急性腦梗死患者血白細胞計數 血清C反應蛋白水平的改變及意義

原相麗　李常紅　周正宏　賈　珂

1)北京和睦家醫院神經內科　北京　100016　　2)北京市海淀醫院　北京大學第三醫院海淀院區　北京　100080

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急性腦梗死患者血白細胞計數 血清C反應蛋白水平的改變及意義

原相麗1)李常紅2)周正宏2)賈珂2)

1)北京和睦家醫院神經內科北京1000162)北京市海淀醫院北京大學第三醫院海淀院區北京100080

【摘要】目的探討急性腦梗死(ACI)患者外周血白細胞計數、血清C反應蛋白(CRP)水平的改變及其臨床意義。方法選取148例ACI患者及50例健康者為研究對象，測定外周血中白細胞計數和CRP水平。將ACI患者分別根據頭顱CT和神經功能損害的程度進一步分組，分析ACI與外周血白細胞、CRP的相關性。結果與對照組比較，急性腦梗組外周血中白細胞和CRP的水平均顯著增高，分別是[(10.52±2.17)×109/L vs(6.71±1.82)×109/L，P<0.05]和[(6.31±2.78)mg/L vs (1.78±0.29)mg/L，P<0.05]。且外周血中白細胞計數及CRP水平升高程度與腦梗死體積及神經功能缺損嚴重程度呈正相關。結論急性腦梗死患者外周血中白細胞計數及CRP水平顯著升高，且與腦梗死體積和神經功能缺損嚴重程度呈正相關。

【關鍵詞】急性腦梗死；白細胞計數；C反應蛋白

動脈粥樣硬化是急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)發病的重要的病理學基礎。炎癥反應參與了動脈粥樣硬化的形成過程。而白細胞與C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)是臨床中廣泛的應用炎癥標記物，可能在ACI的發病過程中起重要作用。已有流行病學調查研究證實，ACI的發病與外周血中白細胞和CRP水平升高關系密切。為進一步探討ACI患者外周血中白細胞和CRP水平的相關性，選取2013-04—2015-04在我院神經內科住院的ACI患者148例與50例同期在我院體檢的健康人群進行對照分析。現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013-04—2015-04在我院神經內科住院診斷為ACI患者148例及隨機抽取同期在我院體檢且一般情況與觀察組相匹配的健康者50例為研究對象。ACI組148例，男81例，女67例；平均年齡(63.2±10.8)歲。健康對照組50例，男27例，女23例；平均年齡(64.1±9.6)歲。2組性別和年齡比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。觀察組均符合全國第4屆腦血管病會議上制定ACI的標準[1]，并在住院24 h內行頭顱CT和MR檢查進一步確診。排除風濕與自身免疫性疾病、惡性腫瘤、感染性疾病、妊娠和拒絕參與臨床研究的患者。本研究經本院醫學倫理委員會批準。所有納入研究的對象及家屬均簽署知情同意書。

148例ACI患者根據入院行頭顱CT檢查，按腦梗死的體積大小(<10cm3，10～50 cm3和>50 cm3)分為小梗死組65例，中梗死67例和大梗死組16例。按美國國立衛生院神經功能缺損評分(Nation Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)[2]對ACI患者進行分組：輕度組57例(<4分)，中度組61例(4～15分)，重度組30例(>15分)。

1.2標本采集及測定所有納入研究的對象均采取4 mL空腹靜脈血，分別測定白細胞和CRP的含量。2 mL送我院檢驗科的全自動生化儀(日本奧林巴斯公司)檢查白細胞含量。CRP的測定采用免疫透射比濁法，所用試劑盒及生化分析儀均由美國Beckman公司提供，嚴格試劑盒及分析儀的說明書進行操作。

2結果

2.1急性腦梗組與對照組生化指標比較與對照組比較，急性腦梗組外周血中白細胞和CRP的水平均顯著增高(P<0.05)。見表1。

表1　急性腦梗組與對照組生化指標比較±s)

2.2不同梗死體積組間各檢查指標比較按入院時頭顱CT的檢查結果，按腦梗死體積大小進行分組比較。任意2組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)，外周血中白細胞和CRP的水平均隨著梗死體積的加大而明顯增高。見表2。

表2　不同梗死體積組間各檢查指標比較±s)

2.3不同神經功能缺損組間各檢查指標比較按NIHSS標準對神經功能缺損進行評分和分組，任意2組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)，外周血中白細胞和CRP的水平均隨著神經功能缺損程度的加重而明顯增高。見表3。

表3　不同神經功能缺損組間各檢查指標比較±s)

3討論

隨著社會的老齡化的進展，ACI的發病人數急劇增長，已成為重要的社會公共健康問題[3]。動脈粥樣硬化是ACI的發病的主要病理學基礎，動脈粥樣硬化斑塊的增大或破裂均可阻塞遠端腦血管引起ACI。炎癥反應參與了動脈粥樣硬化的形成及變化過程。還有學者研究發現，ACI患者腦梗死區域內神經元細胞的損傷與炎癥反應關系密切，腦組織缺血受損部位常伴有大量的白細胞浸潤和炎性細胞因子的存在，證明炎癥過程參與了急性腦缺血的神經細胞損傷的整個過程[4-6]。而白細胞與CRP是臨床中廣泛應用的非特異性炎癥標記物，可能與ACI的發病及進展密切相關。

CRP是一種急性期的反應蛋白，生理狀態下，血清含量極低。而當組織出現損傷和感染等炎癥反應時，單核細胞被迅速激活而釋放出白細胞介素，刺激肝細胞合成CRP釋放到外周血。CRP水平的升高與動脈粥樣硬化的形成關系密切。Torzewski等[7]研究發現，早期動脈粥樣硬化斑塊中含有大量的CRP沉積，泡沫細胞中CRP的染色呈現陽性表現，CRP在動脈粥樣硬化形成中起重要作用。從病理生理學上推測，CRP可能通過介導動脈粥樣硬化而引起ACI。Camerlingo等[8]發現，ACI患者CRP的水平含量較健康對照組明顯增高。Makhoyeva等[9]進一步研究了ACI患者發病24 h血清中CRP的變化與治療后病人預后關系，結果發現CRP濃度的持續升高時ACI預后不良的獨立危險因素。國內研究得到類似結果[10-12]。本研究發現，與對照組比較，ACI患者外周血中CRP的水平均顯著增高(P<0.05)，且隨著腦梗死體積和神經功能缺損嚴重程度的增加而呈升高趨勢。CRP水平的升高除參與動脈粥樣硬化外，亦可以促進白細胞介素等炎癥因子的分泌活化，增加縮血管因子的生成與分泌，引起血管收縮，導致血栓形成而引起ACI[13]。因此，CRP可被認為是ACI發生和發展的重要影響因素之一。

白細胞主要的生理學功能是吞噬細菌和防御疾病。當機體發生細菌性感染等炎癥反應時，白細胞計數會迅速升高，通常與炎癥程度呈正相關。外周血中白細胞水平與動脈粥樣硬化的發生密切相關，參與了ACI的發病及發展。郝志華等[14]研究發現，頸動脈斑塊形成與外周血白細胞計數呈正相關。Zhou等[15]發現，ACI患者白細胞計數水平較正常人群顯著升高。Peng等[16]發現，白細胞水平的升高與患者住院病死率密切相關。隨著白細胞計數水平升高，ACI患者的病死率明顯增加。國內外其他的研究結果得到類似的結果[17]。本研究結果發現，與對照組比較，急性腦梗組外周血中白細胞計數水平顯著增高，且與腦梗死體積和神經功能缺損嚴重程度呈正相關。外周血中白細胞計數水平升高與ACI的發病密切相關的可能機制：ACI的早期，周圍血管和組織水腫導致白細胞變形能力減弱，其黏附和聚集能力增強，容易附著于腦血管內皮細胞表面而形成微小血栓，阻塞微血管。同時黏附于內皮細胞表面的白細胞被激活，產生和釋放氧自由基及血管活性因子，進一步加重內皮細胞的損傷，誘導血小板的聚集形成新的血栓。大量血栓的形成，引起腦組織局部缺氧導致神經元變性壞死，破壞血腦屏障加重腦水腫[18-19]。

綜上所述，急性腦梗死患者外周血中白細胞計數及CRP水平顯著升高，且與腦梗死體積和神經功能缺損嚴重程度呈正相關。外周血中白細胞計數及CRP的測定在ACI的診斷和預后中有一定的參考價值。

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(收稿2015-07-16)

Changes of peripheral blood leucocyte count and level of serum C-reactive protein in patients with acute cerebral infarction and their Significances

YuanXiangli*,LiChanghong,ZhouZhenghong,JiaKe

*DepartmentofNeurology,BeijingUnitedFamilyHospital,Beijing100016,China

【Abstract】Objective To investigate the effects of peripheral blood leucocyte count and level of serum c-reactive protein (CRP) on acute cerebral infarction (ACI). Methods Totally 148 cases diagnosed with ACI and 50 healthy controls were recruited as research objects to test peripheral blood leucocyte count and CRP level. According to skull CT scan and the degree of neurological function defect, all ACI cases were divided into different subgroups to analyze the association between the presence of ACI and the peripheral blood leucocyte count as well as CRP level. Results Peripheral blood leucocyte count and CRP level in the ACI group were significantly higher than those in the control groups [(10.52±2.17)×109/L vs (6.71±1.82)×109/L, P<0.05; (6.31±2.78)mg/L vs (1.78±0.29) mg/L, P<0.05]. Additionally, both leucocyte count and CRP levels had positive correlations with the degree of neurological function deficit and infarction volume (P<0.05). Conclusion Peripheral blood leucocyte count and CRP level are significantly increased in patients with acute cerebral infarction, which have positive correlations with degree of neurological function deficit and infarction volume.

【Key words】Acute cerebral infarction; Leucocyte count; C-reactive protein

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)08-0019-03