保胎三七湯聯合地屈孕酮對先兆流產妊娠結局及血清P、β-HCG、E2的影響

田　昕

(遼寧省鐵嶺市調兵山鐵煤集團總醫院,遼寧 鐵嶺 112700)

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保胎三七湯聯合地屈孕酮對先兆流產妊娠結局及血清P、β-HCG、E2的影響

田昕

(遼寧省鐵嶺市調兵山鐵煤集團總醫院,遼寧 鐵嶺 112700)

[摘要]目的探討保胎三七湯聯合地屈孕酮對先兆流產妊娠結局及血清P、β-HCG、E2的影響。方法采用隨機數字表法將100例先兆流產患者分為觀察組和對照組，對照組給予地屈孕酮治療，觀察組給予地屈孕酮聯合保胎三七湯治療，觀察2組治療效果、妊娠結局及治療前后血清P、β-HCG、E2水平變化。結果治療后2組血清P、β-HCG、E2水平均比治療前明顯改善(P均<0.05)，其中觀察組改善效果更為顯著(P均<0.05)；觀察組足月妊娠率、治療總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)，流產率明顯低于對照組 (P<0.05)。結論保胎三七湯聯合地屈孕酮治療先兆流產，不僅可以有效改善妊娠結局，提高患者足月妊娠率，同時對改善患者血清P、β-HCG、E2水平也尤為重要。

[關鍵詞]保胎三七湯；地屈孕酮；先兆流產；妊娠結局

先兆流產是早期流產的臨床分型之一，也是妊娠早期較為常見的病癥之一，其發病率約為20%，該病癥臨床表現為血性白帶或陰道暗紅色出血、下腹疼痛、腰酸等[1]。治療多以人絨毛促性腺激素、孕激素等藥物開展保胎治療，但是此類要過在孕早期過量使用可導致胎兒畸形。基于此，西醫改變傳統治療方式，主張患者加強營養、臥床休息及禁止性生活，同時維持葉酸和維生素E治療，其他無特效療法。中醫學認為先兆流產屬中醫“胎漏”“胎動不安”等范疇，經古方化裁、中成藥制劑、經驗方、針灸等中醫特色治療，安全性高，且效果顯著[2]。有學者提出，保胎三七湯具有補腎止血、化瘀養血、安胎抗炎的作用，將其應用于早期先兆流產患者中效果非常顯著[3]。為了分析保胎三七湯聯合地屈孕酮治療先兆流產的效果及對妊娠結局和血清P、HCG、E2水平的影響，本研究特對我院收治的100例患者進行對照分析，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院婦產科2013年5月—2014年5月收治的先兆流產患者100例，行合《中華婦產科學》[4]2版和《婦產科學》[5]7版相關西醫診斷標準：①存在停經史和早孕反應；②陰道少量出血，并伴有腰酸脹痛或小腹疼痛；③子宮體軟，宮頸口未開，子宮增大情況與孕周相符；④尿妊娠試驗陽性，或絨毛膜促性腺激素(β-HCG)升高，且B超檢查結果顯示宮內妊娠，子宮大小、孕囊或胚胎發育與孕周相符合，血清β-HCG、P、E2水平與孕周及B超檢查結果基本相符。并符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]相關中醫診斷標準，主癥：陰道少量暗紅色出血，伴有腰酸脹痛或小腹墜痛；次癥：手足心熱、小便短黃，大便秘結，心煩少寐；舌質黯淡或呈暗紅，舌苔薄白，脈滑；排除陰道出血多于平常月經量，或存在陣發性腹痛者；B超證實宮內妊娠，但疑胎兒發育畸形者；合并有卵巢囊腫、子宮肌瘤、子宮內膜異位、子宮畸形或宮頸機能不全等生殖道畸形者；存在其他原發性疾病或精神病者；不愿配合本研究者。患者孕齡6～9周；無心臟、肝臟、腎臟或腦原發性疾病;未使用過免疫抑制藥物，無中毒和自身免疫性疾病史；均自愿簽署知情同意書。采用隨機數字表法將患者分為2組：觀察組50例，年齡23～33 (28.63±2.85)歲；孕齡6～9 (7.23±0.68)周；初產婦26例，經產婦24例。對照組50例，年齡23～33 (28.65±2.87)歲；孕周6-9(7.22±0.66)周；初產婦28例，經產婦22例。2組基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法對照組行地屈孕酮(荷蘭蘇威制藥公司，國藥準字h10130110，規格10 mg×20片)治療，首次服用地屈孕酮劑量為40 mg；此后改為10 mg/次，每12 h服用1次，1周為1個療程，連續治療4個療程。觀察組在對照組治療的基礎上行中藥保胎三七湯治療，組方：白芍20 g、黃芪15 g、菟絲子15 g、桑寄生15 g、黨參15 g、黃芩10 g、血余炭10 g、仙鶴草10 g、炒續斷10 g、白術10 g、甘草5 g、三七粉2 g；每日1劑，水濃煎，取200 mL藥汁，早晚各服100 mL；1周為1個療程，連續治療4個療程。

1.3觀察指標2組均治療4個療程后觀察治療效果，比較2組治療前后血清β-HCG、P、E2水平以及用藥期間產生的不良反應情況，對2組患者均隨訪至分娩后記錄妊娠結局。

1.4療效判定標準依據《中藥新藥臨床研究指導原則》相關標準進行療效判定。痊愈：臨床癥狀消失，B超診斷顯示胚胎發育與孕周相符，孕12周胎兒發育正常，中醫癥候積分值減少超過95%；顯效：臨床癥狀明顯好轉，B超診斷顯示子宮大小、胚胎發育與孕周基本相符，孕12周胎兒發育正常，證候積分值減少>70%～95%；有效：臨床癥狀減輕，B超診斷顯示子宮大小、胚胎發育與孕周基本相符，證候積分值減少證候積分值減少30%～70%；無效：臨床癥狀未減輕或加重，B超診斷顯示子宮大小基本符合或小于孕周、胚胎發育不良或停止發育，證候積分值減少低于30%。

1.5統計學方法對所得數據均采用Excel錄入，采用統計學軟件SPSS 17.0處理。計數資料均用百分率表示，用2檢驗；計量資料用±s表示，用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.12組治療前后血清P、β-HCG、E2水平比較治療前2組血清P、β-HCG、E2水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后2組各項指標均比治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組升高水平更顯著(P<0.05)。見表1。

2.22組妊娠結局比較觀察組足月妊娠率明顯高于對照組(P<0.05)，流產率明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后血清P、β-HCG、E2水平比較

表2　2組妊娠結局比較　例(%)

2.32組治療效果比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4不良反應治療期間觀察組有1例因宮腔積血面積大、積血量多，一直服用到孕32周宮腔積血消失，并足月妊娠。未見其他嚴重不良反應。

3討論

先兆流產是婦產科常見的疾病，其發病原因較為復雜，可能與內分泌失調、感染、遺傳、營養、子宮畸形等具有密切關系。β-HCG是人體胎盤絨毛組織合成的一種可以滋養細胞分泌的糖蛋白，具有維持早期妊娠黃體生長、刺激黃體產生雌激素直至完全被胎盤取代的重要作用。在正常妊娠早期，β-HCG在排卵后8～10 d可以被檢出，其濃度隨著孕周的增加而逐漸增加，當β-HCG水平維持不變或者上升速度減緩時，孕婦極易出現早期流產。孕酮P在妊娠8周以前由黃體和滋養細胞分泌，妊娠8周以后，主要由胎盤分泌。孕12周以后，血清P的水平隨著孕周的增加而逐漸升高。一定量的P水平可以使胚胎免受排斥，還可以松弛子宮肌纖維，減少子宮收縮[7]。當P分泌不足時，可引發先兆流產。E2在妊娠6周前主要源自卵巢，之后主要由胎盤分泌。血清E2水平隨著孕周的增加逐步升高。有相關研究表明[8]，血清E2和P的水平在早期妊娠中的作用相當，對二者進行檢測，可以有效預防先兆流產，降低因黃體、卵巢功能不全引發的流產率。因此，血清β-HCG、P、E2水平與先兆流產存在異常緊密的關系。

表3　2組治療效果比較　例(%)

中醫認為，先兆流產屬于“胎漏”“胎動不安”等范疇，該病的主要病機為沖任損傷、胎元不固，而腎虛、氣血虛弱、脾虛血熱等均可導致沖任損傷、胎元不固。腎乃先天之本，主藏精、生殖，胞脈系于此。因而腎是胎元穩固的根本，可以維持胎孕，腎氣的盛與衰直接影響著腎-天癸-沖任-胞宮等一系列生殖軸的功能[9]。因此在先兆流產治療中，當以補腎益精為主要目的。脾為后天之本，脾氣主升，是氣血生化之源，而氣能載胎，只有中氣升提有力，胎元才能穩固，再加上脾腎關系緊密，先天之本得后天充養，腎精充盛，方能為胎兒提供必要的營養物質。又因妊娠后婦女陰血聚于沖任以養胎元，機體陰血不足，陽常有余，易熱擾胎動，造成胎元不穩。總之，在先兆流產治療中，需以補腎益氣、健脾養陰、清熱涼血為根本原則[10]。

地屈孕酮屬于一種口服孕激素類藥物，可以使子宮內膜進入完全分泌相，防治孕激素缺乏引起的先兆性流產或習慣性流產[11]。該藥物并無雌激素、雄激素和腎上腺皮質激素作用，且對脂代謝無影響，因此臨床上常用地屈孕酮治療先兆流產。但是該藥物存在用藥禁忌，諸如不明原因陰道出血、妊娠期皰疹、肝功能障礙等，再加上與雌激素聯合使用時，容易發生血栓栓塞、血壓升高、肝功能異常等不良反應，因而地屈孕酮治療先兆流產仍存在一定的限制[12]。

保胎三七湯中三七粉、血余炭為君藥，具有化瘀止血、涼血安胎的功效；仙鶴草、黃芩為臣藥，既能涼血止血、穩固胎元，又可鎮痛消炎；白芍、炒續斷、菟絲子和桑寄生為佐藥，具有斂陰養血、柔肝止痛、補腎固胎的效用；加用黃芪、黨參、白術和炙甘草等益氣健脾，補血養陰，調和諸藥，共奏補腎健脾、固沖安胎、消炎止痛之功。現代藥理研究證實[13]，黃芪、黨參和炙甘草等能夠充足沖任氣血，促進瘀血吸收和新血生成，安胎保胎；而三七粉小劑量可以止血，大劑量具有活血的作用。本研究中，觀察組妊娠結局及治療總有效率明顯優于對照組，表明保胎三七湯聯合地屈孕酮治療先兆流產效果顯著，提示保胎三七湯具有固胎益氣、補腎健脾、養血斂陰的重要功效，與理論基礎相一致。

中醫學研究認為，中藥治療早期先兆流產患者除了可以改善患者臨床癥狀，同時還能夠通過調節內分泌系統功能，達到調節以及改善卵巢黃體和胎盤功能，從而促使孕卵順利著床，為孕卵提供營養物質，維持其正常發育生長[14]。而本研究通過對2組患者治療前后血清性激素水平β-HCG、P、E2進行分析發現，觀察組患者各項指標水平均明顯高于對照組，表明中藥保胎三七湯聯合地屈孕酮對血清β-HCG、P、E2的作用更加明顯，可見中藥保胎三七湯對早期先兆流產患者血清性激素水平具有顯著的促進作用。筆者認為，由于腎虛的病理生理基礎存在有下丘腦-垂體-性腺軸功能減退，而性激素的改變與腎虛具有密切的關系，因此給予先兆流產患者行保胎三七湯治療既能調節患者體內性激素水平，同時還能有效促進胚胎生長發育，抑制子宮收縮，調節免疫功能，防治流產發生。

綜上所述，采用保胎三七湯聯合地屈孕酮治療先兆流產，可以促進β-HCG、P、E2的合成和分泌，改善血清β-HCG、P、E2水平，改善妊娠結局。此外，本研究由于所選樣本稍少，用藥過程中患者依從性無法保證，因此研究結果可能存在一定的偏差。期待有更多大型的臨床研究數據加以佐證。值得肯定的是保胎三七湯聯合地屈孕酮改善妊娠結局和血清β-HCG、P、E2水平的效果是明顯的。期待更多學者去開拓思路，為治療先兆流產提供更高效可行的方案。

[參考文獻]

[1]苗曉凱. 68例先兆流產患者的臨床表現及治療[J]. 中外醫療,2012,31(18):30

[2]尤松斌. 中西醫結合治療早期先兆流產104例臨床觀察[J]. 內蒙古中醫藥,2014,33(22):64-65

[3]余世強,陳輝,殷小菊. 中西醫結合治療宮腔積血先兆流產臨床研究[J]. 山東中醫雜志, 2015,34(4):278-279

[4]曹澤毅. 中華婦產科學[M]. 2版. 北京：人民衛生出版社,2005

[5]樂杰. 婦產科學[M]. 7版. 北京：人民衛生出版社，2008

[6]國家中醫藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導原則[S]. 北京：中國醫藥科技出版社,2002

[7]Soldo V,Soldo N,Cutura M,et al. Threatened miscarriage in the first trimester and retrochorial hematomas: sonographic evaluation and significance[J]. Clin Experi Obstetr Gynecol,2013,40(4):548-550

[8]趙楊,聞安民,梁潔玲,等. 血β-HCG、孕酮、雌二醇和B超檢查預測宮內妊娠早期陰道流血結局[J]. 中山大學學報：醫學科學版,2015,36(1):108-113

[9]邱峰,黃熙理,洪麗美,等. 早期先兆流產的中醫證素特點[J]. 中國社區醫師,2015,31(14):96-97;99

[10] 馮梅,郝秀萍,梁柳金. 中西醫結合治療早期先兆流產的臨床觀察[J]. 現代中西醫結合雜志,2011,20(2):169-170

[11] 張朝暉. 地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產的臨床療效觀察[J]. 醫學理論與實踐,2015,28(11):1509-1510

[12] 王富海,何海平,譚月英. 地屈孕酮與黃體酮聯合人絨毛膜促性腺激素治療先兆流產的療效觀察[J]. 中國藥物經濟學,2015,10(6):45-47

[13] 方家. 滋腎育胎丸對先兆流產止血安胎作用的機理研究[D]. 廣州：廣州中醫藥大學,2014

[14] 張偉,丁彩飛. 益腎安宮方對先兆流產患者血清抑制素A、CA125、β-HCG、P、E2的影響[J]. 中華中醫藥學刊,2015,34(4):958-962

[收稿日期]2015-06-18

[中圖分類號]R714.21

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)14-1528-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.016