異位消湯劑治療子宮內(nèi)膜異位癥療效觀察

劉　娟

(河北省承德市中醫(yī)院，河北 承德 067000)

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異位消湯劑治療子宮內(nèi)膜異位癥療效觀察

劉娟

(河北省承德市中醫(yī)院，河北 承德 067000)

[摘要]目的觀察異位消湯劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果及對(duì)相關(guān)活性因子的影響。方法將126例子宮內(nèi)膜異位癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各63例，對(duì)照組服用達(dá)那唑膠囊，觀察組服用異位消湯劑。比較2組治療后療效及治療前后血清VEGF、Ang-1和Ang-2水平的變化，觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療后痛經(jīng)、性交痛、附件包塊、附件增厚、盆腔結(jié)節(jié)癥狀消失例數(shù)顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后血清VEGF、Ang-1和Ang-2水平顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論異位消湯劑治療子宮內(nèi)膜異位癥療效更好，且安全性高，其機(jī)制可能與降低患者血清VEGF、Ang-1和Ang-2水平有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]異位消湯劑；子宮內(nèi)膜異位癥；VEGF；Ang-1；Ang-2

子宮內(nèi)膜異位主要是由于子宮內(nèi)膜覆被到輸尿管、直腸陰道隔、卵巢、盆腔腹膜等部位，造成患者閉經(jīng)、腹部出現(xiàn)包塊、腹部疼痛等癥狀。子宮內(nèi)膜異位是臨床中常見(jiàn)的一種婦科疾病，適孕年齡段是子宮內(nèi)膜異位癥的高發(fā)年齡段，有研究表明，不孕癥女性子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率顯著高于可孕女性[1]。目前西醫(yī)臨床上對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥的治療方法主要為手術(shù)切除治療或者激素治療，手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)大，激素治療不但所收到的療效有限，而且會(huì)導(dǎo)致患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、盜汗等不良反應(yīng)[2]。子宮內(nèi)膜異位癥屬于中醫(yī)中的“痛經(jīng)”“癥瘕”“不孕”等范疇。中藥在治療子宮內(nèi)膜異位癥時(shí)不但可以收到較為滿意的治療效果，而且還可以體現(xiàn)出其安全性高、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)[3]。故本研究采用異位消湯劑治療子宮內(nèi)膜異位異位癥，觀察異位消湯劑度子宮內(nèi)膜異位癥的治療效果及對(duì)相關(guān)活性因子的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2013年2月—2015年2月我院婦科接收的126例子宮內(nèi)膜異位癥患者，均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；在參加本研究前未接受手術(shù)治療或激素治療；近2年沒(méi)有生育計(jì)劃；對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書(shū)。排除有肝、腎、心、腦等機(jī)體重要器官病變者；近期或者在研究的過(guò)程中接受過(guò)外科手術(shù)者；對(duì)本研究中所使用的藥物過(guò)敏者；不能積極配合本研究的數(shù)據(jù)采集和標(biāo)本采集者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組63例，年齡21～46(29.5±6.4)歲，病程7～92(34.6±14.8)個(gè)月；觀察組63例，年齡22～48(30.1±6.6)歲，病程8～90(35.1±14.2)個(gè)月。2組一般資料具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組口服達(dá)那唑膠囊(廣州白云光華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020421)6粒/d，分2次服用。觀察組患者服用異位消湯，組方：柴胡10 g、當(dāng)歸10 g、桃仁10 g、三棱10 g、菟絲子12 g、莪術(shù)8 g、枳殼10 g、延胡索10 g、三七5 g、何首烏15 g，所有中藥均購(gòu)自我院中藥房，每日1劑，分早晚各1次。2組均連續(xù)服藥3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效痊愈：臨床癥狀完全消失，盆腔內(nèi)包塊消除，并且停藥3個(gè)月后臨床癥狀和盆腔包塊沒(méi)有復(fù)發(fā)；顯效：臨床癥狀顯著減輕，盆腔內(nèi)包塊體積顯著縮小，并且停藥3個(gè)月后臨床癥狀和盆腔包塊沒(méi)有加重和增加；有效：臨床癥狀有所減輕，盆腔包塊有所減小，并且停藥3個(gè)月后臨床癥狀和盆腔包塊沒(méi)有加重和增加；無(wú)效：臨床癥狀沒(méi)有減輕或者惡化，盆腔包塊沒(méi)有減小或者增大?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.3.2治療后相關(guān)臨床癥狀情況統(tǒng)計(jì)2組治療后痛經(jīng)、性交痛、附件包塊、附件增厚、盆腔結(jié)節(jié)消失例數(shù)。

1.3.3治療前后血清Ang-1、Ang-2和VEGF水平2組在治療前及治療后清晨抽取靜脈血，離心，分離血清，分別使用Ang-1、Ang-2和VEGF的ELISA檢測(cè)試劑盒檢測(cè)患者血清Ang-1、Ang-2和VEGF水平。

2結(jié)果

2.12組治療后療效比較觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療后療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較,P<0.05。

2.22組治療后臨床癥狀消失情況比較觀察組治療后痛經(jīng)、性交痛、附件包塊、附件增厚、盆腔結(jié)節(jié)等癥狀消失率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療后臨床癥狀消失例數(shù)

注：①與對(duì)照組比較,P<0.05。

2.32組治療前后血清Ang-1、Ang-2和VEGF水平比較2組治療前血清Ang-1、Ang-2和VEGF水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。2組治療后血清Ang-1、Ang-2和VEGF水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的月經(jīng)不調(diào)、口干、便秘、抑郁、失眠、盜汗發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表3　2組治療前后血清Ang-1、Ang-2和VEGF水平比較

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對(duì)照組比較,P<0.05。

表4　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較,P<0.05。

3討論

子宮內(nèi)膜異位是在育齡女性中十分常見(jiàn)的一種婦科疾病。25～45歲是子宮內(nèi)膜異位癥的高發(fā)年齡段[4]。子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病部位可以出現(xiàn)在子宮腔被覆內(nèi)膜和宮體肌層以外的其他多個(gè)部位，因此子宮內(nèi)膜異位在臨床中表現(xiàn)多種多樣，常常給患者帶來(lái)嚴(yán)重的危害?，F(xiàn)代病理學(xué)研究表明，發(fā)生異位的子宮內(nèi)膜在卵巢分泌的相關(guān)激素的影響下，對(duì)發(fā)生子宮內(nèi)膜異位的組織部位產(chǎn)生了異物刺激，而這種刺激會(huì)引起異位部位的組織出現(xiàn)纖維化的反應(yīng)，導(dǎo)致異位部位出現(xiàn)紫褐色的斑點(diǎn)或者小泡，嚴(yán)重的會(huì)出現(xiàn)藍(lán)紫色的實(shí)質(zhì)性的結(jié)節(jié)和包塊[5-6]。而目前對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制還未完全清楚，但多數(shù)的學(xué)者認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥與機(jī)體中相關(guān)激素水平異常有著密切的關(guān)系[7]。目前西藥臨床中對(duì)于子宮內(nèi)膜異位的治療方法主要為手術(shù)治療和藥物治療，而其中激素治療在臨床中應(yīng)用的最為廣泛，然而口服激素治療子宮內(nèi)膜異位不但療效有限，而且由于是長(zhǎng)期服藥往往會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的多發(fā)的不良反應(yīng)[8-9]。

中醫(yī)對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥沒(méi)有明確的定義，但根據(jù)子宮內(nèi)膜異位的臨床癥狀，可以將子宮內(nèi)膜異位癥歸于“痛經(jīng)”“癥瘕”“不孕”等范疇。眾多的中醫(yī)學(xué)研究者對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的病因進(jìn)行了研究，較多的學(xué)者認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥是由于患者多種原因?qū)е卵?，瘀血不暢堵塞?jīng)脈，進(jìn)而使得離經(jīng)之血出現(xiàn)非時(shí)而下，外加患者機(jī)體往往會(huì)出現(xiàn)腎虛、血虛、痰瘀、失養(yǎng)等，最終導(dǎo)致離經(jīng)之血瘀而不行、沖任不通而痛[10]。目前中醫(yī)臨床中治療子宮內(nèi)膜異位癥的治療原則主要為溫腎益氣治其本、活血化瘀治其表。異位消湯劑由柴胡、當(dāng)歸、桃仁、三棱、菟絲子、莪術(shù)、枳殼、延胡索、三七和何首烏組成，方中延胡索、三七、當(dāng)歸、枳殼和柴胡具有益氣活血化瘀、理氣止痛之功效，莪術(shù)、桃仁和三棱具有消腫散結(jié)之功效，菟絲子和何首烏具有養(yǎng)血補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)之功效，以上諸藥合用達(dá)到了活血化瘀、益氣溫腎調(diào)經(jīng)之目的。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率以及治療后痛經(jīng)、性交痛、附件包塊、附件增厚、盆腔結(jié)節(jié)癥狀消失例數(shù)百分比均顯著高于對(duì)照組，表明采用異位消湯劑治療子宮內(nèi)膜異位癥效果更好。

研究表明子宮內(nèi)膜異位處血管的新生是異位的子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)和重塑過(guò)程中所必需，血管的新生是異位的子宮內(nèi)膜種植和發(fā)展的關(guān)鍵步驟[11]。血管的新生與促進(jìn)血管新生的相關(guān)活性因子的水平有著密切的關(guān)系。VEGF是目前已知的促血管新生作用最強(qiáng)的活性因子，VEGF可以增加微血管的滲透性，促進(jìn)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生遷移和增殖，可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞形成毛細(xì)血管管腔，進(jìn)而形成毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)[12-13]。Ang-1和Ang-2是強(qiáng)效的促進(jìn)血管形成和維持血管穩(wěn)定性活性因子。Ang-1和Ang-2通過(guò)與其共同受體Tie-2的結(jié)合來(lái)完成對(duì)血管形成和穩(wěn)定的調(diào)控，當(dāng)Ang-1和Tie-2結(jié)合時(shí)磷酸化Tie-2，Tie-2被磷酸化后再通過(guò)下游的相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和出芽并促進(jìn)血管樹(shù)樣結(jié)構(gòu)形成，穩(wěn)定已經(jīng)形成的血管[14]。而Ang-2是Ang-1的拮抗劑，可以拮抗Tie-2的磷酸化，當(dāng)Ang-2所處的微環(huán)境中沒(méi)有VEGF時(shí)則會(huì)抑制血管的形成，當(dāng)Ang-2所處的微環(huán)境中有VEGF時(shí)，則會(huì)消除血管周?chē)啄ぶ車(chē)?xì)胞對(duì)血管形成的限制，提升血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)VEGF的敏感性，促進(jìn)血管的形成[15]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后血清VEGF、Ang-1和Ang-2水平顯著低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組。

綜上所述，異位消湯劑治療子宮內(nèi)膜異位癥療效更好，原因可能與其降低了血管形成和穩(wěn)定的活性因子VEGF、Ang-1和Ang-2的水平有關(guān)。

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[收稿日期]2015-10-16

[中圖分類號(hào)]R711.71

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)14-1536-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.019