拉莫三嗪對癲癇患者腦電圖的影響

王藝玲　雷葉青　王海裕

廣東臺山市人民醫院　臺山　529200

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拉莫三嗪對癲癇患者腦電圖的影響

王藝玲雷葉青王海裕

廣東臺山市人民醫院臺山529200

【摘要】目的觀察拉莫三嗪對癲癇患者腦電活動的影響。方法選取我院神經內科門診及住院部明確診斷為癲癇的患者63例，予拉莫三嗪治療，用藥前及用藥3個月、6個月時行腦電圖(EEG)檢查，觀察患者用藥前后EEG癇性放電及腦電背景方面的變化。結果與用藥前比較，用藥3個月及6個月時EEG癇樣放電明顯減少，差異有統計學意義(P<0.05)。腦電圖背景活動α波頻率、θ波及δ波個數與用藥前相比無明顯變化，差異無統計學意義(P>0.05)。結論應用拉莫三嗪可使癲癇患者EEG癇性放電明顯減少，對腦電背景活動影響較小，從而為臨床癲癇用藥提供電生理學依據。

【關鍵詞】拉莫三嗪；癲癇；腦電圖

癲癇是臨床常見疾病，具有間歇性、短暫性、刻板性及突發性等特征[1]，導致患者生活質量大幅降低，因此，采取有效措施控制發作極為重要，而腦電圖(electroencephalogram，EEG)在癲癇用藥、停藥方面具有重要的參考價值。拉莫三嗪是一種新型抗癲癇藥物，可用于成人多種形式的癲癇發作治療，目前國內對于其對EEG的影響方面的研究較少。本文分析了一組癲癇患者在應用拉莫三嗪治療前及用藥3個月、6個月后EEG的改變，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料所有病例均為2011—2014年我院神經內科門診及住院部初診初治的癲癇患者，診斷符合1981年國際抗癲癇聯盟癲癇發作的國際分類及1989年癲癇及癲癇綜合征的國際分類，確診為癲癇，共63例。排除標準：有顱內占位性疾病、顱內感染、腦血管病及進行性中樞神經系統疾病；有肝腎疾病、血液系統疾病或嚴重的心血管系統疾病者；血糖、電解質異常及酸堿平衡紊亂等全身疾病導致的癇性發作。所選病例單純部分性發作18例，復雜部分性發作12例，部分性發作繼發大發作21例，原發性大發作12例。所有病例在確診后均應用拉莫三嗪單藥治療，用藥方法采用小劑量開始，逐漸加量的方法，直至達到足量用藥，避免應用鎮靜催眠類等影響EEG結果的藥物。

1.2腦電圖檢查應用KT88-2400型19導康泰腦電圖機，在用藥前及用藥3個月、6個月時行EEG檢查，所有患者均在坐位、安靜狀態下描記常規EEG 20 min。EEG檢查為同一技師操作以保證穩定性，囑所有患者行EEG前清洗頭發，檢查時保持心情平靜，盡量保持身體的各部位靜止不動，指導做好“睜閉眼試驗”、過度換氣及閃光刺激。頭皮電極采用盤狀電極，電極位置為國際通用10-20系統19個記錄電極及2個參考電極，雙側參考電極為左右耳垂。

1.3觀察指標將EEG出現棘波、尖波、棘(尖)-慢綜合波、多棘慢綜合波時判定為癇樣放電。記錄治療前常規EEG描記20 min的癇性放電數目，腦電背景活動，如α波頻率，θ波、δ波30 s內的個數，并于治療后3個月、6個月時隨訪，記錄上述指標。治療期間定期復查血常規、肝功等生化指標。

1.4統計學方法利用SPSS 17.0軟件進行數據處理，計數資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.13個月及6個月EEG癇樣放電數目改變比較63例患者中1例因用藥后出現皮疹退出試驗，余患者治療前32例發作間期EEG有明顯的癇樣放電。治療3個月后12例癇樣放電消失，10例癇樣發電減少50%以上，10例癇樣放電減少50%以下及無變化，治療3個月時EEG癇樣放電消失或減少50%以上共22例，差異有統計學意義(P<0.05)；治療6個月后共13例EEG癇樣放電消失，11例癇樣發電減少50%以上，8例癇樣放電減少50%以下，治療6個月時EEG癇樣放電消失或減少50%以上24例，差異有統計學意義(P<0.05)；但治療6個月與治療3個月時EEG癇樣放電消失或減少50%以上的數目比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2拉莫三嗪對癲癇患者腦電背景活動的影響治療前后比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　拉莫三嗪治療前后癲癇患者腦電背景活動比較±s)

3討論

癲癇是由大腦神經元反復過度放電引起的，表現為發作性、突然性、短暫性的大腦功能障礙，是神經系統最常見的疾病之一。EEG是通過顱外或顱內電極記錄到的局部神經元電活動的總和，在癲癇診斷及治療方面具有重要意義。凡在EEG上出現棘波、尖波、棘慢波、尖慢波及多棘慢波，統稱癇樣波，也稱癇性放電或癇樣波發放，亦可稱發作波[2]。在臨床過程中，隨著癲癇臨床上發作得到控制，發作間期EEG癇樣放電也會減少。因此，可用其評價藥物治療效果，并可為停服抗癲癇藥提供參考。拉莫三嗪是一種新型的抗癲癇藥物，為廣譜抗癲癇藥物，具有弱抗葉酸活性的三氮雜苯類化合物，是一種苯三嗪衍生物，可以阻滯電壓敏感性鈉通道，穩定神經元的突觸前膜，并抑制谷氨酸等興奮性神經介質的釋放，而產生抗癲癇作用[3-4]。拉莫三嗪口服吸收率達98%，口服1～6 h血藥濃度達到高峰，半衰期為32 h，肝酶的誘導作用小，其代謝產物主要是以糖脂化形式由尿液中排出，對肝腎功能的影響較少。由于其獨特的應用優點，臨床得到廣泛應用。但有關拉莫三嗪對腦電活動的影響研究較少，本研究著重就此方面進行探討。

Eriksson等[5]對21例連續服用拉莫三嗪3個月以上的難治癲癇病人采用Video-EEG進行24 h連續觀察，結果發現其癲癇放電與服安慰劑的對照組相比較其癇樣放電減少例數百分比達81%。國內張冬梅[6]研究顯示，拉莫三嗪使癇樣放電減少或消失，對腦電背景活動影響較小，對腦電圖的改善有肯定作用。本研究63例患者中1例因用藥后出現皮疹退出試驗，余62例治療前EEG有明顯的發作間期癇樣放電32例，使用拉莫三嗪3個月及6個月時EEG癇樣放電消失及減少50%以上者占75%以上，表明應用拉莫三嗪后EEG癇樣放電得到明顯的抑制。近年研究發現，腦電背景活動中慢波活動的增加與癲癇患者認知功能減退有一定關系。關于抗癲癇藥對腦電背景影響的研究尚未一致結論。本研究顯示，應用拉莫三嗪治療3個月及6個月后，EEG背景活動α節律的頻率、θ波及δ波個數無明顯變化，表明拉莫三嗪對腦電背景活動無明顯影響，推測拉莫三嗪對癲癇患者認知功能影響較小。

綜上所述，拉莫三嗪可明顯抑制癲癇患者EEG的癇樣放電，對腦電背景活動影響較小，為拉莫三嗪治療癲癇提供一定的電生理學依據。

4參考文獻

[1]熊友健，吳澄清，陸金云，等.拉莫三嗪的藥動學及其藥物相互作用研究進展[J].中南藥學，2012，10(8)：613-614.

[2]王蕊，李颯英，譚曄，等.藥物難治性癲癇MRI表現與腦電圖及病理對照研究[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2009，16(2)：114-117.

[3]Armijo JA，Shushtarian M，Valdizan EM，et al.Lonchannels and epilepsy[J].Curr Pharn Des，2005，11(15)：1 975-2 003.

[4]Remy S，Urban BW，Elger CE，et al. Anticonvusant pharmacology of voltage gated Na+channels in hippocampal neurons of control ang chronically epileptic rats[J].Eur J Neurosci，2003；17(2)：2 684-2 685.

[5]Eriksson A，Knutsson E，Nergardh A.The effect of lamotrigine on epiletiform discharges in young patients with drug-resistant epilepsy[J].Epilepsia，2001，42(2)：230-236.

[6]張冬梅.拉莫三嗪治療新診斷成人部分性癲癇患者的療效及其對腦電活動的影響[J].中華腦科疾病與康復雜志，2012，2(1)：42-46.

(收稿2015-08-27)

The influence of lamotrigine on EEG in patients with epilepsy

WangYiling,LeiYeqing,WangHaiyu

ThePeople'sHospitalofTaishanCity,Taishan529200,China

【Abstract】Objective To observe the effect of lamotrigine on EEG in patients with epilepsy. Methods Sixty-three cases diagnosed with epilepsy in the outpatient and inpatient department of our hospital were selected and treated by lamotrigine. The EEG was monitored before medication and after three-and six-month medications. Then the change of epileptic discharge recorded by EEG before and after administration as well as EEG background activities were observed. Results After three- and six-month medications, the epileptic discharges were significantly reduced compared with those before medication (P<0.05). After administration, there were no statistically significant differences in terms of α-wave frequency or the number of θ-wave and δ-wave (P>0.05). Conclusion Application of lamotrigine can reduce the epileptic discharge on EEG, but has little influence on background activities, which provides electrophysiological basis for the clinical treatment.

【Key words】Lamotrigine; Epilepsy; Electroencephalogram

【中圖分類號】R742.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)08-0021-02