烏司他丁對大鼠腦缺血再灌注后大腦皮質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)分子表達的影響

鄧玉萍 黃煥森 連肖強

烏司他丁對大鼠腦缺血再灌注后大腦皮質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)分子表達的影響

鄧玉萍 黃煥森 連肖強

目的 觀察烏司他丁對大鼠腦缺血再灌注后大腦皮質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress, ERS)相關(guān)分子表達的影響。方法 健康SD大鼠90只，隨機分為3組，假手術(shù)組(S組,n=30)，腦缺血再灌注組(I/R組,n=30)，烏司他丁處理組(U組,n=30)。采用線栓法制備大腦中動脈缺血再灌注模型，缺血2 h，再灌注24 h。HE染色觀察大鼠腦組織病理改變，神經(jīng)功能缺陷評分評價腦損傷程度，2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法檢測腦梗死體積，末端標記法(TUNEL)法檢測細胞凋亡；采用western blot法檢測缺血側(cè)大腦皮層GRP78、CHOP、caspase-12蛋白表達情況。結(jié)果 與S組比較，I/R組和U組大鼠腦缺血再灌注后的神經(jīng)功能學(xué)評分(NDS)升高(P<0.05)，腦梗死體積增大(P<0.05)，細胞凋亡數(shù)明顯增加(P<0.05)，I/R組和U組再灌注24h缺血側(cè)大腦皮質(zhì)GRP78、CHOP和caspase-12蛋白均表達上調(diào)(P<0.05)；與I/R組比較，U組大鼠腦缺血再灌注后的神經(jīng)功能缺損明顯改善(P<0.05)，腦梗死體積減少(P<0.05)，細胞凋亡數(shù)明顯減少(P<0.05)；U組缺血側(cè)大腦皮質(zhì)GRP78表達上調(diào)幅度明顯大于I/R組、CHOP和caspase-12蛋白表達上調(diào)幅度明顯小于I/R組(P<0.05)。結(jié)論 烏司他丁可明顯減輕大鼠腦缺血再灌注損傷，其機制可能與增加GRP78蛋白表達、拮抗CHOP和caspase-12蛋白表達，阻斷內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)啟動的凋亡通路有關(guān)。

烏司他丁； 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激； 腦缺血再灌注

【Author′s address】 The Second Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University,Guangdong Provice. Guangzhou 510260,China

烏司他丁是從健康的成年男性尿液中提取的能抑制多種蛋白水解酶活力的蛋白酶抑制劑[1]，其具有抑制氧自由基的釋放、穩(wěn)定細胞膜和溶酶體膜、抑制炎性介質(zhì)釋放、改善免疫功能等作用。現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于臨床中，如休克、心肺復(fù)蘇術(shù)后、器官移植及重癥急性胰腺炎等。缺血再灌注損傷是急性腦梗死再通后常見的病理生理過程，有多項研究表明，烏司他丁能減輕腦缺血再灌注導(dǎo)致的細胞凋亡，減輕細胞損傷等作用[2-4]。本研究采用大鼠腦缺血再灌注模型，觀察烏司他丁是否通過對缺血再灌注組織中GRP-78、CHOP和caspase-12蛋白表達的影響而減輕腦缺血再灌注損傷，進一步探討烏司他丁的腦保護作用機制。……