納洛酮聯合門冬氨酸鳥氨酸對肝性腦病血清β-內啡肽血氨水平的影響

崔　靜　花　威　盧高峰　鄭鵬遠

鄭州大學第二附屬醫院消化內科　鄭州　450014

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納洛酮聯合門冬氨酸鳥氨酸對肝性腦病血清β-內啡肽血氨水平的影響

崔靜花威盧高峰鄭鵬遠

鄭州大學第二附屬醫院消化內科鄭州450014

【摘要】目的探討納洛酮聯合門冬氨酸鳥氨酸對肝性腦病血清β-內啡肽、血氨水平的影響。方法選取肝性腦病患者76例，隨機分為對照組38例，給予常規治療方案；研究組38例，在常規治療基礎上給予納洛酮與門冬氨酸鳥氨酸治療。觀察2組臨床療效及治療前后的肝功能指標(ALT、AST、總膽紅素)、血氨濃度以及β-內啡肽變化。結果研究組總有效率81.58%，對照組為65.79%，2組比較差異有統計學意義(χ2=5.05，P<0.001)；與治療前相比，2組治療后β-內啡肽、血氨水平及肝功能指標均明顯下降，差異均有統計學意義(P<0.05)，治療后研究組β-內啡肽、血氨水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論納洛酮聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病療效顯著。

【關鍵詞】肝性腦病；納洛酮；門冬氨酸鳥氨酸

肝性腦病(hepatic encephalopathy，HE)是嚴重肝病、以代謝紊亂為基礎、中樞神經系統功能失調的綜合征。目前對于HE的確切發病機制還不十分清楚，在諸多的發病機制假說中，其中較為公認的機制是“氨中毒假說”和“β-內啡肽誘導學說”[1-2]。部分研究證實，納洛酮聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病，可以取得良好的療效，但對其具體作用機制尚存在爭議。本研究采用納洛酮聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病，探討治療前后血清β-內啡肽、血氨水平變化。

1資料與方法

1.1研究對象選取2012-03—2014-10于鄭州大學第二附屬醫院住院的肝性腦病患者76例，采用隨機數字表，按照就診順序依次分為2組。治療組38例，男15例，女23例；年齡21～68歲，平均(52±1.2)歲。對照組38例，男18例，女20例；年齡20～70歲，平均(50±1.5)歲。2組性別、年齡、HE分期等臨床資料比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法2組入院后均給予治療原發肝病，去除HE的誘因、維護肝功能、促進氨代謝及調節神經遞質等措施。對照組僅使用門冬氨酸鳥氨酸10～15 g加入5%葡萄糖注射液中靜滴，qd，7 d為1個療程。治療組在對照組基礎上加用納洛酮0.8 mg靜脈推注，q8h，完全清醒或連用3 d無效予以停用。

1.3觀察指標2組治療結束后，依據HE診斷標準[3]，再次判定HE分期并進行療效判斷。顯效：治療后HE分期改善2期以上或恢復到0期；有效：HE分期改善1期；無效：HE分期無變化、惡化或死亡。總有效率(%)=(顯效+有效)/總病例數× 100%。入院后治療前以及治療結束后測定天冬氨酸氨基轉移酶 (AST)、丙氨酸氨基轉移酶 (ALT)、血清總膽紅素(TBiL)及血氨濃度。

1.4β-內啡肽檢測采集空腹肘靜脈血3 mL，常規處理后，離心(3 000 r/min )5～10 min后取血清，置于-20 ℃冰箱保存待測，采用酶聯夾心免疫吸附法測定血清β-內啡肽，試劑盒購自于北京海科銳生物技術中心。

2結果

2.12組療效比較研究組38例，顯效20例(52.63%)，有效11例(28.95%)，總有效31例(81.58%)；對照組38例，顯效15例(39.47% )，有效10例(26.32% )，總有效22例(65.79%)。2組總有效率比較差異有統計學意義(χ2=5.05，P<0.05)。

2.22組治療前后肝功能變化比較治療后2組ALT、AST、TBiL水平均降低，與治療前比較差異有統計學意義(均P<0.05)。治療后研究組ALT、AST、TBiL水平雖低于對照組，但差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組治療前后肝功能比較　 ±s)

注：與對照組治療后比較，aP>0.05

2.32組治療前后β-內啡肽和血氨水平變化與治療前比較，2組治療后血氨、β-內啡肽水平均降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。且研究組均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組β-內啡肽和血氨治療前后變化比較±s)

注：與對照組治療后相比較，aP<0.05

3結論

目前關于HE的發病機制尚不明確， 根據其發病機制，有關學者提出了一下幾種假說：氨中毒假說，神經遞質變化，包括γ-氨基丁酸/苯二氮復合受體學說、假神經遞質學說，以及錳離子中毒學說。在諸多的發病機制假說中，氨中毒學說和β-內啡肽誘導學說越來越受到臨床醫生的重視以及循證醫學研究的肯定[4]。因此，降低患者血氨濃度和內啡肽類神經肽類物質水平成為治療肝性腦病的關鍵。

嚴重肝臟疾病患者，對氨代謝能力明顯下降，血液中的氨濃度上升并透過血腦屏障，通過干擾腦細胞三羧酸循環、增加假神經遞質抑制中樞神經的正常活動，病情嚴重時可以導致患者精神障礙甚至昏迷。目前臨床上對于肝性腦病的治療，其中最關鍵一環就是降低血液中血氨濃度，臨床上應用較為廣泛的降血氨藥物是門冬氨酸鳥氨酸。門冬氨酸鳥氨酸是鳥氨酸和L-門冬氨酸的復合物，其中L-門冬氨酸通過促進谷氨酸和谷氨酰胺的合成，從而降低血氨濃度；而鳥氨酸作為鳥氨酸氨基甲酰轉移酶和氨基甲酰磷酸合成酶的催化劑和底物，發揮對血氨的解毒作用[5]。另外，門冬氨酸還可參與肝細胞內核酸的合成，促進肝細胞內的能量合成，使損傷的肝細胞得以修復、再生，恢復肝臟功能[6]。

β-內啡呔為阿片類受體激動劑，廣泛存在于中樞神經系統內。研究表明，過量β-內啡呔可以損傷腦組織神經細胞，并抑制 ATP的合成與代謝，促使cAMP下調，從而對中樞神經通路產生抑制，影響患者意識，導致意識障礙。納洛酮是阿片受體拮抗劑，容易穿透血-腦屏障，特異性競爭結合阿片受體而阻斷中樞性抑制，并促進外周β-內啡肽的利用和降解。此外，納洛酮可清除自由基，增加腦血流量，減輕中樞神經抑制，促進患者意識恢復。

本文研究組總有效顯著高于對照組，β-內啡肽、血氨水平顯著低于對照組，說明納洛酮聯合門冬氨酸鳥氨酸可以快速降低血氨濃度，并對于β-內啡肽也有很好的抑制作用。另外，兩者聯合應用對于肝功能指標亦有很好改善作用。

綜上所述，納洛酮聯合門冬氨酸鳥氨酸治療效果顯著，可以迅速降低β-內啡肽及血氨濃度，促進肝功能恢復，值得臨床推廣應用。

4參考文獻

[1]Jain L，Sharma BC，Sharma P，et al.Serum endotoxin and inflammatory mediators in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy[J].Dig Liver Dis，2012，44(12)：1 027-1 031.

[2]Parker T，Freilich S，Tidswell T，et al.Hepatic encephalopathy with epilepsia partialis continua： a case report[J].Seizure，2012，21(10)：813-815.

[3]《Verdana》中華醫學會消化病學分會；中華醫學會肝病學分會.中國肝性腦病診治共識意見(2013)[J].中華消化雜志，2013，33(9)：581-592.

[4]秦萬龍，張靜，李倫，等.納洛酮對肝性腦病療效的系統評價[J].蘭州大學學報：醫學版，2009，35(3)：55-59.

[5]Degos B，Daelman L，Huberfeld G.Portosystemic shunts： an underdiagnosed but treatable cause of neurological and psychiatric disorders.[J].J Neurol Sci，2012，321(1)：58-64.

[6]黃獻球.門冬氨酸鳥氨酸針持續微量泵給藥對肝性腦病患者肝功能及血氨水平的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17(7)：110-111.

(收稿 2015-10-10)

【中圖分類號】R747.9

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)08-0123-02