鹽酸多奈哌齊聯合養血清腦顆粒治療非癡呆型血管性認知障礙臨床研究

吳金輝

河南平煤神馬集團總醫院神經內科　平頂山　 467000

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鹽酸多奈哌齊聯合養血清腦顆粒治療非癡呆型血管性認知障礙臨床研究

吳金輝

河南平煤神馬集團總醫院神經內科平頂山 467000

【摘要】目的研究鹽酸多奈哌齊與養血清腦顆粒治療非癡呆型血管性認知障礙的臨床療效。方法我院2012-06—2015-06收治的147例非癡呆型血管性認知障礙患者，按隨機數字表法分為2組，對照組72例，在常規治療的基礎上采用鹽酸多奈哌齊治療，研究組在對照組的基礎上加用養血清腦顆粒，采用修訂的長谷川癡呆量表(HDS)與簡易智力量表(MMSE)評價患者的認知功能，觀察治療前后2組HDS評分及MMSE評分與日常生活能力量表(ADL)評分的變化，2組治療前后進行事件相關電位P300的檢查，對比2組療效。結果治療前2組HDS及MMSE評分比較差異均無統計學意義，治療后均顯著提高，但研究組改善更為顯著(P<0.05)。治療前2組ADL評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后2組P300潛伏期縮短、波幅增高(P<0.01)，研究組治療后潛伏期縮短更明顯，波幅增高更顯著(P<0.01)。研究組臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結果鹽酸多奈哌齊聯合養血清腦顆粒治療非癡呆型血管性認知障礙的效果顯著，可有效改善患者的認知功能，提高日常生活能力，值得臨床廣泛應用。

【關鍵詞】非癡呆血管性認知障礙；鹽酸多奈哌齊；養血清腦顆粒

隨著我國老年患者的逐年增加，血管性認知功能障礙(vascular cognitive impairment，VCI)嚴重影響老年人的生活質量，給社會和家庭帶來沉重的經濟和精神負擔[1]。VCI是由腦血管病危險因素與腦血管病引起的從輕度認知障礙到癡呆的一大類臨床綜合征(無癡呆型血管性認知功能障礙、血管性癡呆和混合型)，涵蓋了所有與血管因素有關的認知損害。非癡呆型血管性認知功能障礙(vascular cognitive impairment no dementia，VCIND)是VCI的亞型，患者臨床癥狀可表現為執行功能障礙、輕度注意力下降、使動性差和思維速度緩慢等[2]。近年來我院采用鹽酸多奈哌齊與養血清腦顆粒治療非癡呆型血管性認知障礙取得較好效果，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院2012-06—2015-06收治的147例非癡呆型血管性認知障礙患者為研究對象，均符合無癡呆型血管性認知功能障礙(vascular cognitive impairment no dementia，VCIND)的診斷標準[3]：(1)認知功能損害呈波動性進展；(2)至少有一個區域的認知損傷；(3)日常生活能力保留；(4)存在腦血管病的危險因素或腦血管病變，且與認知功能損害之間有因果關系；(5)不符合目前的癡呆診斷標準；(6)所有患者均簽署知情同意書，并經我院倫理委員會批準。排除標準：(1)其他智能障礙、精神疾病或失語等患者；(2)阿爾茨海默病患者；(3)嚴重的心、肝、腎功能不全與肢體殘疾不能完成神經心理學量表檢查者；(4)其他多種因素導致的認知功能障礙者，如藥物中毒、酒精中毒及顱內感染等。采用隨機數字表法隨機分為2組，對照組72例，男40例，女32例；年齡55～82歲，平均(69.6±4.8)歲；基礎疾病：高血壓41例，糖尿病36例，高脂血癥28例；文化程度：大專及以上6例，初中與高中50例，小學及以下16例。研究組75例，男42例，女33例；年齡57～80歲，平均(70.2±6.2)歲；基礎疾病：高血壓44例，糖尿病30例，高脂血癥30例；文化程度：大專及以上6例，初中與高中55例，小學及以下14例。2組年齡、性別比例、伴發疾病及受教育水平等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予中國腦血管病防治指南推薦一級、二級預防藥物治療，腦出血患者給予防治腦水腫、預防腦血管痙攣等治療，腦缺血患者給予抗血小板聚集、改善循環及促進腦代謝等治療措施。對照組在常規治療的基礎上加用鹽酸多奈哌齊治療，起始劑量5 mg/次，口服，1次/d，連續治療8周。研究組在對照組的治療基礎上給予養血清腦顆粒口服，4 g/次，3次/d。

1.3觀察指標采用修訂的長谷川癡呆量表(HDS)與簡易智力量表(MMSE)評價患者的認知功能，觀察治療前后2組HDS評分及MMSE評分與日常生活能力量表(ADL)評分的變化，2組治療前后進行事件相關電位P300的檢查，對比2組療效。

1.4療效標準運用HDS評分判斷臨床療效。(1)顯著有效：HDS評分22.0～30.5分；(2)有效：HDS評分10.5～21.5分；(3)無效：HDS評分≤10.0分[4]。

1.5統計學方法應用統計學軟件SPSS 19.0對本次研究數據進行處理，HDS評分、MMSE評分、ADL評分及P300各指標采用均數±標準差表示，組間比較行配對t檢驗或秩和檢驗，臨床療效采用率(%)表示，組間比較行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組治療前后HDS評分與MMSE評分比較治療前2組HDS及MMSE評分比較差異均無統計學意義，治療后均顯著提高，但研究組改善更顯著(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后HDS評分與MMSE評分比較

2.22組治療前后日常生活能力比較治療前2組ADL評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后日常生活能力量表評分比較±s)

2.3事件相關電位的檢測治療前2組事件相關電位中P300的潛伏期與波幅比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組P300潛伏期縮短、波幅增高(P<0.01)，研究組治療后潛伏期縮短更明顯，波幅增高更顯著(P<0.01)。研究組臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組P300潛伏期與波幅比較

2.4臨床療效研究組顯著有效45例，有效21例，無效9例，臨床有效率88.0%(66/75)；對照組顯著有效20例，有效22例，無效30例，臨床有效率58.3%(42/72)，2組臨床有效率比較，差異有統計學意義(χ2=16.59，P<0.01)。

3討論

2006年美國國立神經病與腦卒中研究院和加拿大腦卒中網絡提出血管性認知損害 (VCI)統一標準[5]，VCI是指由腦血管病危險因素(高血壓、糖尿病、高脂血癥等)與腦血管病變導致的包括癡呆在內的認知功能障礙。血管因素與癡呆的發生、進展及死亡密切相關。非癡呆型血管性認知功能障礙(VCIND)患者的認知損害尚處在早期，是唯一可治療，且能夠延緩甚至逆轉癡呆進展的干預時期。

目前研究認為，慢性腦血流灌注不足是VCI的發病機制之一，原因可能為腦缺血引起腦白質損傷，導致局部炎癥反應，從而導致信息的傳遞障礙、神經元損傷和丟失。VCI患者的腦內常有單一或多發局灶性代謝降低和血流灌注減少。江波等[6]研究表明，VCIND患者與正常健康人及單純腦卒中患者相比存在更多的血流動力學異常。對于VCIND神經電生理的研究存在兩種觀點[7]：一種為額葉-皮質下功能障礙，導致患者執行功能損害嚴重，記憶功能相對保留；另一種為血管性病變破壞了與記憶相關的海馬-內側顳葉-皮質下通路，導致多個認知領域的損害。葉蘭等[8]研究顯示，養血清腦顆粒與多奈哌齊聯合治療血管性認知障礙，MMSE量表評分明顯提高，P3波潛伏期改善顯著，表明其對輕度認知功能的改善具有很明確的療效。本研究表明，鹽酸多奈哌齊聯合養血清腦顆粒治療非癡呆型血管性認知障礙的效果顯著，可有效改善患者的認知功能，提高日常生活能力，值得臨床廣泛應用。

4參考文獻

[1]解恒革，王曉紅，馬騰霄，等.75歲以上老年人輕度認知損傷及危險因素的現況調查[J].中華老年心腦血管病雜志，2003，5(3)：318-321.

[2]呂秋穎，潘永惠.無癡呆型血管性認知功能障礙的診斷和治療進展[J].神經疾病與精神衛生，2011，11(4)：426-428.

[3]趙建華，田小軍，劉艷霞，等.非癡呆型血管性認知功能障礙患者血清瘦素水平與執行功能的關系[J].中國老年學雜志，2012，32(15)：3 156-3 158.

[4]鄒家龍，宋榮軍，陳康.參麥注射液聯合養血清腦顆粒治療血管性癡呆100例療效觀察[J].中國傷殘醫學，2012，20(6)：87-88.

[5]Wallin A，Dichgans M，Marler RJ，et al.National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network Vascular Cognitive Impairment Harmonization Standards[J].Stroke，2006，37(9)：2 220-2 241.

[6]江波，孟曉落，舒剛明，等.非癡呆型血管性認知功能障礙患者的血流動力學及血漿總磷脂水平改變[J].中日友好醫院學報，2009，23(5)：280-282；297.

[7]趙少榮，張曉虹.非癡呆型血管性認知障礙的臨床分析[J].中國實用神經疾病雜志，2011，14(21)：55-56.

[8]葉蘭，馮占輝.養血清腦顆粒聯合多奈哌齊對血管性認知障礙患者事件相關電位的影響[J].癲癎與神經電生理學雜志，2014，23(5)：290-292.

(收稿 2015-11-06)

【中圖分類號】R749.1+3

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)08-0122-02