參桂膠囊治療慢性心力衰竭的療效及對BNP的影響研究

何瀟言，嚴文萍

(1.西安交通大學醫學部，陜西 西安 710061；2. 陜西省西安市西北婦女兒童醫院，陜西 西安 710061)

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參桂膠囊治療慢性心力衰竭的療效及對BNP的影響研究

何瀟言1，嚴文萍2

(1.西安交通大學醫學部，陜西 西安 710061；2. 陜西省西安市西北婦女兒童醫院，陜西 西安 710061)

[摘要]目的探討參桂膠囊治療慢性心力衰竭的療效及對BNP的影響。方法將180例慢性心力衰竭患者隨機分為觀察組和對照組各90例，2組均給予常規西醫抗心力衰竭治療，觀察組在此基礎上加用參桂膠囊。觀察2組治療前及治療4周后6 min步行距離、中醫證候積分、超聲心動圖相關指標以及血清TNF-α、hs-CRP、BNP水平變化情況，統計2組治療4周后的臨床療效。結果2組6 min步行距離、中醫證候積分、SV、LVEF均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優于對照組(P均<0.05)；2組治療后LVEDd無明顯變化(P均>0.05)；對照組治療后TNF-α、hs-CRP以及BNP水平無明顯變化(P均>0.05)，而觀察組治療后TNF-α、hs-CRP以及BNP水平均較治療前及對照組明顯改善(P均<0.05)；觀察組總有效率明顯高于對照組 (P<0.05)。結論參桂膠囊可明顯改善慢性心力衰竭患者心臟功能，提高生活質量，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]慢性心力衰竭；參桂膠囊；BNP；腦鈉肽

慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)是指由于初始心肌損傷(如心肌梗死、心肌病、壓力負荷過重、感染等)引起心肌結構和功能的變化，最后導致心肌泵血或充盈功能障礙的一種進展性臨床綜合征，是大多數心血管疾病的最終歸宿， 是老年人群的主要住院病因之一， 主要表現為呼吸系統和循環系統癥狀，包括呼吸困難、肺淤血和體循環的液體潴留[1-3]。目前，該病主要依靠藥物治療來延緩其進程，包括RAAS抑制劑、β受體阻滯劑、利尿劑等，且其治療目標由糾正血流動力學紊亂以及修復衰竭心肌上升到調節神經內分泌的過度激活、各種體液因子變化，從而糾正心肌細胞的能量代謝障礙，阻斷心肌重構[4]。2013年6月—2015年6月筆者觀察了參桂膠囊治療慢性心力衰竭的療效，現將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時期西北婦女兒童醫院收治的慢性心力衰竭患者180例，均符合中華醫學會《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]中的診斷標準，原發病包括冠心病、高心病以及原發性擴張型心肌病，NYHA心功能分級[6]Ⅱ～Ⅳ級；患者臨床資料完整并簽署知情同意書。排除先天性心臟病、活動期心肌炎、急性心肌梗死以及不穩定型心絞痛者；伴有心源性休克、Ⅲ度房室傳導阻滯、嚴重室性心律失常以及感染等疾病者；妊娠或哺乳期婦女；肝腎功能不全、內分泌系統及血液系統疾病者；有精神疾病，無法配合相關治療者。本研究經醫院倫理委員會批準。將患者隨機分為2組：對照組90例，男51例，女39例；年齡37～76(61.5±9.1)歲；病程(4.8±2.4)年；NYHA心功能分級：Ⅱ級12例，Ⅲ級61例，Ⅳ級17例。觀察組90例，男55例，女35例；年齡35～78(62.4±10.5)歲；病程(5.1±2.3)年；NYHA心功能分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級63例，Ⅳ級14例。2組性別、年齡、病程及心功能分級比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法參考《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]中建議，嚴格控制水、鈉攝入量，根據患者病情選擇血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑、利尿劑等藥物治療。觀察組在對照組基礎上加用參桂膠囊(上海玉丹藥業有限公司，國藥準字Z20000060)，每次4粒，每天3次，4周后評定2組療效。

1.3觀察指標①治療前后6 min步行距離。②中醫證候積分。參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]慢性心力衰竭證候積分標準: 主癥( 心悸、喘息、胸悶、無力、水腫) 按照癥狀的程度記為0，2，4，6分，次癥( 咳嗽、咳痰、口干、盜汗等) 按照癥狀的程度記為0，1，2，3分。③超聲心動圖檢查指標，包括[每搏量(SV)、左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDd)]。④血清TNF-α、hs-CRP、BNP水平。于入院24 h內以及治療4周后清晨空腹用抗凝管抽取2組外周靜脈血5 mL，室溫放置1 h后3 000 r/min離心10 min分離血清與血細胞，將血清保存于-80℃冰箱。采用化學發光法測定血清BNP濃度；酶聯免疫雙抗體夾心法(ELISA)法測定血清TNF-α水平；用全自動生化分析儀、免疫比濁法測定hs-CRP濃度。⑤2組治療效果。

1.4療效評價標準[8]顯效：心力衰竭癥狀、體征顯著改善，NYHA心功能分級達到Ⅰ級；有效:心衰癥狀、體征有所改善，NYHA心功能分級達到Ⅱ級；無效:心衰癥狀、體征無明顯改變，NYHA心功能分級無明顯改善甚至惡化。

1.5統計學方法采用SPSS 16.0統計軟件進行統計分析。定性資料采用獨立樣本R×C列聯表資料的2檢驗；定量資料以均數±標準差±s)表示，采用兩獨立樣本資料的t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組治療前后6 min步行距離與中醫證候積分比較2組治療后6 min步行距離及中醫證候積分均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組的改善程度明顯優于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后6 min步行距離與中醫證候

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后心臟彩超結果比較治療后2組SV、LVEF均明顯提高(P均<0.05)，且觀察組提高的幅度大于對照組(P均<0.05)；而2組LVEDd無明顯變化(P均>0.05)。見表2。

表2　2組治療前后心臟彩超結果比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清TNF-α、hs-CRP及BNP水平比較對照組治療后血清TNF-α、hs-CRP及BNP水平無明顯變化(P均>0.05)，觀察組治療后血清TNF-α、hs-CRP及BNP水平均明顯低于治療前及對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血清TNF-α、hs-CRP以及BNP水平變化

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.42組療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=7.95,P<0.05。

3討論

慢性心力衰竭是一種復雜的臨床綜合征，具有病死率高、并發癥多、易合并感染，并導致患者生活質量逐年下降的特點[9]。現代分子生物學研究認為慢性心力衰竭的發病機制主要涉及心室重構和神經內分泌細胞因子系統的激活[10]。心室重塑包括心肌細胞肥大、凋亡、細胞外基質數量和組成變化等[11]，而神經內分泌細胞因子系統持續過度的激活可加重心室重塑，造成惡性循環[12]。強心、利尿、擴血管一直是西醫治療慢性心力衰竭的經典方法，主要針對血流動力學的改變，已沿用了數十年。但大量臨床試驗已表明，通過這些藥物刺激心肌收縮或減輕后負荷，雖然可以改善患者臨床癥狀以及血流動力學指標，但對神經內分泌激素和炎癥因子并無明顯改善作用[13]。

中醫認為慢性心力衰竭屬于“心悸”“心水”“心痹”“喘證”等范疇，多由于年老體虛、飲食勞倦、情志失調、外邪侵襲等引起本虛標實，進而導致心陽氣虛。《素問·平人氣象論篇》云“心藏血脈之氣”，說明血液的正常運行有賴于心氣的推動作用，心氣虛則心肌推動血液無力，加重血瘀癥狀以及水液代謝受阻，氣虛 - 血瘀 - 水濕停滯是慢性心力衰竭的病變規律。研究表明，慢性心力衰竭患者病程日久則陽損及陰形成氣陰兩虛之證，因此治療以益氣溫陽、活血利水中藥配伍控制疾病發展[14]。參桂膠囊具有益氣通陽、活血化瘀的功效, 方中以紅參活血化瘀，桂枝溫經通絡、安神定悸，川芎祛瘀止痛，三藥配伍溫補心腎、活血通脈，且補益正氣不留邪，祛瘀化痰不傷正，標本兼治。現代藥理學研究表明紅參內含強心苷，有類似西地蘭的正性肌力作用，因而能明顯改善左心室功能，同時可以清除自由基，抑制脂質過氧化物，保護心肌[15]。桂枝中的桂皮醛有中樞和外周性血管擴張作用，可增強冠脈血流量，改善冠脈循環，從而改善心臟功能[16]。川芎嗪可降低心肌耗氧量，對缺氧心肌細胞有一定的保護作用，可能與其抗氧自由基和穩定細胞膜的作用有關[17]。

本研究結果顯示，治療后2組6 min步行距離、中醫證候積分、SV、LVEF均較治療前明顯改善，且觀察組改善情況明顯優于對照組；2組治療后LVEDd無明顯變化；對照組治療后TNF-α、hs-CRP以及BNP水平無明顯變化，而觀察組治療后TNF-α、hs-CRP以及BNP水平均較治療前及對照組明顯改善；觀察組總有效率明顯高于對照組。提示在西醫治療基礎上加用參桂膠囊，可明顯改善慢性心力衰竭患者心臟功能，增加心臟泵血，提高生活質量，同時可減少內分泌細胞因子系統的持續過度的激活，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]Kitzman DW,Brubaker P,Morgan T,et al. Effect of Caloric Restriction or Aerobic Exercise Training on Peak Oxygen Consumption and Quality of Life in Obese Older Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA,2016,315(1):36-46

[2]Borovkova NJ,Kuznecova TE,Borovkov NN,et al. Therapy of Arterial Hypertension in Patients With Chronic Heart Failure and Signs of Chronic Kidney Disease With Fixed Perindopril/Amlodipine Combination[J]. Kardiologiia,2015,55(6):22-26

[3]Grzywa-Celinska A,Dyczko M,Rekas-Wojcik A,et al. Ventilatory disorders in patients with chronic heart failure[J]. Pol Merkur Lekarski,2015,39(232):248-250

[4]ZhD K,Pavlikova EP,Averkov OA,et al. First Experience of Clinical Application of LCZ696-an AT1-angiotensin Receptors and Neprilysin Inhibitor——in Patients With Chronic Heart Failure and Reduced Ejection Fraction[J]. Kardiologiia,2015,55(7):14-25

[5]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會. 慢性心力衰竭診斷治療指南[J]. 中華心血管病雜志，2014，42(2):98-118

[6]Turnbull IC,Karakikes I,Serrao GW,et al. Advancing functional engineered cardiac tissues toward a preclinical model of human myocardium[J]. FASEB J,2014,28(2):644-654

[7]國家中醫藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導原則[S]. 北京:中國醫藥科技出版社，2002:77

[8]劉寧. 心衰Ⅰ號治療氣陰兩虛、水濕瘀阻型慢性心力衰竭療效觀察[J]. 現代中西醫結合雜志,2015,24(35):3893-3895

[9]Salzano A,Sirico D,Arcopinto M,et al. Anti remodeling therapy: new strategies and future perspective in post-ischemic heart failure. Part II[J]. Monaldi Arch Chest Dis,2014,82(4):195-201

[10] Sirico D,Salzano A,Celentani D,et al. Anti remodeling therapy: new strategies and future perspective in post-ischemic heart failure: Part I[J]. Monaldi Arch Chest Dis,2014,82(4):187-194

[11] Abraham WT,Stevenson LW,Bourge RC,et al. Sustained efficacy of pulmonary artery pressure to guide adjustment of chronic heart failure therapy: complete follow-up results from the CHAMPION randomised trial[J]. Lancet,2016,387(10017):453-461

[12] 宋偉. 慢性心力衰竭的發生機制及治療進展[J]. 亞太傳統醫藥,2015,11(21):52-53

[13] 何新兵,盧健棋. 中醫藥治療慢性心力衰竭的作用機制研究進展[J]. 廣西中醫藥,2015,38(5):15-17

[14] 周亞濱,鄔慧美,孫靜,等. 慢性心力衰竭中醫治療進展[J]. 遼寧中醫藥大學學報,2016,18(1):8-10

[15] 陳新宇,唐燕萍,盧青,等. 溫陽強心方對兔慢性充血性心力衰竭細胞凋亡及心臟結構的影響[J]. 湖南中醫藥大學學報,2012,32(1):16-19

[16] 宋芳麗,鐘栩,王璐卓. 桂枝養心方輔助治療慢性心力衰竭臨床觀察[J]. 內蒙古中醫藥,2014,33(9):9

[17] 白嶺曉,宮梅. 川芎嗪聯合倍他樂克對慢性心力衰竭的療效觀察[J]. 內蒙古醫學雜志,2011,43(9):1037-1039

Curative effect of Shengui capsule on chronic congestive heart failure and effect on BNP

HE Xiaoyan1, YAN Wenping2

(1.Medical Department of Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, Shaanxi, China; 2.West-North Maternal and Child Hospital, Xi’an 710061, Shaanxi, China)

Abstract:Objective It is to evaluate the clinical efficacy of Shengui capsule in the treatment of chronic congestive heart failure and the effect on brain natriuretic peptide (BNP). Methods 180 cases of patients with chronic heart failure were randomly divided into the observation group (90 cases) and control group (90 cases), both groups were given routine anti-heart failure treatment, additionally, the observation treatment group was added with Shengui capsule. Both groups were treated for 4 weeks. The changes of six minutes walk test, TCM syndrome scores, echocardiography map indexes and serum related index (including TNF-α, hs-CRP and BNP) before and after treatment were observed in both groups, the curative effects between the two groups were compared. Results After treatment, the six minute walk test results, TCM syndrome scores, SV and LVEF were significantly improved after treatment in both groups (P<0.05), and the improvements in observation group were better than those in control group (P<0.05). After treatment, LVEDd in both groups, TNF-α, hs-CRP and BNP in control group were not significantly improved (P>0.05), but they were improved well in observation group compared with those before treatment and in control group (P<0.05). The total effective rate in observation group was higher than that in control group (P<0.05). Conclusion Shenggui capsule can effectively improve the cardiac function in patients with CHF and improve the quality of life, it is worth of clinical application.

Key words:chronic heart failure; Shengui capsule;brain natriuretic peptide

[收稿日期]2016-01-20

[中圖分類號]R541.6

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)14-1512-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.010

[作者簡介]何瀟言，女，研究方向為臨床醫學。