兒童癲癇患者停藥后復發的高危因素研究

郭改艷　劉勝武

延安大學附屬醫院神經內科　延安　716000

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兒童癲癇患者停藥后復發的高危因素研究

郭改艷劉勝武

延安大學附屬醫院神經內科延安716000

【摘要】目的觀察和分析兒童癲癇患者停藥后復發的高危因素。方法選取106例停藥癲癇患兒為研究對象，根據隨訪期間是否復發將其分為復發組(28例)和非復發組(78例)，對觀察和比較2組起病年齡、治療前發作頻率、癲癇家族史、既往癲癇病史、發作類型、停藥年齡。結果2組治療前發作頻率、癲癇家族史、既往癲癇病史等方面的差異均有統計學意義(χ2=4.380、7.054、7.268，P<0.05)，Logistic多元回歸分析結果顯示，兒童癲癇患者停藥后復發與治療前發作頻率(OR=3.006)、癲癇家族史(OR=2.615)、既往癲癇病史(OR=2.823)均具有相關性(P<0.05)。結論兒童癲癇患者停藥后復發與多種因素具有相關性，臨床醫生應對患兒的高危因素進行及時識別和有效干預，以達到降低患兒復發率、改善其生活質量的目的。

【關鍵詞】兒童；癲癇；停藥；復發；相關因素分析

癲癇是一種常見的神經系統慢性疾病，是由大腦神經元異常同步放電所導致的暫時性腦功能障礙綜合征。兒童癲癇的發病率較高，根據估計，全球目前的活動性癲癇患兒已超過1 000萬，癲癇患兒的智力和運動功能均可受到不同程度的損害，生長發育會受到嚴重影響，因此，兒童癲癇一直以來都是廣受關注的疾病[1]。依據疾病不同的發作類型，對癲癇患兒采用合理的藥物治療是針對兒童癲癇的主要治療方案，對于緩解患兒的病情、減少癲癇發作具有積極的臨床意義[2]。在接受正規的抗癲癇治療后，很多患兒可達到停藥標準。但癲癇患兒在停藥后仍有較高的臨床復發率，患兒可在停藥后重新出現視頻腦電圖(VEEG)的異常，特別是出現癲癇波，因此，識別和干預兒童癲癇患者停藥后復發的相關因素對于評價患兒的復發風險、提高治療效果具有重要的意義，本研究針對兒童癲癇患者停藥后復發的高危因素進行了觀察和分析，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012-01—2013-01我院神經內科收治的癲癇患兒106例為研究對象，納入患兒均符合國際抗癲癇聯盟于2001年制訂的癲癇診斷標準，均能遵醫囑接受正規藥物治療，均可接受頭顱MRI、CT等影像學檢查，用藥前后可接受常規VEEG檢查，在達到停藥標準后均至少接受6個月的隨訪，隨訪日期截止于2014-12-30。根據隨訪期內是否復發將患兒分為復發組和未復發組28例(26.4%)和78例(73.6%)，2組的性別構成和年齡的差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2觀察指標對2組的起病年齡、治療前發作頻率、癲癇家族史、既往癲癇病史、發作類型、停藥年齡進行觀察和比較。

1.3統計學方法本研究數據均應用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析，計數資料應用χ2檢驗進行處理，復發相關因素的分析應用Logistic多元回歸分析進行處理，均以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兒童癲癇患者停藥后復發的單因素分析2組治療前發作頻率、癲癇家族史、既往癲癇病史等方面的差異均有統計學意義(χ2=4.380、7.054、7.268，P<0.05)，起病年齡、發作類型、停藥年齡等方面的差異均無統計學意義(χ2=1.519、0.895、0.218，P>0.05)。見表1。

表1　兒童癲癇患者停藥后復發的單因素分析

2.2兒童癲癇患者停藥后復發的多因素分析以患兒停藥后是否復發為因變量，以單因素分析篩選出的差異有統計學意義的相關因素為自變量，進行Logistic多元回歸分析，結果顯示，兒童癲癇患者停藥后復發與治療前發作頻率(OR=3.006)、癲癇家族史(OR=2.615)、既往癲癇病史(OR=2.823)均具有相關性(P<0.05)。見表2。

表2　兒童癲癇患者停藥后復發的多因素分析

3討論

癲癇以腦部神經元過度放電所致的突然、反復和短暫的中樞神經系統功能失常為主要特征，癲癇具有慢性、發作性、反復性、刻板性的特點，其起病誘因較多，而且由于所侵犯神經元的部位和發放擴散范圍不同，患者的神經功能失常可表現為運動、感覺、意識、行為、自主神經功能等神經功能的異常，而在新生兒則可表現為驚厥[3-4]。在癲癇患兒突然撤停抗癲癇藥物、不規律服藥、睡眠嚴重缺失或發生感染時，患兒可出現癲癇持續狀態(SE)，SE是神經科常見的急危重癥，過長的驚厥時間可導致患兒出現不可逆性腦損傷和重要臟器功能損傷，導致不良預后。SE具有較高的病死率和致殘率，根據國外文獻報道，SE的病死率最高可超過30%，根據我國西南部地區的調查結果，SE的病死率可超過15%[5]。癲癇的發病機制十分復雜，迄今尚未完全闡明，近年來的研究證實，癲癇發作時患者出現的大腦神經元異常放電與神經遞質、離子通道、神經膠質細胞、突觸聯系、遺傳及免疫等多種因素有關[6]，而且一些涉及氨基酸、有機酸、糖、脂肪、激素代謝的單基因隱性遺傳代謝疾病也可導致神經系統損害，從而引發癲癇[7]。

藥物治療是目前針對癲癇的主要治療方式，根據不同發作期給予相應的藥物治療，一般均可達到有效控制和緩解患者病情、提高患者的生活質量的效果[8]。在不同類型的癲癇臨床過程中，不同抗癲癇藥物的治療效果和不良反應均存在著一定差異，如丙戊酸鈉與苯妥英鈉在癲癇全面性強直陣攣發作治療中的臨床效果均比較理想，但應用丙戊酸鈉的不良反應要少于苯妥英鈉[9]。部分患者在應用兩種或更多種抗癲癇藥物治療后均失敗，即為耐藥性癲癇類型，做好相關高危因素的分析后繼續給予抗癲癇藥物治療，其癥狀仍可得到緩解[10]。近年來，在傳統藥物在臨床繼續應用的同時，新型抗癲癇藥物也不斷出現，新型抗癲癇藥物具有抗癲癇譜廣、不良反應少、耐受性和安全性高等優點，為臨床治療兒童癲癇提供了更多的選擇。根據一項針對苯妥英鈉、丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪、托吡酯、奧卡西平等抗癲癇藥物單藥治療新診斷癲癇效果的對比研究，拉莫三嗪、托吡酯、奧卡西平等新型抗癲癇藥物的1 a保留率均高于苯妥英鈉、丙戊酸鈉、卡馬西平等傳統抗癲癇藥物，更適于進行單藥治療[11]。然而，由于缺乏全球性的兒童臨床試驗，導致新型抗癲癇藥物缺少臨床研究證據，而直接根據成年人的臨床研究結果進行簡單劑量折算又缺乏對兒童人群特殊性的考慮，因此，新型抗癲癇藥物在兒童使用中的安全性和有效性仍有待進一步研究[12]，治療時需結合臨床因素、患兒及家屬的意愿、家庭經濟水平等對各類抗癲癇藥物治療的利弊進行綜合分析，把握癲癇患兒的初次或早期用藥時機，做到個體化治療。

合理使用抗癲癇藥物治療雖可降低癲癇復發率，但對癲癇“遠期無發作”即預后影響不大[13]。研究[14]顯示，至少2 a無發作的癲癇患兒在減停抗癲癇藥中的復發率一般在25%～30%，最高可超過60%，且VEEG檢查是否能準確地預測癲癇患兒的復發仍是一個頗有爭議的問題，多數研究者認為，停藥前的VEEG異常并非癲癇復發的危險因素，而減藥后及停藥中的VEEG癇樣放電則是復發的危險因素，因此，在減、停藥期間監測患兒VEEG變化是具有積極意義的預測手段。目前研究已發現，除VEEG異常外，多種發作類型、智力受損、頭顱MRI異常、癲癇病史長、女性、成年起病等因素均會提高癲癇患者停藥后的復發率[15]，而且單藥治療癲癇時，患者停藥后1 a的復發率>35%，不良生活習慣、感染、情緒激動是復發的主要誘因，而其中有超過40%的患者在復發前無明顯誘因[16]，復發次數較多、有復發誘因、復發時復雜部分性發作等均為影響包括手術治療在內的抗癲癇治療方法的遠期療效的獨立影響因素[17]。因此，明確癲癇停藥后復發的高危因素對于改善癲癇患兒的預后具有十分重要的意義。

本研究結果顯示，2組的治療前發作頻率、癲癇家族史、既往癲癇病史等方面的差異均有統計學意義(χ2=4.380、7.054、7.268，P<0.05)，Logistic多元回歸分析結果顯示，兒童癲癇患者停藥后復發與治療前發作頻率(OR=3.006)、癲癇家族史(OR=2.615)、既往癲癇病史(OR=2.823)均具有相關性(P<0.05)，說明兒童癲癇患者停藥后復發與患兒的病情、病史及遺傳因素具有相關性。除上述因素之外，有的學者認為，撤藥時機、撤藥速度等撤藥方式也會對患兒的復發率產生顯著的影響[18]。但王凌玲等[19]研究顯示，對>2 a無發作的癲癇患者，正常速度撤藥或緩慢撤藥均不會影響患者的復發率和無復發期。因此，撤藥方式對停藥后復發風險的影響尚有待進一步研究證實。

綜上所述，兒童癲癇患者停藥后復發與多種因素具有相關性，臨床醫生應對患兒的高危因素進行及時識別和有效干預，以達到降低患兒復發率、改善其生活質量的目的。

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(收稿 2015-09-21)

【中圖分類號】R742.1

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)08-0047-03