PEA方案聯合中藥治療妊娠滋養細胞腫瘤療效觀察

劉　寅

(上海市華山醫院寶山分院/上海市仁和醫院，上海 200435)

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PEA方案聯合中藥治療妊娠滋養細胞腫瘤療效觀察

劉寅

(上海市華山醫院寶山分院/上海市仁和醫院，上海 200435)

[摘要]目的觀察PEA方案聯合中藥治療妊娠滋養細胞腫瘤的臨床療效。方法將92例妊娠滋養細胞腫瘤患者按隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組各46例，對照組給予PEA方案治療，觀察組在此基礎上加用桂枝茯苓膠囊，觀察2組治療后的臨床療效。結果治療后2組療效及HCG水平下降至正常所需療程比較差異無統計學意義(P均>0.05)；觀察組總治療時間、住院時間及不良反應發生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。結論PEA方案聯合中藥治療妊娠滋養細胞腫瘤療效肯定，不良反應發生率明顯下降，值得推廣應用。

[關鍵詞]PEA方案；妊娠滋養細胞腫瘤；桂枝茯苓膠囊

妊娠滋養細胞腫瘤是婦產科高度惡性腫瘤，主要是因妊娠滋養細胞的異常增生和發育引起的，發病率高，尤其是育齡期婦女，而且妊娠滋養細胞腫瘤的惡性病變破壞力極強，病變早期即可經由血液運輸轉移到達全身，對育齡期婦女的生殖健康產生嚴重威脅[1]。妊娠滋養細胞腫瘤對化療藥物具有高敏感性，經化療藥物治療后可明顯提高臨床治愈率，對于低危患者，其治愈率甚至可達到100%，是到目前為止預后最為顯著的惡性腫瘤[2]。PEA方案是臨床較為常用的治療妊娠滋養細胞腫瘤的化療方法，近年來，我院通過加用桂枝茯苓膠囊聯合PEA方案對妊娠滋養細胞腫瘤進行治療，取得了較好療效，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2012年2月—2013年9月在我院進行診治的92例妊娠滋養細胞腫瘤患者,均按照第6版《婦產科學》制定的診斷標準進行診斷確診：葡萄胎排空時間超過9周，或者是流產、異位妊娠及足月產等超過4周，血清中的β-HCG水平維持較高水平，或者是經下降后又再次上升。根據患者的臨床癥狀及體征，排除再次妊娠或者是遺留妊娠物，則可確診為惡性妊娠滋養細胞腫瘤。發病時間在葡萄胎排空半年之內的，在組織學診斷發現絨毛的患者為侵蝕性葡萄胎；發病時間在葡萄胎排空1年以上，或是繼發于足月、流產，組織學診斷中未發現絨毛的患者為絨毛膜癌。隨機分為2組:對照組46例,年齡21～47(32.7±5.1)歲；絨癌25例(Ⅰ期13例，妊娠滋養細胞腫瘤僅發生在子宮體內；Ⅲ期9例，妊娠滋養細胞腫瘤轉移到達肺部組織；Ⅳ期4例，妊娠滋養細胞腫瘤轉移到達機體的其他部位)，原發2例，復發2例，耐藥2例，流產后繼發8例，足月產繼發9例，葡萄胎繼發2例，侵蝕性葡萄胎21例，Ⅰ期18例，Ⅲ期3例，19例原發，2例耐藥患者。觀察組46例,年齡20～49(32.4±6.2)歲；絨癌24例，Ⅰ期14例，Ⅲ期8例，Ⅳ期2例，原發3例，復發2例，耐藥2例，流產后繼發7例，足月產繼發8例，葡萄胎繼發2例，侵蝕性葡萄胎22例，Ⅰ期18例，Ⅲ期4例，19例原發，3例耐藥。2組年齡、病變類型及病變分期比較差異無統計學意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2治療方法2組均給予PEA方案進行治療：順鉑30 mg/m2溶入500 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d；足葉乙苷100 mg/m2溶入500 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d；更生霉素8～10 μg/kg溶入500 mL葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d。3 d為1個療程，每個療程間隔21 d。觀察組在此基礎上輔以桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業有限公司，規格：0.93 g/粒)口服，3粒/次，3次/d。患者癥狀及體征、原發病灶、轉移病灶均消失，絨毛膜促性腺激素(HCG)下降到正常水平(<10 IU/L)后，對低危患者繼續鞏固用藥1個療程，高危患者鞏固2～3個療程，根據國外推薦的停藥指征可不考慮影像檢查結果。

1.3觀察指標觀察2組治療的臨床療效、血清HCG降至正常時間、治療時間以及毒副反應發生情況。

1.4療效判定標準完全緩解：每周測定患者的血清β-HCG水平，連續3次達到正常，癥狀消失，盆腔超聲、胸部X射線等檢查顯示轉移灶完全消失；部分緩解：血清β-HCG水平明顯下降，但未達到正常值，臨床癥狀緩解，能夠進行測量的病灶縮小范圍超過50%；穩定：血清β-HCG水平無明顯變化上升或者是下降幅度不超過10%，癥狀改善程度不明顯，能夠進行測量的病灶縮小范圍<50%或病灶增加范圍<25%；病變進展：血清β-HCG水平升高，臨床癥狀體征加重，能夠進行測量的病灶增加范圍>25% 或者是檢查發現新病灶。完全緩解+部分緩解計為總有效。

1.5統計學方法2組數據采用統計學軟件SPSS 15.0進行統計學處理，組間計量資料及計數資料比較采用t或2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效比較治療后2組臨床療效比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2治療情況比較2組HCG水平下降至正常所需療程比較差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組總治療時間及住院時間明顯短于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3毒副反應比較觀察組各項不良反應發生率均明顯低于對照組(P<0.05)。2組均未發生明顯的變態反應等，觀察組未發生因毒副反應而影響下一個治療療程的情況，對照組中有4例因化療的毒副反應而對下一個療程產生影響，1例患者因較為嚴重的骨髓抑制反應而死亡，所有患者均發生不同程度的脫發。見表3。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

表2　2組治療期間各項時間比較±s)

表3　2組毒副反應發生情況比較　　　例(%)

3討論

妊娠滋養細胞瘤雖然是臨床發病率較高的惡性腫瘤，但因其對化療的敏感性，也是治愈率最高的惡性腫瘤。妊娠滋養細胞腫瘤主要來源于胚胎滋養細胞的異常增生，包括葡萄胎、侵蝕性葡萄胎、絨毛膜癌、胎盤部位滋養細胞腫瘤、上皮樣滋養細胞腫瘤，除葡萄胎之外的病變均為惡性病變[3]。妊娠滋養細胞腫瘤的發生結伴有HCG的異常升高，HCG對于腫瘤具有敏感性、特異性，是國內外認可的妊娠滋養細胞瘤診斷、隨診追蹤以及評判療效的指標。有研究表明，10萬個滋養細胞只能生成1 IU HCG[4]。所以，在臨床治療中，即使控制HCG達到國際正常標準，機體內仍存有100萬個以下的癌細胞，必須根據患者的臨床分期、預后評估、臟器功能等給予不同的鞏固治療。

目前我國對于妊娠滋養細胞瘤的治療以化療為主，國外對于無轉移、低危患者主要選用甲氨蝶呤或者是放線菌素-D等單一藥物化療，高危患者則需要聯合方案化療[5]。PEA三聯方案也是臨床較為常用的化療方法，該方案中包括3種藥物，順鉑是近年較為廣泛應用的廣譜抗腫瘤藥，其進入機體后能與細胞內的DNA結合，破壞DNA的雙螺旋結構，以達到殺傷細胞的目的，是周期性的非特異藥物；足葉乙苷是植物類廣譜抗腫瘤藥物，能夠對S及G2期的腫瘤細胞產生強大的殺傷作用，使其阻滯在G2期，并可以激活機體的一些內切酶，經由其代謝產物對DNA拓撲異構酶產生干擾，阻斷DNA的修復；更生霉素是對RNA合成作用具有最強抑制作用的藥物，小劑量應用主要作用于腫瘤S期，大劑量則可對細胞周期的各個時期產生作用，特別是對G1期mRNA的合成，能夠對癌細胞進行全方位的抑制、殺傷[6-7]。

化療藥物在針對癌細胞作用的同時，也會對機體產生較為嚴重的損傷，對機體的免疫系統造成嚴重破壞，抑制患者自身的抗腫瘤功能，即使有相應的解毒及拮抗劑應用，仍在毒副反應的防治中存在諸多不足，而中醫藥的應用可以在一定程度上減輕患者的不良反應，減少患者痛苦[8]。化療后患者出現的各種癥狀被歸屬于中醫“血虛”“虛勞”等范疇，中醫治療腫瘤的原則主要是扶正固本、活血化瘀以及軟堅散結[9]。桂枝茯苓膠囊包含桂枝、茯苓、白芍、桃仁、丹皮等中藥，桂枝能夠降低血小板聚集，可抑制癌細胞在血液中種植、聚集，改善微循環，解除腫瘤部位的缺氧狀態，使免疫淋巴細胞細胞毒快速到達病變部位，發揮抗癌效應，同時桂枝還能溫通血脈，促進機體造血功能，使得外周血紅細胞、白細胞、骨髓有核細胞以及血紅蛋白等數量增加，緩解骨髓抑制；茯苓能夠健脾祛痰行水，保護胃腸黏膜，對因化療引起的惡心嘔吐抑制效果顯著[10-11]。

本研究結果顯示，治療后2組臨床療效及HCG水平下降至正常所需療程比較差異無統計學意義，觀察組總治療時間、住院時間及不良反應發生率明顯短于對照組，說明PEA方案在妊娠滋養細胞瘤的治療方面效果肯定，方案中的三種藥物作用機制各不相同，能夠對腫瘤細胞周期的各個時期以及DNA和RNA產生作用，互相協同，全方位殺滅癌細胞，觀察組應用的桂枝茯苓膠囊輔助治療，在臨床工作中有重要作用，可增強機體免疫力，保護化療藥物對各臟器的損傷，在減輕患者的不良反應方面有明顯優勢。

綜上所述，妊娠滋養細胞瘤對化療藥物具有高敏感性，臨床治愈率高，但化療藥物帶來的毒副反應卻不可避免，通過應用PEA方案聯合中藥治療妊娠滋養細胞腫瘤在取得滿意療效的同時，通過中藥的“增效減毒”作用可顯著降低不良反應發生率。由于本次研究樣本量較少，中藥作用的詳細機制尚需進一步探討，我院會繼續深入研究，以充分發揮中西醫結合治療的優勢，尋找著特色的治療道路。

[參考文獻]

[1]李小萍，黃朝霞. 舒適護理在惡性滋養細胞腫瘤患者化療中的應用[J]. 現代中西醫結合雜志，2007，16(27)：4082-4083

[2]顧宇，范辰辰，馮鳳芝，等. FAV方案和FAEV方案作為初始方案治療高危型妊娠滋養細胞腫瘤的療效比較[J]. 實用婦產科雜志，2015，31(3)：189-193

[3]王濤，馮鳳芝，向陽，等. 氟脲苷+更生霉素+依托泊苷+長春新堿作為初始方案治療妊娠滋養細胞腫瘤的評價[J]. 中國醫學科學院學報，2014，36(3)：300-304

[4]Chapman-Davis E，Hoekstra AV，Rademaker AW，et al. Treatment of nonmetastatic and metastatic low-risk gestational trophoblastic ne oplasia：factors associated with resistance to single-agent methotrexate chemotherapy[J]. Gynecol Oncol，2012，125(3)：572-575

[5]Alifrangis C，Agarwal R，Short D，et al. EMA/CO for high-risk gestational trophoblastic neoplasia， good out-comes with induction low-dose etoposide-cisplatin and gene-tic analysis[J]. J Clin Oncol，2013，31(2)：280-286

[6]高嵩，馬曉琳. PEA方案治療滋養細胞腫瘤45例臨床分析[J]. 現代腫瘤醫學，2010，18(8)：1621-1622

[7]馬曉琳，王欣彥，李秀琴. PEA方案與5-Fu+KSM方案治療妊娠滋養細胞腫瘤療效比較[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2014，30(9)：725-728

[8]李衛紅. 自擬填精益氣湯治療妊娠滋養細胞腫瘤化療副作用28例[J]. 廣西中醫藥，2000，23(1)：26-27

[9]李嬌，劉曉波. 中藥在腫瘤治療中的減毒增效作用的研究進展[J]. 藥學研究，2015，34(4)：229-231

[10] 沈偉玲. 桂枝茯苓膠囊聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥的臨床療效及對血清性激素的影響[J]. 中醫臨床研究，2013，5(9)：28-29

[11] 袁中霞，李艷. 中西醫結合治療惡性滋養細胞腫瘤化療后副反應的臨床觀察[J]. 中國傷殘醫學，2006，14(2)：33-35

[收稿日期]2015-10-30

[中圖分類號]R737.33

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)12-1321-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.024