同型半胱氨酸、胱抑素C、D-二聚體及超敏C反應蛋白與妊娠期高血壓疾病的相關性探討

西電集團醫院檢驗科(西安710077)　李　欣　 李　楠

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同型半胱氨酸、胱抑素C、D-二聚體及超敏C反應蛋白與妊娠期高血壓疾病的相關性探討

西電集團醫院檢驗科(西安710077)李欣 李楠

摘要目的：探討妊娠期高血壓疾病(HDP)患者同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)、D-二聚體(D-D)及超敏C反應蛋白(hsCRP)的水平變化，評價其相關性。方法：選擇95例HDP孕婦，包括45例妊娠期高血壓患者、29例輕度子癇前期患者及21例重度子癇前期患者，分別采用免疫比濁法測定CysC及hsCRP水平、采用循環酶法測定Hcy水平、采用乳膠免疫比濁法測定D-D水平，并選擇35例正常妊娠孕婦作為對照，比較各組Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平及其相關性。結果：HDP患者Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平均顯著高于對照組(P<0.05)；妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組患者Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平均依次升高(P<0.05)，其中輕度子癇前期組及重度子癇前期組各指標均明顯高于妊娠期高血壓組(P<0.05，P<0.01)；重度子癇前期組各指標顯著高于輕度子癇前期組(P<0.05，P<0.01)；HDP患者Hcy與CysC、D-D、hsCRP水平呈正相關(r=0.643、0.591、0.723，P<0.05)，CysC與hsCRP水平呈正相關(r=0.638，P<0.05)。結論：HDP孕婦Hcy、CysC、D-D、hsCRP水平均較正常妊娠明顯升高，并隨病情嚴重程度而增加，聯合監測上述指標能夠評估HDP的發生及發展，為臨床治療提供參考。

主題詞高血壓， 妊娠半胱氨酸C-反應蛋白質妊娠結局 @胱抑素C@D-二聚體

妊娠期高血壓疾病(Hypertensive disorders of pregnancy，HDP)是妊娠期最常見的并發癥之一，其發生率為9.4%～10.4%[1]，多發生于45歲以上孕婦及合并糖尿病者，居孕產婦及圍生兒死亡原因的第二位[2]。近年，隨著育齡期女性基線血壓、肥胖、糖尿病發生率的逐漸增高，HDP的發生率亦不斷升高[3]，但其病因至今尚未闡明。臨床上，HDP與腦出血、胎盤早剝、宮內發育遲緩、早產及胎死宮內的發生密切相關[4]，嚴重威脅著孕產婦及胎兒的安全。因此，早期明確診斷對于降低孕產婦及圍生兒死亡率尤為重要。本研究擬通過檢測HDP患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應蛋白(hsCRP)、胱抑素C(CysC)及D-二聚體(DD)的含量變化，探討其與HDP的相關性及臨床意義。

對象與方法

1對象選擇2013年7月至2015年5月我院收治的95例HDP孕婦，均符合《婦產科學》第7版中的診斷標準[5]，均為單胎妊娠，其中妊娠期高血壓患者45例，輕度子癇前期患者29例，重度子癇前期患者21例，臨床上均表現為不同程度的高血壓、蛋白尿、水腫。孕婦年齡23～42歲，孕周29～41周。排除標準：既往有原發性高血壓、腎性高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病、血液病及其他急性感染性疾病者。同時選擇規律進行產科檢查的、年齡、孕周與HDP患者相匹配的35例健康單胎妊娠孕婦作為對照組，孕期無其他妊娠合并癥，孕前無心血管、血液系統及泌尿系統疾病。所有受檢者均簽署知情同意書。

2儀器與試劑Hcy檢測試劑、校準品及質控品均購自北京科美生物技術公司，CysC及hsCRP檢測試劑、校準品及質控品均購自北京利德曼生化股份有限公司，均采用羅氏Cobas8000全自動生化分析儀進行測定。D-D檢測試劑盒購自上海太陽生物技術公司，采用德國COMPACT-X血凝儀進行測定。

3標本采集與檢測方法所有受檢者取清晨空腹靜脈血，CysC、hsCRP、Hcy血標本取空腹靜脈血5 ml，采集血標本后立即送檢，在室溫下以3000 轉/min，離心5 min，分離血清后待檢。D-D血標本抽取空腹靜脈血2 ml加入EDTA-K2抗凝管中離心后待檢。采用免疫比濁法測定CysC及hsCRP水平，CysC正常參考值范圍0～1.03 mg/L，hsCRP正常參考值范圍0～10 mg/L；采用循環酶法于340nm波長下測定Hcy水平，正常參考值范圍5～15 μmol/L；采用乳膠免疫比濁法測定D-D水平，正常參考值范圍0～2.7 mg/L。所有測定均嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》[6]及試劑盒說明書要求進行操作。

4統計學方法所有數據采用SPSS 10.0統計學軟件進行分析，計量資料數據用均數±標準差表示，兩組計量資料比較采用成組資料t檢驗；多組間計量資料比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD法；計數資料組間比較采用χ2檢驗，各指標之間的相關性采用Pearson相關分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

結果

1各組孕婦基本資料比較見表1。各組孕婦年齡及孕周比較，差異無統計學意義(P>0.05)。妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組收縮壓及舒張壓均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；組內兩兩比較，輕度子癇前期組、重度子癇前期組收縮壓及舒張壓均高于妊娠期高血壓組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1　HDP孕婦與健康對照組孕婦的一般資料比較

注：與妊娠期高血壓組比較，*P<0.05

2HDP組與對照組Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平比較見表2。HDP患者的Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表2　HDP組與對照組Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平比較

3HDP各組Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平比較見表3。妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組患者Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平均依次升高，3組間比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。進一步行兩兩比較結果顯示，輕度子癇前期組及重度子癇前期組Hcy、CysC、D-D、hsCRP水平均明顯高于妊娠期高血壓組，差異有統計學意義(P<0.05、P<0.01)；重度子癇前期組各指標水平亦顯著高于輕度子癇前期組，差異有統計學意義(P<0.05、P<0.01)。

表3　不同程度HDP孕婦Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平比較

注：與妊娠期高血壓組比較，*P<0.05，△P<0.01；與輕度子癇前期組比較，#P<0.05，▲P<0.01

4HDP患者Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平的相關性分析Pearson相關分析結果顯示，HDP患者Hcy與CysC、D-D、hsCRP水平呈正相關(r=0.643、0.591、0.723，P<0.05)，CysC與hsCRP水平呈正相關(r=0.638，P<0.05)，其他指標間均無明顯相關性(r=0.016～0.241，P>0.05)；對照組各指標間均無明顯相關性(r=0.02～1.37，P>0.05)。

討論

HDP是一種危害母兒安全的妊娠期特有的疾病，以妊娠20周以后高血壓、蛋白尿、水腫為特征性臨床表現，并伴全身多器官損害，嚴重者可發生抽搐、昏迷、腦出血、心力衰竭、胎盤早剝、彌散性血管內凝血等，甚至母兒死亡。目前認為血管內皮功能障礙是引起HDP的病理變化基礎之一，并與抗凝系統功能紊亂有關[7]。因此，臨床上需聯合多項指標對孕婦進行篩查，以提高其對HDP的預測能力，防止發生不良妊娠結局。

Hcy水平升高導致HDP的機制可能與血管內皮細胞損傷有關，高Hcy引起內皮細胞受損，細胞釋放NO產物減少，內皮細胞介導的血小板抑制作用減弱，血小板黏附聚集[8]，導致HDP。Wang等[9]的研究結果發現，妊娠中期血漿Hcy水平是早期診斷HDP的指標。本研究中，HDP患者Hcy水平均顯著高于對照組(P<0.05)，而且隨著病情加重，Hcy水平逐漸升高，因此，Hcy水平可能是HDP的獨立預測因素。

hsCRP是反映機體炎癥程度的敏感指標，高血壓患者存在血管壁炎癥反應。本研究中對照組正常妊娠孕婦及HDP孕婦hsCRP水平均高于Gruppen等[10]報道的正常人hsCRP水平，而且hsCRP在妊娠期高血壓、輕度子癇前期及重度子癇前期各組間水平逐漸升高(P<0.05、P<0.01)，提示HDP的發生及嚴重程度與hsCRP水平密不可分，hsCRP水平越高，其嚴重程度越重。自妊娠第4周起，由于受精卵著床，孕婦體內發生輕微的嚴重反應，故hsCRP水平高于正常非妊娠人群。因此，檢測孕婦血清hsCRP水平能夠了解患者體內的炎癥反應程度，有助于分析HDP患者的病程變化。

D-D是機體高凝狀態和纖溶亢進的標志物，其水平可以間接反映機體的凝血活性。本研究中正常妊娠孕婦的D-D水平較非妊娠狀態時略升高，機體適度高凝狀態可以降低產后出血的危險，對產婦有利。然而，HDP孕婦D-D水平較正常妊娠孕婦顯著升高(P<0.05)，而且隨高血壓的嚴重程度逐漸升高(P<0.05)，與李喜榮等[11]的研究結果一致，這種過度高凝狀態持續發展則可能導致血栓形成，引起產婦及新生兒血栓心疾病等不良妊娠結局的發生。

CysC是評估腎小球濾過率情況的指標，隨著HDP的發生及發展，患者腎臟功能受到損害。本研究中，HDP患者CysC水平高于對照組(P<0.05)，并隨病變嚴重程度呈升高趨勢，與許秋芳等[12]的研究結果一致，提示CysC水平升高與患者腎功能損害程度呈正相關。然而，王飛霞[13]報道正常妊娠早期腎小球已經發生了結構及電荷情況變化，使CysC水平升高，因此，CysC需同時結合其他指標來評估HDP的腎損傷情況。

本次研究Pearson相關分析結果顯示，HDP患者Hcy與CysC、D-D、hsCRP水平呈正相關(r=0.643、0.591、0.723，P<0.05)，CysC與hsCRP水平呈正相關(r=0.638，P<0.05)，而Hcy、CysC、D-D、hsCRP與HDP的發展程度呈正相關，各指標水平越高，疾病越嚴重。因此，Hcy、CysC、D-D、hsCRP聯合檢測對于HDP的早期預防及治療具有重要意義，可以顯著改善母兒預后，減少不良妊娠結局的發生。

總之，HDP與血管內皮細胞損傷、凝血異常、炎癥反應等有關，發生HDP時孕婦Hcy、CysC、D-D、hsCRP水平均較正常妊娠明顯升高，并隨病情嚴重程度而增加，妊娠期聯合監測上述指標能夠預測及評估HDP的發生及發展，為臨床治療提供參考，有利于改善妊娠結局。

參考文獻

[1]張美麗，楊海寧.妊娠期高血壓193例臨床分析[J]. 陜西醫學雜志，2014，43(1)：120-121.

[2]Cantwell R， Clutton-Brock T， Cooper G，etal. Saving mothers' lives: reviewing maternal deaths to make motherhood safer: 2006-2008. The eighth report of the Confidential Enquiries into Maternal Deaths in the United Kingdom [J]. BJOG， 2011， 118(Suppl 1): 1-203.

[3]Vest AR， Cho LS. Hypertension in pregnancy [J]. Curr Atheroscler Rep， 2014， 16(3): 395-398.

[4]Redman CWG. Hypertension in pregnancy: the NICE guidelines [J]. Heart， 2011， 97(23): 1967-1969.

[5]樂杰. 婦產科學[M].7版. 北京：人民衛生出版社，2008：161-167.

[6]葉應嫵，王毓三，申子瑜. 全國臨床檢驗操作規程[M].3版. 南京：東南大學出版社，2006:89-100.

[7]張煥改，郭瑋，谷惠芳，等. 孕母妊娠高血壓對新生兒多系統的影響[J]. 臨床兒科雜志，2014，32(11)：1042-1047.

[8]武春梅，杜葉平，尹莉莉，等.同型半胱氨酸與妊娠高血壓疾病的相關性研究[J].國際檢驗醫學雜志，2013，34(16)：2187-2189.

[9]Wang J， Tal YM， Cheng XY，etal. Vascular endothelial growth factor affects dendritic cell activity in hypertensive disorders of pregnancy [J]. Mol Med Rep， 2015， 12(3): 3781-3786.

[10]Gruppen EG， Riphagen IJ， Connelly MA，etal. GlycA， a pro-inflammatory glycoprotein biomarker， and incident cardiovascular disease: relationship with C-reactive protein and renal function [J]. PLoS One，2015，10(9): 139057.

[11]李喜榮，黃少雅，周世鋒.妊娠期高血壓疾病患者與同型半胱氨酸、D-二聚體及超敏C反應蛋白的相關性研究[J]. 國際檢驗醫學雜志，2014，35(24)：3341-3342.

[12]許秋芳，張國平，吳冬生，等. 尿微量白蛋白和血清胱抑素C檢測在妊娠高血壓婦女早期腎損傷診斷中的應用[J]. 蘇州大學學報：醫學版，2012，32(3)：397-399.

[13]王飛霞. 血清胱抑素C等三項指標聯合檢測對妊高征早期腎損傷的診斷價值[J]. 海南醫學，2012，23(14)：114.

(收稿：2015-07-02)

【中圖分類號】R714.24

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.02.023