納洛酮聯合丙種球蛋白在小兒重癥病毒性腦炎中的臨床療效及安全性

冷　潔　李明超

成都大學附屬醫院兒科　成都　610051

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納洛酮聯合丙種球蛋白在小兒重癥病毒性腦炎中的臨床療效及安全性

冷潔李明超

成都大學附屬醫院兒科成都610051

【關鍵詞】納洛酮；丙種球蛋白；重癥病毒性腦炎

病毒性腦炎臨床表現多樣，輕癥患兒預后良好，重癥患兒可能出現劇烈頭痛、惡心嘔吐、持續無緩解抽搐等嚴重癥狀。重癥患兒病情得不到及時有效控制，則有可能因高顱壓致腦疝形成壓迫腦組織，致患兒死亡或遺留各種嚴重不可愈后遺癥[1]。文獻[2]報道，常規治療下>50%的患兒遺留各種腦炎并發癥，部分患兒最終死亡。目前，治療方案主要包括降顱壓、抗病毒、解痙攣、維持酸堿平衡等，但療效不滿意[3]。我科近年在常規治療的基礎上應用納洛酮聯合丙種球蛋白強化治療重癥小兒病毒性腦炎，取得滿意效果，現報道如下。

1資料和方法

1.1一般資料選取2013-01—2015-01我科收治的重癥病毒性腦炎患兒60例，按隨機數字表法分為實驗組與對照組各30例。2組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較　(n)

1.2納入及排除標準(1)納入標準：小兒重癥病毒性腦炎診斷參考第7版人民衛生出版社《諸福棠實用兒科學》[4]，年齡1.0～12.0歲，患者家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：一般影像檢查如CT檢查、X線檢查或MRI檢查證實患兒合并腦外傷；合并重癥心肌病、腎炎；患兒無法耐受本研究所使用藥物。

1.3治療方案對照組：嘔吐患兒均予以降低顱內壓治療；脫水患兒給予保持水電解平衡治療；患兒出現呼吸性酸堿平衡紊亂給予糾正酸堿平衡紊亂治療；營養支持、退熱、止驚治療等基礎治療。實驗組：在對照組上加用納洛酮 5 mg，1次/d，共7 d；丙種球蛋白(山西康寶生物制品有限公司，2.5g/瓶，國藥準字號：h10085557)2.5 g/d，共用3 d。

2結果

2.12組臨床療效比較 實驗組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　 (n)

2.2臨床癥狀和體征消失時間實驗組發熱、嘔吐、抽搐、意識障礙、精神障礙、住院時間明顯少于對照組，2組相比均有顯著差異(P<0.05)。見表3。

表3　治療后2組癥狀體征變化情況±s， d)

2.3預后情況實驗組1例死亡，余未見明顯消化道、泌尿、生殖等系統損害。對照組死亡3例，3例病情加重后轉入重癥監護室治療1周后病情穩定，余未見明顯消化道、泌尿、生殖等器官損害。

3討論

重癥病毒性腦炎表現為復雜的病情、較多臨床癥狀、治療困難且無特效療法等特點。該病一般經蚊蟲或消化道傳播，其傳播過程為腸道的病毒及蚊蟲攜帶病毒進入人體循環血液后，部分病毒進入人體免疫系統，經血液循環侵入患兒腦組織，最終導致發病。 肖春霞等[5]研究發現，侵入人體腦組織的病毒將快速感染腦神經細胞及腦間質細胞，并于被感染的細胞或組織中進行病毒增值，從而引起腦組織破壞及腦重要細胞或組織的不可逆損傷。致病病毒具有強大的侵襲能力，通過破壞細胞膜可進入細胞，競爭胞內營養物質，破壞細胞內微結構，導致細胞水腫、變形甚至凋亡。侯立維等[6]研究發現，致病病毒可輕易突破血腦屏障感染腦組織，被感染的腦組織很快出現細胞水腫、炎癥因子釋放等多種病理生理過程，進而加重腦神經損傷，患兒表現出更嚴重的神經損害癥狀。病毒復制后釋放入血，其蛋白質外殼引起機體免疫系統啟動應答機制，淋巴B細胞捕獲致病病毒后，分泌特異性抗體，淋巴T細胞則啟動細胞免疫機制，殺傷被病毒感染的細胞。但過強的免疫反應反過來對腦組織產生嚴重損傷，被殺傷的腦組織釋放大量炎癥因子入血，這些炎癥因子吸引免疫細胞聚集，刺激神經系統產生各種臨床癥狀。炎癥反應同時導致腦組織血管水腫，通透性發生改變，導致腦組織整體水腫，顱壓升高，進而誘發嚴重腦疝。

丙種球蛋白為機體含有的一種常見免疫球蛋白，其正常狀況下作為人體免疫系統的一部分發揮作用，但文獻[7]報道，大劑量免疫球蛋白可明顯提高患者的免疫能力，幫助患者提高對病毒的抵抗能力。丙種球蛋白可直接補充患兒體內病毒消耗的免疫蛋白，同時抑制機體過強的免疫反應，使體內免疫系統恢復正常。促進顱腦水腫的吸收和消退，預防腦疝的發生，提高患兒整體抗病毒打擊能力，提高患兒預后。納洛酮為近年研究較多的一種藥物，其本質是類阿片類物質，該物質為人工合成，不存在于人體。Tsuda等[8]研究發現，納洛酮具有保護腦組織的作用，可維持細胞膜的穩定，促進神經細胞間神經連接的恢復，促進患者認知能力的恢復等。其原理可能是競爭體內阿片受體，阻斷阿片效應，抑制細胞內微結構的溶解，促進機體腦功能的保護和修復。本文結果顯示，實驗組意識恢復時間明顯早于對照組，且精神障礙狀況也較對照組輕，與Tsuda等[8]研究結果相符，說明納洛酮應用于病毒性腦炎效果良好。本文結果顯示，實驗組治愈率明顯高于常規方案，且總有效率遠高于常規方案，實驗組痙攣、意識障礙、嘔吐等狀況也均優于對照組，表明聯合應用納洛酮效果確切。但本研究無論是實驗組或是對照組均有患兒死亡，這可能與該患者癥狀較重形成腦疝有關，尚無證據表明聯合用藥與患兒死亡之間有相關性[9-10]。

4參考文獻

[1]張俊霞，劉亞玲.納洛酮治療小兒病毒性腦炎療效分析[J].中國實用神經疾病雜志，2011，14(1)：17-18.

[2]黃志軍.納洛酮聯合更昔洛韋治療小兒病毒性腦炎療效分析[J].中國當代醫藥，2011，18(23)：75-76.

[3]蔡忠明，葉民.納洛酮脂治療病毒性腦炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2013，22(15)：1 645-1 646.

[4]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2003：759-926.

[5]肖春霞.甲潑尼龍早期短程沖擊療法與地塞米松治療小兒重癥病毒性腦炎的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20(12)：2 006-2 007.

[6]侯立維，紀冬樺，李相文.靜注納洛酮治療重癥病毒性腦炎的體會[J].中國實用神經疾病雜志，2009，12(13)：78-79.

[7]Timmer JR，Ottervanger JP，de Boer MJ，et al.Hyperglycemia is an im-portant predictor of impaired coronary flow before reperfusion therapy inST-segment elevation myocardial infarction [J].J Am Coll Cardiol，2012，45(2)：999-1 002.

[8]Tsuda E， Miyazaki A.Clinical characteristics and longterm outcome of acute myocarditis in children[J].Heart Vessels， 2013，28(5)：632.

[9]李沁晏，吳小娟.兒童重癥病毒性腦炎46例診治分析[J].解放軍醫藥雜志，2012，24(2)：15-18.

[10]張慧梅，王立和.靜脈注射丙種球蛋白聯合地塞米松治療重癥病毒性腦炎的療效觀察[J].實用醫技雜志，2014，10(13)：72-73.

(收稿 2015-05-17)

【中圖分類號】R512.3

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)08-0112-02