中西醫結合治療原因不明復發性流產療效及對Th1/Th1細胞因子的影響

王　云，孫巧霞

(河北省清河縣中心醫院，河北 清河 054800)

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中西醫結合治療原因不明復發性流產療效及對Th1/Th1細胞因子的影響

王云，孫巧霞

(河北省清河縣中心醫院，河北 清河 054800)

[摘要]目的觀察壽胎丸加味聯合西醫治療原因不明復發性流產的療效及對患者Th1/Th1細胞因子水平的影響。方法將150例原因不明復發性流產患者按隨機數字表法分為對照組和觀察組各75例，對照組給予西醫常規治療，觀察組在對照組治療的基礎上應用壽胎丸加味治療，并同時選取在同時期進行體檢的健康婦女75例作為健康組，觀察對照組和觀察組患者治療后的療效及Th1/Th1細胞因子水平變化，并與健康組進行比較。結果觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，觀察組治療后IL-2、IL-12、IL-4、IL-10改善程度明顯優于對照組(P均<0.05)，與健康組比較差異無統計學意義(P均>0.05)，對照組治療后IL-2和IL-12水平仍明顯高于健康組(P均<0.05)，IL-4和IL-10水平仍明顯低于健康組(P均<0.05)。結論中西醫結合法治療原因不明復發性流產能明顯改善患者的Th1/Th1細胞因子水平，臨床療效明顯，值得推廣應用。

[關鍵詞]中西醫結合療法；復發性流產；Th1/Th1細胞因子；壽胎丸

隨著生活環境及飲食習慣的改變，復發性流產(recurrent sponaneous abortion，RSA)在臨床上占有很高的比例，可達到正常育齡產婦的1%～2%，一直是困擾著許多育齡產婦的重要問題[1]。復發性流產的部分患者是因感染、染色體異常、自身免疫疾病、內分泌異常等原因引起的，但仍有50%甚至更多的患者病因不明，這類患者被稱為原因不明復發性流產(unexplained recurrent sponaneous abortion，URSA)，是臨床上極難治愈的一種不育癥[2]。隨著研究的不斷深入發現，母體中的Th1細胞因子與Th1細胞因子變化與URSA的發生發展有密切關系[3]。近年來我院通過應用壽胎丸加味結合西醫常規手段對URSA進行治療，以期尋找其作用機制及對患者體內Th1、Th1細胞因子的影響，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2011年1月—2014年2月在我院進行診治的150例原因不明復發性流產患者，患者均有≥3次的自然流產史；夫妻雙方染色體檢查正常；患者生殖系統檢查無器質性疾病或先天性的發育畸形；甲狀腺功能、內分泌檢查均正常；男方精液檢查正常；無妊娠禁忌藥物使用史；未接觸可對胎兒產生影響的放射線、化學藥物等有害物質?；颊咄＝?3～40 d，血尿檢查確診妊娠，B超檢查為宮內妊娠。隨機分為對照組和觀察組各75例，并同時選取在同時期進行體檢的健康婦女75例作為健康組，其中對照組年齡24～42(31.4±2.6)歲；孕3產043例，孕4產018例，孕5產010例，孕6產44例；流產時間40～62(47.2±4.7)d。觀察組年齡23～41(31.7±2.0)歲；孕3產041例，孕4產019例，孕5產010例，孕6產55例；流產時間43～64(47.5±3.9)d。健康組年齡22～41(31.2±3.1)歲，既往無自然流產或死胎史。3組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組與觀察組患者在確定妊娠后，隨即進行治療，均采用淋巴細胞主動免疫治療手段，排除男方傳染性疾病，抽取其靜脈血20 mL，通過淋巴細胞分離液進行分離，稀釋分離后的細胞液至(40～70)×106mL，選取患者上肢尺側皮下的6～8個位點進行注射，總注射量為1 mL，1次/2周，共3次。觀察組在此基礎上應用壽胎丸加味制成湯劑口服，基礎藥物：菟絲子40 g、桑寄生20 g、川續斷20 g、阿膠20 g。加減：陽虛者加肉蓯蓉和淫羊藿以助孕婦溫腎助陽；陰虛內熱者加女貞子和生地黃滋陰清熱；氣血虛弱者加黃芪、當歸益氣養血；血瘀者加丹參、赤芍活血化瘀，改善微循環。由我院中藥制劑室統一制成湯劑口服，1劑/d，分早晚2次服用。同時2組均在確定妊娠后進行雌二醇、孕酮及人絨毛膜促性腺激素測定，孕酮<20 ng/mL時給予地屈孕酮10 mg/次，2次/d行黃體支持治療。直到妊娠12周時，對孕婦及胎兒進行詳細檢查，并檢測患者體內Th1、Th1細胞因子變化情況與健康組進行比較。

1.3觀察指標對照組與觀察組患者服藥前后行B超檢查，記錄胎囊的大小、形態，隨后每2周檢查1次，療程結束后復查隨訪觀察孕婦的陰道出血等癥狀，詳細記錄，評定臨床療效。治療前后對患者體內Th1、Th1細胞因子變化情況進行檢測，Th1型細胞因子主要包括白細胞介素(IL)-2、IL-12等，Th1型細胞因子主要包括IL-4、IL-10等。對照組和觀察組患者于治療前后、健康組于體檢時分別于肘靜脈處抽取2 mL靜脈血，分離血清，于-20 ℃冰箱冷凍，應用深圳晶美生物制品公司生產的試劑盒進行酶聯免疫吸附法檢測。

1.4療效判定標準治愈：陰道出血消失，胎兒穩定，其他臨床癥狀消失，B超檢查胎心、胎囊均與妊娠時間相符，妊娠成功；好轉：陰道出血減少，其他臨床癥狀改善，臨床檢查顯示為正常妊娠；失?。宏幍莱鲅恢股踔涟l生流產或是胎兒死亡[4]。總有效率=(治愈例數+好轉例數)/總例數×100%。

1.5統計學方法數據采用統計學軟件SPSS 15.0進行統計學處理，組間比較采用t或2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效比較觀察組治愈率、總有效率明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　對照組與觀察組治療后臨床療效比較　　例(%)

2.2Th1、Th1細胞因子變化情況比較對照組和觀察組患者治療前IL-2和IL-12較健康組明顯升高(P均<0.05)，而IL-4和IL-10則較健康組明顯降低(P均<0.05)；治療后2組患者IL-2、IL-12、IL-4、IL-10含量均有所改善(P均<0.05)，觀察組患者的改善程度明顯高于對照組(P均<0.05)，觀察組患者IL-2、IL-12、IL-4、IL-10含量與健康組比較差異無統計學意義(P均>0.05)，對照組IL-2和IL-12含量仍明顯高于健康組(P均<0.05)，IL-4和IL-10仍明顯低于健康組(P<0.05)。見表2。

3討論

URSA是臨床較為難治的不育癥，給許多家庭帶來嚴重的影響。孕婦在正常妊娠時，胚胎是作為半同種異體移植物而存在，不會被母體內的免疫系統所排斥，只是能引發免疫耐受而已，但當這種母體-胚胎的免疫耐受機制發生紊亂時，胚胎將會因免疫打擊發生流產[5]。URSA多發于早孕期，原因不明，隨著不斷的深入研究發現，大多數患者與母體-胚胎免疫耐受機制出現紊亂有關，對URSA患者給予主動免疫治療，能改善母體-胚胎免疫耐受機制紊亂，妊娠成功。根據目前的研究認為，CD4+Th輔助細胞在母體-胚胎免疫耐受過程中有重要作用[6]。CD4+Th細胞可分為Th1和Th1兩個亞群，其中又包括許多小的種類、具有不同的功能。Th1能分泌IL-2、IL-12等，主要介導機體的免疫應答；Th1包括IL-4、IL-10等，對免疫耐受的形式有重要作用，兩者在機體內處于一個動態平衡的狀態[7]。Th1細胞因子是胚胎著床、胚胎發育、胎兒生存以及細胞生長的危險因素，而Th1細胞因子可使Th1細胞因子介導激活細胞毒性T淋巴細胞、NK細胞的應答抑制，從而預防Th1細胞因子對胎兒的損害，促使妊娠成功[8-9]。

表2　對照組與觀察組治療前后與健康組Th1、Th1細胞因子變化情況±s，ng/L)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05；③與健康組比較,P<0.05。

淋巴細胞主動免疫治療是在1981年由貝爾和泰勒共同研發創立的，該方法采用丈夫的淋巴細胞做主動免疫治療，可以對孕婦的體液免疫系統產生刺激從而釋放封閉性抗體，同時還能對機體免疫系統起到保護作用，對維持胎兒和孕婦的免疫平衡有重要作用[9-10]。壽胎丸是補腎安胎的常用藥方，能夠起到益腎健脾扶正的作用。其中包含的菟絲子能補肝腎、益精髓，是治療“婦人流產”、滋陰通絡的上品藥物；桑寄生能養血、強筋骨，維持胎氣強壯；續斷則補肝腎，可固沖任二脈；阿膠是補血的首選，血脈安付則可養胎安胎[11-12]。且壽胎丸對免疫調節，改善患者的生育功能、宮內環境也有積極作用，與淋巴細胞主動免疫治療相輔相成，可大幅度提高臨床治愈率，提高療效[13]。 本研究結果表明，治療前觀察組與對照組患者的Th1細胞因子明顯升高，Th1細胞因子明顯降低，這說明URSA患者體內的Th1/Th1細胞因子動態平衡被打破，趨于Th1型細胞因子，這與許多學者的研究結果相符[14]。用藥療程結束后，觀察組患者IL-2、IL-12、IL-4、IL-10改善程度明顯高于對照組，對照組治療后IL-2和IL-12含量仍明顯高于健康組，IL-4和IL-10含量仍明顯低于健康組，這說明用藥治療后患者Th1/Th1細胞因子平衡逐漸向Th1移動，以達到新的平衡，保證妊娠成功。觀察組治療總有效率明顯高于對照組，說明中西醫結合的手段優于單純的西醫治療。

綜上所述，中西醫結合法治療URSA可對母體-胎兒內分泌以及免疫網絡相互應答起到重要的調節作用，能維持患者體內的Th1/Th1細胞因子動態平衡，以起到保胎作用，促使妊娠成功。

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[收稿日期]2015-09-21

[中圖分類號]R714.21

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)14-1526-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.015