integrative group received the combination treatment of low-dose Levocetirizine intermittent therapy and TCM based on different TCM constitution. Follow up was performed at the 3rd, 6th, 12th and 24th months after treatment. Results With the passage of time to treatment, the recurrence rate were significantly lower in each group; and the recurrence rate in all the integrative groups of the 16th, 12th and 24th month were significantly lower than those in the single Western medicine treatment groups, and the total scores of signs and symptoms in all the integrative groups were significantly lower than those in the single Western medicine treatment groups, there were significant difference (all P<0.05). No adverse events were found in the 2 groups after treatment. Conclusion Low-dose Levocetirizine intermittent treatment combined with constitution of TCM individualized treatment can effectively prevent the recurrence of chronic urticaria in a long time, and the safety is good.

Key words:Levocetirizine; intermittent treatment; constitution of TCM; chronic urticaria

[收稿日期]2015-12-30

[中圖分類號]R758.24

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)12-1274-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.007

[基金項目]深圳市寶安區科技計劃項目(2015208)

[作者簡介]石建萍,女,博士,副主任醫師,主要從事過敏性疾病、脂溢性皮膚病與真菌病的研究工作。