絕經前子宮內膜癌208例臨床分析

陜西省人民醫院婦科(西安710068)　張　靜　于翠革　王愛玲　高尚風

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絕經前子宮內膜癌208例臨床分析

陜西省人民醫院婦科(西安710068)張靜于翠革王愛玲高尚風▲

摘要目的：探討絕經前子宮內膜癌(EC)的臨床表現、發病相關因素和病理特點，為今后EC的臨床工作提供信息與一定指導。方法：回顧性分析208例絕經前EC患者的臨床資料。結果：絕經前EC患者共208例，占同期內膜癌的28.97%(208/718)，平均發病年齡為47.14±0.072。以45歲為界，分A、B兩組，兩組患者在未產、不孕、PCOS、合并高血壓、子宮肌瘤、子宮內膜息肉、宮頸受累等方面比較差異有統計學意義(P<0.05)；在糖尿病、卵巢癌、腫瘤家族史、病理分型，手術病理分期、深肌層浸潤、附件轉移、淋巴轉移及遠處轉移、ER、PR表達等方面比較差異無統計學差異(P>0.05)。結論：絕經前EC大多于圍絕經期發病，隨年齡增加發病人數有增加的趨勢，多為子宮內膜樣腺癌。年輕患者多合并未產、不孕、多囊卵巢綜合征；年齡偏大患者多合并高血壓、子宮肌瘤、子宮內膜息肉。

主題詞癌，子宮內膜樣 年齡因素 危險因素 病理學

子宮內膜癌(Endometrialcarcinoma，EC)是女性生殖道最常見惡性腫瘤之一，近年來，隨著婦女生育觀念的轉變、平均壽命的延長及外源性雌激素的廣泛應用，EC發病率明顯升高并呈年輕化趨勢[1]。EC常發生于絕經后女性，但年輕患者并不罕見，仍有15%～25%病例發生于絕經前[2]。本研究回顧性分析西安交通大學第一附屬醫院及陜西省人民醫院2005年5月至2015年5月期間所診治的絕經前EC病例，按45歲為界分為兩組，對兩組的臨床表現、發病相關因素和病理特點進行比較。

資料和方法

兩院2005年5月至2015年5月共收治EC患者718例，按發病前未絕經條件篩選，共選出絕經前的EC患者共208例。除6例未行手術治療以術前診刮病理診斷為準，其余202例均經術后病理證實，并根據2009年FIGO子宮內膜癌手術-病理分期進行術后分期診斷。將其按年齡分為≤45歲及>45歲分為A、B兩組，使用統計學方法對兩組病例在年齡構成比、發病高危因素、病理情況等方面進行比較分析。所有資料均采用SPSS17.0軟件包進行處理，并以α=0.05為判斷差異標準。

結果

1年齡情況絕經前EC患者共208例，占同期EC的28.97%(208/718)。其中，最小年齡為27歲，最大年齡為59歲，平均年齡47.14±0.072歲，≤30歲7例，31～40歲22例，41～45歲50例，46～50歲70例，>50歲58例。A組患者占同期EC的11.14%(80/718)，占絕經前EC的38.46 %(80/208)；B組患者占同期EC的17.83%(128/718)，占絕經前EC的61.54%(128/208)。

2高危因素見表1。各發病危險因素中除未產、不孕、高血壓、PCOS、子宮肌瘤、子宮內膜息肉比較差異有統計學意義外，其余各項比較，差異均無統計學意義。其中，年輕子宮內膜癌患者(≤45歲)多合并未產、不孕、多囊卵巢綜合征(PCOS)；而大于45歲未絕經患者多合并高血壓、子宮肌瘤、子宮內膜息肉等高危因素。

表1　子宮內膜癌各發病危險因素在

3病理學資料見表2。在208例EC中，Ⅰ型子宮內膜癌192例，占92.3%；Ⅰ期患者明顯多于其它分期，占73.78%，深肌層浸潤、宮頸受累、附件轉移、淋巴轉移及遠處轉移情況較少，其中除宮頸受累情況兩組有統計學差異外，其余因素兩組無統計學差異；絕經前子宮內膜癌患者ER、PR陽性率高，均占80%以上。

表2　絕經前組和絕經后組病理特點比較[例( %)]

注：a：本研究對組織學分級的比較只限于子宮內膜樣腺癌。b：有6例未行手術，其中A組有1例，B組有5例未行手術，無法行手術病理分期，按術前診刮、臨床分期計算。c：有83例患者行淋巴結清掃術，其中A組18例；B組65例；d：共有65例患者術后行ER、PR測定，其中A組有26例，B組有39例

討論

絕經前EC發病多集中在45歲以上，本研究絕經前EC癌患者占同期所有EC患者的28.97%，稍高于文獻報道的25%[1-2]；其中小于45歲的患者占同期患者的11.14%，也基本接近文獻報道的1.5%～14%[1-2]。

在EC的發病危險因素中年輕患者多有不孕、少產、PCOS病史，說明卵巢排卵障礙而引發的雌激素增高和孕激素對雌激素拮抗作用減弱可能是造成年輕婦女子宮內膜癌發病的重要原因；而對于年齡偏大婦女，多合并高血壓、子宮肌瘤、子宮內膜息肉，可能和年齡偏大增加了合并癥的發病率有關。眾所周知，高血壓、糖尿病、肥胖為EC三聯征[3]。Zhang等[4]的研究中指出，高血壓患者EC發病率較非高血壓患者明顯偏高，其原因可能為高血壓患者垂體功能及促性腺功能異常，導致卵巢功能受損 。高血壓、糖尿病和肥胖是誘發EC的共同病理生理基礎是胰島素抵抗，研究提示胰島素相關因素可能是介導該病發生發展的機制之一[5-7]。子宮內膜息肉、子宮肌瘤雖不是EC典型的高危因素，但它們與EC同屬雌激素依賴性疾病，并常與乳腺癌、子宮內膜異位癥等其它性激素依賴性疾病并存。肥胖、高血壓、糖尿病、乳腺疾病等EC高危因素同樣在子宮肌瘤、子宮內膜息肉惡變發生、發展中有一定影響。子宮內膜息肉是育齡期婦女不孕的常見原因之一，許多研究發現其與不孕癥關系密切[8]，而不孕則是公認的EC高危因素之一。隨著分子生物學的深入研究，發現子宮內膜息肉的發生與激素調控下增殖與凋亡失衡有關[9]，且其會惡變的可能已被證實，據文獻報道其惡變的發生率在0～12.9%之間，其中有癥狀的患者惡變率為1%，是無癥狀者10倍[10]，而其惡變的分子學機制中也有許多與EC相似之處，如P53突變的高達、PTEN蛋白表達的缺失等[11]。另外，部分子宮肌瘤患者可能存在卵巢內分泌功能的變化使得下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調而引起子宮內膜改變，導致子宮內膜病變的發生率更高[12]。同時，子宮肌瘤和子宮內膜息肉引起的陰道出血常使患者和醫務人員忽略對子宮內膜癌的考慮增加EC診斷難度。本研究就有3例患者因月經增多在基層醫院按子宮肌瘤給予全切而誤診。因此，對于久治不愈的圍絕經期陰道出血，即使既往有子宮肌瘤、子宮內膜息肉等病史也要進行診刮或最好行宮腔鏡檢查，并送送病理，必要時還需結合免疫組化方法排除EC[13]。對于不孕、無排卵性功血、PCOS以及有肥胖、高血壓、糖尿病等代謝綜合癥患者，應積極行治療，而對于子宮內膜息肉、子宮肌瘤應定期復查，這對于預防EC的發生有重要意義。

本研究發現絕經前婦女EC多為Ⅰ型(92.3%)；Ⅰ期(73.78%)，ER、PR陽性率也較高，分別占87.7%和89.2%，均與文獻報道基本相符[14]。間接說明絕經前EC患者通常期別早，組織分化及雌孕激素受體表達好，其預后也較好，并對激素治療反應高，這也為保守治療提供依據。

總之，EC在絕經前婦女中的發生并不少見，其發生與雌激素關系密切。對于月經異常，合并高血壓、糖尿病、肥胖等代謝紊亂性疾病及子宮肌瘤、子宮內膜息肉等雌激素相關性疾病的絕經前婦女，應高度警惕子宮內膜的惡變，排除子宮內膜惡變后應積極行內分泌治療并定期隨訪。同時，絕經前EC病理類型、組織學分化較好，伴隨高危因素少，ER、PR陽性率也較高，這也為保守治療提供依據，但應嚴格把握指征并與患者及家屬充分溝通。

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(收稿：2015-08-25)

通訊作者：▲西安交通大學第一附屬醫院婦產科

【中圖分類號】R737.33

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.02.019