長(zhǎng)春西汀聯(lián)合丁苯酞軟膠囊對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死神經(jīng)功能恢復(fù)的影響

張海燕

北京豐臺(tái)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　北京　100070

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長(zhǎng)春西汀聯(lián)合丁苯酞軟膠囊對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死神經(jīng)功能恢復(fù)的影響

張海燕

北京豐臺(tái)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科北京100070

【摘要】目的探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合長(zhǎng)春西汀對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)的治療效果。方法選擇我院收治的大動(dòng)脈粥樣硬化腦梗死患者100例，按照入院順序?qū)⑵浞譃橛^察組和對(duì)照組各50例。對(duì)照組采用長(zhǎng)春西汀注射液治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用丁苯酞軟膠囊進(jìn)行聯(lián)合治療。比較2組治療效果、日常生活能力評(píng)分、神經(jīng)功能缺損評(píng)分。結(jié)果觀察組治療總有效率92%，較對(duì)照組的70%明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后2組NIHSS有明顯減小，Barthel評(píng)分有所增加，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且治療后觀察組NIHSS為(9.9±4.2)分，低于對(duì)照組的(13.2±3.9)分，Barthel(79.2±17.6)分，高于對(duì)照組的(63.8±16.6)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組HSV、PSV遠(yuǎn)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組不良反應(yīng)率為16%，明顯高于觀察組的4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丁苯酞軟膠囊聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死，可提高患者臨床療效，改善神經(jīng)功能。

【關(guān)鍵詞】丁苯酞軟膠囊；長(zhǎng)春西汀；腦梗死；神經(jīng)功能

腦梗死(cerebral infarction，CI)指由于患者腦部供血的血管發(fā)生血流異常，導(dǎo)致腦部停止供血或供血減少，繼而出現(xiàn)腦部缺氧、缺血，最后引起患者腦部組織軟化、壞死等一系列反應(yīng)[1-2]。腦梗死是目前造成我國(guó)致殘及死亡最主要的原因之一，且發(fā)病率不斷上升，研究顯示[3]，導(dǎo)致患者腦梗死最主要的原因是動(dòng)脈粥樣硬化，患者血管過于狹窄而引發(fā)易損斑塊產(chǎn)生破裂及低灌注等，引發(fā)動(dòng)脈及動(dòng)脈血栓。本文探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合長(zhǎng)春西汀對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者神經(jīng)功能的改善作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1材料和方法

1.1一般資料選擇2013-10—2015-01來我院進(jìn)行治療的大動(dòng)脈粥樣硬化腦梗死患者100例，按照患者的入院順序?qū)⑵浞譃橛^察組和對(duì)照組各50例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。所有患者均符合我國(guó)對(duì)腦梗死患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，24 h內(nèi)無溶栓指征，且入院48 h內(nèi)完成心超、心電圖、頭顱MRI等檢查。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)病因?yàn)榇髣?dòng)脈型粥樣硬化。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神疾病患者；(2)肝腎功能不全患者；(3)嚴(yán)重心臟疾病患者；(4)失語(yǔ)嚴(yán)重患者；(5)重度癡呆患者；(6)不配合治療患者。所有患者均知情同意。

表1　2組一般資料比較　[n(%)]

1.2方法所有患者入院后進(jìn)行調(diào)脂、抗血小板聚集、降纖、血糖、血壓控制等常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用長(zhǎng)春西汀注射液治療，長(zhǎng)春西汀注射液20 mg加入9% 500 mL生理鹽水中靜滴，1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服丁苯酞軟膠囊治療，3次/d，0.2 g/次。2組均治療2周，治療期間忌辛辣、禁煙酒，口味清淡為宜，可進(jìn)行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。

1.3觀察指標(biāo)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)于2組治療前后進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分，采用Barthel指數(shù)評(píng)定表[5]進(jìn)行生活能力評(píng)定。治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血6 mL進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)檢驗(yàn)，觀察治療前后HSV、PSV變化情況。

1.4療效評(píng)價(jià)[6]基本痊愈：NIHSS評(píng)分減少>90%；顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少50%～89%；進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少15%～49%；無變化：NIHSS評(píng)分減少<15%；惡化：NIHSS評(píng)分未減少反而增加。

2結(jié)果

2.12組療效比較觀察組總有效率較對(duì)照組明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組療效比較　[n(%)]

2.22組治療前后NIHSS和Barthel評(píng)分比較治療后2組NIHSS評(píng)分均明顯減小，Barthel評(píng)分有所增加，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后NIHSS和Barthel評(píng)分比較，分)

2.32組治療前后血流動(dòng)力學(xué)比較治療后2組HSV、PSV均明顯減小，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組HSV、PSV低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后血流動(dòng)力學(xué)比較

2.42組不良反應(yīng)比較對(duì)照組頭暈3例，嘔吐4例，血壓降低1例，不良反應(yīng)率16%；觀察組惡心1例，嘔吐1例，無其他不良反應(yīng)，不良反應(yīng)率4%。2組不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是由于各種因素所導(dǎo)致的腦部供血障礙，進(jìn)而引發(fā)的患者腦組織缺氧缺血性壞死，最終使患者神經(jīng)功能出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p缺的一種臨床綜合征。腦梗死患者最主要的病因是動(dòng)脈粥樣硬化，患者出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化后，出現(xiàn)血管狹窄，進(jìn)而引起低灌注或栓子清除率降低，且血小板激活、易損斑塊產(chǎn)生破裂以及血栓形成和由其引發(fā)的阻塞穿支血管的開口、斑塊破裂后引起的動(dòng)脈栓塞均為導(dǎo)致腦梗死發(fā)病的重要機(jī)制[7]。腦梗死患者中心壞死區(qū)神經(jīng)細(xì)胞快速死亡，缺血半暗帶區(qū)會(huì)出現(xiàn)不同程度缺血的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，再灌注會(huì)對(duì)患者動(dòng)脈產(chǎn)生損傷，其中局部微循環(huán)出現(xiàn)障礙以及自由基的損傷均為造成患者神經(jīng)細(xì)胞死亡的主要因素。所以，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的腦梗死患者進(jìn)行早期血小板聚集抑制、阻止血栓延伸、盡快恢復(fù)缺血部位的腦血流量，進(jìn)而改善局部微循環(huán)、減少自由基的損傷非常重要。研究顯示[8]，腦卒中的患病率、發(fā)病率、病死率均與患者的年齡呈正比，其特點(diǎn)是發(fā)病急、癥狀嚴(yán)重，致殘率和致死率均非常高，且后遺癥比較嚴(yán)重，增加了家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。

長(zhǎng)春西汀是從夾竹桃科小蔓長(zhǎng)春花中提取的一種藥物，屬于吲哚生物堿的一種類型。研究顯示[9]，長(zhǎng)春西汀可以通過血腦屏障對(duì)磷酸二酯酶的活性產(chǎn)生抑制，進(jìn)而提高血管平滑肌中的環(huán)鳥甘酸作用，對(duì)腦血管進(jìn)行選擇性擴(kuò)張，進(jìn)而改善患者局部的微循環(huán)，對(duì)血小板的聚集和黏附性有顯著的抑制作用，且血栓的形成也受到一定限制，血液黏滯性進(jìn)一步降低，紅細(xì)胞變形能力得到提高。長(zhǎng)春西汀還可以提升患者血管平滑肌舒張性，顱內(nèi)壓動(dòng)脈的血流量得到提高，進(jìn)而改善血流動(dòng)力學(xué)。本文顯示，2組治療后血流動(dòng)力學(xué)均明顯改善，治療后HSV、PSV遠(yuǎn)低于治療前，差異顯著。

丁苯酞是從芹菜籽中提取的化合物，也可通過人工合成，是近年來發(fā)現(xiàn)的治療腦梗死患者非常有效的新型藥物，對(duì)缺血性腦梗死患者腦損傷的病理環(huán)節(jié)起到有效的阻斷作用。研究顯示，丁苯酞可提高患者體內(nèi)列環(huán)素的水平，對(duì)谷氨酸的釋放有一定的抑制作用，進(jìn)而降低細(xì)胞中鈣及花生四烯酸的濃度，對(duì)血小板的聚集起到抑制作用。即使在缺氧缺糖的條件下，丁苯酞也可以明顯減少內(nèi)皮細(xì)胞中的線粒體斷裂情況，對(duì)線粒體中活性氧簇生成有很大的抑制作用，進(jìn)而對(duì)線粒體產(chǎn)生保護(hù)作用[10-11]。丁苯酞可有效改善腦梗死患者腦部缺血及低灌注情況，半暗帶組織存活時(shí)間得到有效延長(zhǎng)，有效阻止了缺血性腦梗死區(qū)域的進(jìn)一步擴(kuò)大。丁苯酞可使患者大腦皮質(zhì)的咬合蛋白得到很好的表達(dá)，進(jìn)而減少腦水腫及對(duì)血腦屏障的進(jìn)一步損害，最終減輕患者神經(jīng)功能的缺損危害。丁苯酞可通過下調(diào)Caspase-8、Caspase-12蛋白表達(dá)和上調(diào)缺血區(qū)葡萄糖的調(diào)節(jié)蛋白78表達(dá)，進(jìn)而減少缺血區(qū)的神經(jīng)元凋亡數(shù)量，最后保護(hù)因腦部缺血而進(jìn)行再灌注損傷的神經(jīng)。本研究顯示，采用長(zhǎng)春西汀和丁苯酞軟膠囊聯(lián)合治療后，腦梗死患者NIHSS評(píng)分較單獨(dú)使用長(zhǎng)春西汀顯著改善，且Barthel評(píng)分、總有效率均明顯高于單獨(dú)治療患者(P<0.05)。

總之，長(zhǎng)春西汀和丁苯酞軟膠囊進(jìn)行聯(lián)合治療大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死，可有效改善患者神經(jīng)功能，提高治療效果，值得推廣使用。

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(收稿2015-09-22)

Effect of vinpocetine combined with butylphthalide soft capsule on neurological recovery of artery atherosclerotic cerebral infarction

ZhangHaiyan

DepartmentofNeurology,FengtaiHospitalofBeijingCity,Beijing100070,China

【Abstract】Objective To investigate the effect of vinpocetine combined with butylphthalide soft capsule on neurological recovery of artery atherosclerotic cerebral infarction. Methods One hundred cases with artery atherosclerotic cerebral infarction admitted to our hospital were chosen and divided into observation group and control group based on the order of admission, each group had 50 cases. The control group was treated with vinpocetine injection, and the observation group was treated with vinpocetine injection and butylphthalide soft capsules. Then we compared the therapeutic effect, the activity of daily life (Barthel index, BI) and neurological function defect score (NIHSS) of both two groups. Results The total effective rate was 92% in the observation group, significantly better than 70% in the control group (P<0.05); After treatment, NIHSS scores were reduced and BI scores were increased in both two groups, and statistical differences were found compared with those before treatment (P<0.05). The observation group got the lower NIHSS scores of (9.9 ± 4.2) points than the control group of (13.2 ± 3.9) points, and the BI scores of (79.2 ± 17.6) points in the observation group were significantly higher than (63.8 ± 16.6) points in the control group (P<0.05). Compared with control group, the observation group showed higher HSV and PSV with statistical differences (P<0.05). Adverse reaction rate in control group was 16%, significantly higher than 4% in observation group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion Vinpocetine combined with butylphthalide soft capsule may improve clinical efficacy and enhance the recovery of neurological function in the treatment of artery atherosclerotic cerebral infarction.

【Key words】Butylphthalide soft capsule; Vinpocetine; Cerebral infarction; Neurological function

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)08-0002-03