祛風散寒貼敷法對風寒濕痹型類風濕關節炎CRP、IL-1、TNF-α及RF的影響

張葆花,于文寧,石惠君,李　慧,譚　捷,楊露梅,劉新艷

(河北省石家莊市中醫院,河北 石家莊 050021)

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祛風散寒貼敷法對風寒濕痹型類風濕關節炎CRP、IL-1、TNF-α及RF的影響

張葆花,于文寧,石惠君,李慧,譚捷,楊露梅,劉新艷

(河北省石家莊市中醫院,河北 石家莊 050021)

[摘要]目的研究祛風散寒貼敷法治療類風濕關節炎風寒濕痹型患者的療效及對血清C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、類風濕因子(RF)的影響。方法將60例風寒濕痹型類風濕關節炎患者隨機分為治療組和對照組各30例。對照組根據病情給予西醫常規治療，治療組給予西醫常規治療+祛風散寒膏穴位貼敷治療。治療3個療程后觀察療效及患者血中CRP、IL-1、TNF-α、RF水平的變化。結果治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05); 2組治療后CRP、IL-1、TNF-α、RF水平均明顯下降(P均<0.05)，且治療組較對照組下降更明顯(P均<0.05)。結論祛風散寒貼敷法配合常規西醫治療風寒濕痹型類風濕關節炎較單純常規西醫治療可以獲得更好的療效，其機制可能與下調血清CRP、IL-1、TNF-α、RF水平有關。

[關鍵詞]祛風散寒；類風濕關節炎；C反應蛋白；白細胞介素-1；腫瘤壞死因子-α;類風濕因子

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是以慢性、對稱性滑膜關節炎和關節外病變為主要臨床表現的全身性自身免疫性疾病，主要侵犯手足小關節，多對稱發作。該病臨床表現為受累關節疼痛、腫脹、變形、功能下降，病變持續，反復發作。RA的治療強調早期、聯合及個體化原則。中醫認為本病屬“痹證”范疇，穴位貼敷療法具有溫陽祛寒、激發經氣、調節臟腑功能等作用，使經絡通、氣血行。我院以自制祛風散寒膏進行穴位貼敷治療風寒濕痹型RA患者取得了良好效果，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇本院門診及住院風寒濕痹型RA患者60例，其中男23例，女37例；年齡28～75(60. 13±7.18)歲；病程4個月～5年，平均2.5年。所有患者符合西醫2009年ACR會議提出的類風濕關節炎診斷標準[1]及《中醫病證診斷療效標準》中尪痹的診斷標準[2]，辨證為風寒濕型，癥見：關節腫脹疼痛，痛有定處，晨僵屈伸不利，遇寒則痛劇，局部畏寒怕冷；舌苔薄白，脈浮緊或沉緊。排除有嚴重肝、腎、心、肺等疾病或血液系統異常或活動性潰瘍病者，孕婦、哺乳期婦女。將60例患者按隨機數字表法分配到治療組及對照組。對照組30例，男12例，女18例；年齡28 ～73(58. 01±7.45)歲；病程4個月～4年。治療組30例，男11例，女19例；年齡29～75(59.13±6.91)歲；病程6個月～5年。2組性別、年齡、病程比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予洛索洛芬鈉片60 mg口服，每天3次；甲氨蝶呤10 mg口服，每周1次。連續治療21 d。治療組在對照組治療基礎上加用祛風散寒膏貼敷治療。祛風散寒膏組成及制作方法：取羌活10 g、獨活10 g、桂枝10 g、威靈仙12 g、秦艽10 g牛膝10 g、伸筋草15 g、透骨草15 g、雷公藤10 g、地龍10 g、蜈蚣3條、細辛3 g、乳香10 g、沒藥10 g、生川烏10 g、生草烏10 g、生麻黃6 g、紅花10 g、川芎10 g、當歸10 g、丹參10 g、桑枝10 g，打粉后用生姜汁及蜂蜜調制成膏狀，備用。貼敷穴位：主穴為大椎、外關、足三里、肝俞、腎俞、膈俞、陽陵泉。按各風、寒、濕氣的偏重以及病變部位進行配穴：行痹取風門、血海，著痹取氣海、關元，痛痹取關元、昆侖、阿是穴；上肢取曲池、合谷，下肢取環跳、解溪、昆侖，脊柱取身柱、大杼、至陽、腰陽關、命門。每例患者每次選10～12個穴位(雙側同名穴記為2個)，每穴1膏，貼敷12 h后取下，停12 h繼續貼敷；7次為1個療程，可選2組穴位交替使用，共治療3個療程。

1.3觀察指標觀察2組治療前后疼痛、腫脹、壓痛、活動障礙、整體功能積分及晨僵時間等的變化。2組患者治療前及治療21 d后抽取靜脈血檢測IL-1、CRP、TNF-α及RF水平。IL-1測定采用ADL公司的ELISA試劑盒，CRP檢測采用北京西美杰科技有限公司生產的試劑盒，TNF-α測定采用ADL公司ELISA試劑盒，RF檢測采用免疫比濁法，試劑由浙江寧波美康公司提供。

1.4療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中痹病標準執行。治愈:癥狀全部消失，功能活動恢復正常，主要理化檢查指標正常；顯效:主要癥狀消除，關節功能基本恢復，能參加正常工作和勞動，理化檢查指標基本正常；有效:主要癥狀基本消除，主要關節功能基本恢復或有明顯進步，生活不能自理轉為能夠自理，或者失去的工作或勞動能力有所恢復，主要理化檢查有所改善；無效:與治療前相比各方面均無進步。

2結果

2.12組治療效果比較治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較

注：①與對照組比較,P<0.05。

2.22組治療前后癥狀、體征評分及晨僵時間比較治療后2組疼痛、壓痛、腫脹、活動障礙癥狀及體征積分及晨僵時間均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療組較對照組改善程度更顯著(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后IL-1、CRP、TNF-α、RF水平比較治療后2組血清IL-1、CRP、TNF-α、RF水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且治療組下降程度較對照組更顯著(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后癥狀、體征積分及晨僵時間比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

3討論

表3　2組治療前后IL-1、CRP、TNF-α、RF水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

RA 是一種以對稱性、多關節炎為主要表現的慢性、全身性自身免疫性疾病，其基本病理改變為滑膜炎，關節滑膜異常增生形成絨毛狀突入關節腔，對關節軟骨、軟骨下骨、韌帶、肌腱等組織進行侵蝕，引起關節軟骨、骨和關節囊破壞，最終導致關節畸形或功能喪失。目前西醫無特效治療方法，且長期患病患者體質下降，抗病力下降，長期服藥毒性和不良反應較大。祖國醫學認為RA屬于“痹證”范疇，其病因多為感受風寒濕邪，致邪阻經絡，流注四肢關節，經絡不通，不通則痛而發病，治法多以祛風、除濕、散寒為主，配以活血化瘀、補益肝腎之法[4-7]。穴位貼敷療法最早見于《五十二病方》，把藥物研成細末，調制成軟膏或餅劑，或將中藥湯劑熬成膏，貼敷穴位或患處(阿是穴)，在發揮藥物治療作用的同時還發揮了經絡腧穴對人體的調節作用，通過激發經氣來達到治病的目的。

本研究根據痹病的病因病機特點，用祛風散寒膏穴位貼敷治療RA，祛風散寒膏中羌活、獨活、生麻黃、桑枝祛風散寒，除濕通痹；威靈仙、伸筋草、透骨草、雷公藤、細辛祛風除濕、舒筋通絡；桂枝、生川烏、生草烏溫陽祛寒、通絡止痛；牛膝、乳香、沒藥、紅花、川芎、當歸、丹參活血通絡，取“治風先治血”之意；地龍、蜈蚣搜剔經絡、通經活絡；生姜汁調涂，溫經散寒，刺激穴位，促進藥物吸收的作用。諸藥合用具有祛風散寒、溫經通痹、活血化瘀、除濕舒筋、消腫止痛的功效。穴位貼敷中主穴大椎為諸陽之會，有疏風散邪、通督振陽之功；外關祛風寒濕邪、疏經通絡；足三里為強壯要穴，可益氣扶正；膈俞為八會穴中之血會，取其活血通脈，亦“治風先治血”之意；陽陵泉為八會穴中之筋會，可舒筋脈、強健腰膝、祛腿膝風邪、疏經絡濕滯。經云：“肝主身之筋膜，腎主身之骨髓”。取肝、腎的背俞穴以益腎填精、柔肝養筋；諸穴共用有良好的祛除外邪、疏通經絡、補肝腎、壯骨強筋之功，故選為主穴。祛風散寒膏聯合穴位貼敷有祛風寒濕邪、疏經通絡，活血通痹、舒筋止痛之功，故用以治療風寒濕痹型RA可收良效。

CRP是由肝臟合成的一種全身性炎性反應急性期的非特異性標志物。在感染、組織損傷或炎癥時，CRP升高，病情改善后又下降，是反映病情及療效的敏感指標[8]。RA活動時CRP輕度或中度增高，CRP下降，多提示病變趨于緩解；CRP持續較高水平，則說明該治療方案的療效欠佳；CRP下降后又升高，則說明病變復發可能。故臨床上，常用C反應蛋白這一指標作為判斷藥物療效的標準。

IL-1是破壞關節軟骨的最重要的細胞因子之一。它可以調節前炎癥介質、 細胞黏附分子、 其他細胞因子及金屬蛋白酶的表達[9]，促進滑膜細胞和軟骨細胞合成并釋放前列腺素E2，從而引發滑膜炎癥反應、軟骨基質的崩解，刺激滑膜細胞和軟骨細胞合成過量的金屬蛋白酶，溶解破壞軟骨基質。RA患者的關節滑液中IL-1含量顯著高于正常表達水平，且與關節軟骨的損傷程度呈正相關性。RA滑膜病變與IL-1使局部組織間質細胞分泌大量的前列腺素和膠原酶，分解破壞滑膜有關。

TNF-α是一種主要的免疫調節和前炎性因子，可誘導內皮細胞表達黏附分子和血管內皮細胞生長因子，促進白細胞和血管內皮黏附、滲出導致局部的炎癥；同時刺激滑膜成纖維細胞增生、分泌趨化因子，使炎癥細胞局部聚集、活化加重炎癥；還刺激滑膜纖維母細胞和軟骨胞產生PGE2和膠原酶，促進骨質破壞和骨的吸收及纖維母增生，抑制骨膠原的合成；并促進軟骨細胞分泌纖纖維蛋白溶酶激活劑，使纖維蛋白溶酶原變成纖維蛋白溶酶而加重關節炎的損傷過程[10]。在RA中TNF-α主要產生于RA滑膜中的滑膜巨噬細胞，并刺激纖維母細胞增殖及淋巴細胞的活性。

RF是最早發現的RA自身抗體，其在RA的診斷和預后判斷中有著不可替代的地位，而且RF檢測快速、方便，但是檢測的靈敏度和特異性都不夠高，而且若患者患有其他自身免疫性疾病，RF檢測也會呈現一定的陽性率，因此RF檢測雖然不能夠作為診斷RA的唯一標準，但可以結合其他檢查對病情的發展及程度以及治療效果進行綜合評價[11]。

本研究臨床觀察證實，風寒濕痹型RA患者在常規治療的基礎上，加用祛風散寒貼敷療法可獲得更好的療效，能夠有效控制病情，其機制可能與降低CRP、IL-1、TNF-α、RF等炎癥因子的表達，從而減輕其誘導的RA炎癥反應及滑膜病變有關。除了藥物作用外，合理用穴也是關鍵要素：一方面，通過經絡腧穴給藥對藥效的放大作用來提高療效；另一方面系統組配穴通過標本兼治，多靶點起效，使其整體療效彰顯。因時間倉促，本研究未能更深入地探討其治療機制，有待今后進一步研究。

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[收稿日期]2015-11-13

[中圖分類號]R593.22

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)12-1301-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.017