中藥治療血管性癡呆的系統(tǒng)評價

●滿欣

中藥治療血管性癡呆的系統(tǒng)評價

●滿欣

目的分析中藥在血管性癡呆疾病治療中的效果，并對其安全性進行系統(tǒng)地評價。方法通過各種檢索方法進行文獻檢索，檢索方法包括網(wǎng)上數(shù)據(jù)庫和圖書館，網(wǎng)上數(shù)據(jù)庫有CNKI、PubMed、中國生物醫(yī)學(CBM)和Wiley Online Library 等。查詢并搜集中藥在治療血管性癡呆疾病中的臨床試驗數(shù)據(jù)。運用軟件RevMan 6. 0作Meta研究。依據(jù)Cochrane Handbook 5. 1評價標準，進行Egger檢驗和漏斗圖，判斷偏倚情況，軟件GRADE profiler 4. 0評價質(zhì)量高低。結(jié)果研究選取國內(nèi)外2018篇對照試驗類的文章，共有370000名病人，平均分為兩組，對照組和實驗組。實驗組的精神狀態(tài)的檢查MMSE結(jié)果比對照組優(yōu)異。實驗組的副作用是胃腸不適，與之相比，對照組的副作用更高。Meta結(jié)果為：精神MMSE的分值是WMD =2. 04，96% CI(1. 57，2. 24)，癡呆HDS的分值是WMD =4.23，96% CI(3. 05，4. 63)，生活能力ADL的分值是SMD =－0. 58，96%CI(－0. 91，－0. 50)。實驗組的精神狀態(tài)與對照組相比更為良好，且安全性更高，P＜0. 05，沒有偏倚。結(jié)論 中藥能明顯改善血管性癡呆病人的癥狀，副作用較少，治療效果顯著，可進行臨床應用。

中藥；血管性癡呆；系統(tǒng)

血管性癡呆疾病是指一種在臨床上常見的，因腦血管疾病導致的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1]，癥狀特點是發(fā)生癡呆和認知功能減退，會造成腦組織的缺血和壞死性的損傷[2]?；疾ο蠖酁槔夏耆薣3]。該病危害嚴重，嚴重地影響著中老年人的身心健康和生存質(zhì)量，成為全社會較為關注的疾病。目前血管性癡呆疾病的治療方法幾乎沒有，治療僅僅在于避免腦血管危險的發(fā)生，雖然臨床沒有能有效治療該病的西藥，鹽酸多奈哌齊、卡巴拉汀能、加蘭他敏等藥物能在一定程度上控制該病[4]。中醫(yī)藥在我國有悠久的歷史且療效顯著，因此中藥治療血管性癡呆疾病研究越來越多。本文分析中藥在血管性癡呆疾病治療中的效果，并對其安全性進行系統(tǒng)地評價。

1 一般資料與方法

通過各種檢索方法進行文獻檢索，檢索方法包括網(wǎng)上數(shù)據(jù)庫、網(wǎng)站和圖書館，網(wǎng)上數(shù)據(jù)庫有CNKI、PubMed、EMbase、中國生物醫(yī)學(CBM)和Wiley Online Library 等[5]。查詢并搜集中藥在治療血管性癡呆疾病中的臨床試驗數(shù)據(jù)。運用軟件RevMan 6. 0作Meta研究。依據(jù)Cochrane Handbook 5. 1評價標準，使用軟件Stata進行Egger檢驗，判斷偏倚情況，軟件GRADE profiler 4. 0評價質(zhì)量高低。Jadad評分的項目包括隨機性和研究方向等，如果分值≥3，則確定文獻的質(zhì)量高；如果分值≤3，則確定文獻的質(zhì)量低[6]。

檢索詞有中醫(yī)、血管性癡呆、中藥、治療、卡巴拉汀和加蘭他敏。檢索的文獻的日期是2016年1月1日之前。文獻中研究的疾病需符合血管性癡呆的診斷標準，如老年呆病診斷、辨證分型標準、NINDS-AIREN、ICD-10、DSM-Ⅲ和DSM-Ⅳ-RADDTC。實驗方案屬于隨機且平行的對照模式。實驗組使用的藥物是中藥飲片和制劑。對照組使用的藥物可以是安慰劑，也可以是經(jīng)批準的膽堿酯酶的抑制劑（如鹽酸多奈哌齊、卡巴拉汀和加蘭他敏等）或者是鹽酸美金剛。文獻主要研究的項目可以是疾病治療和隨訪前后的精神狀態(tài)、認知評價、有效率和死亡率、CIBIC-plus、神經(jīng)精神狀況或病人的生活能力等以及副作用和并發(fā)癥發(fā)生率。選擇治療時間在半年以上，隨訪時間是半年以上的研究。數(shù)據(jù)選取時，排除其他性質(zhì)的癡呆疾病。排除非藥物療法，如針灸和推拿。排除動物實驗。排除重復發(fā)表的文獻，和無法獲取全文且無法聯(lián)系作者的文獻不納入研究。

調(diào)查共搜集了5218篇國內(nèi)外相關文獻，其中有3190篇文獻不符合研究標準，將其排除。最終共有2028篇文獻納入研究。國外研究有29篇，國內(nèi)研究有1999篇。316篇是中藥與安慰劑比較研究，589篇是中藥與鹽酸多奈哌齊的比較研究，267篇是中藥與卡巴拉汀的比較研究，310篇是中藥與加蘭他敏的比較研究，546篇是中藥與鹽酸美金剛的比較研究。

2 結(jié)果

文獻中的觀察時間范圍是10周到2年。中藥治療的方向包括通經(jīng)祛痰、補肝益腎和活血補氣幾方面，使用的劑型有顆粒、膠囊和口服液等。

2.1 對照組和實驗組的MMSE比較

對照組和實驗組的MMSE比較結(jié)果如表1所示。治療后實驗組的MMSE高于安慰劑、鹽酸多奈哌齊和卡巴拉汀等對照組，P＜0. 05，有顯著差異。WMD =2. 04，96% CI(1. 57，2. 24)。

表1 對照組和實驗組的MMSE比較

2.2 實驗組與對照組的ADAS-cog比較

實驗組治療之前ADAS-cog分值是19. 9±6.3，治療之后分值是17. 8±6.7，鹽酸多奈哌齊組治療之前ADAS-cog分值是19. 8±6.1，治療之后分值是15.4±5. 9。

2.3 實驗組與對照組的副作用比較

研究過程中，患者定期進行血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝功能和腎功能的檢查。未出現(xiàn)不良反應。對照組出現(xiàn)副作用的比例是，癥狀有惡心、嘔吐、厭食、頭痛、頭暈、輕度腹瀉。實驗組出現(xiàn)副作用的比例是，癥狀是腹痛。這些不良反應能自然緩解。

2.4 生活能力的ADL比較

結(jié)果是SMD=－0. 58，96%CI(－0. 91，－0. 50)。

3 討論

中醫(yī)典籍認為癡呆成因是肝氣郁結(jié)，即“其逆氣在心，或在肝膽二經(jīng)”，然后胃氣衰弱繼而生痰，最終導致髓減腦消。本文制定的篩查標準較高，選取的文獻質(zhì)量較高，再加上大樣本統(tǒng)計，研究結(jié)果可靠。研究結(jié)果表明中藥能有效改善血管性癡呆病人的日常生活能力、認知和智力狀況，減少并發(fā)癥的發(fā)生。長期治療患者副作用小，死亡率低，能顯著提高病人的生活質(zhì)量，減輕患者經(jīng)濟負擔。以此確定中藥的長期療效以及對患者生活質(zhì)量的影響。

（作者單位：江蘇頤海藥業(yè)有限責任公司）

[1] 陳俊拋, 林煜.癡呆治療學[M].北京人民軍醫(yī)出版社, 2002：139- 144.

[2] 中國防治認知功能障礙專家共識專家組.中國防治認知功能障礙專家共識[J].中華內(nèi)科雜志, 2006, 45(2) ： 171-173.

[3] 楊東東. 補腎益智顆粒治療輕中度血管性癡呆的有效性的臨床研究[J].成都中醫(yī)藥大學學報,2006, (2)： 6 －7．

[4] 魏明清, 田金洲, 時晶等. 活血化瘀中藥治療輕中度血管性癡呆的有效性：隨機、雙盲、安慰劑平行對照試驗(英文)[J].中西醫(yī)結(jié)合學報, 2012, 10(11)： 1240 －1246．

[5] 張伯禮, 陳汝興, 宮濤等. 健腦益智顆粒治療血管性癡呆的隨機雙盲臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2002, 22(8)： 577 －580.

[6] 陳春雷, 邱智輝, 蘇世鑫等. 通心絡治療血管性癡呆的療效觀察[J].疑難病雜志, 2009, (5)： 272-274.