急性腦出血患者超敏C反應蛋白表達的變化及依達拉奉干預效應的臨床研究

馮永進，馮文娟，李　燕，傅冬艷，王亞男，康晶波(酒泉市第二人民醫院，甘肅　酒泉　735000 )

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急性腦出血患者超敏C反應蛋白表達的變化及依達拉奉干預效應的臨床研究

馮永進，馮文娟，李燕，傅冬艷，王亞男，康晶波
(酒泉市第二人民醫院，甘肅酒泉735000 )

摘要：觀察急性腦出血患者超敏C反應蛋白的表達及依達拉奉干預效應的臨床研究。80例急性腦出血患者隨機分為治療組和對照組各40例。對照組給予常規治療，治療組在對照組治療的基礎上加用依達拉奉，并在治療后24h內和14d進行神經功能缺損評分及血漿超敏C反應蛋白水平測定。治療組神經功能缺損評分、血漿超敏C反應蛋白水平均較對照組降低(P＜0.05、P＞0.01)。依達拉奉可改善急性腦出血患者神經功能，可能與降低超敏C反應蛋白水平有關。

關鍵詞：急性腦出血；依達拉奉；超敏C反應蛋白

腦出血患者除了血腫對腦組織壓迫的占位效應致顱內壓增高外，更重要的是出血后腦細胞的繼發性周圍腦組織的缺血和水腫，進而導致該部位組織細胞生物化學的變化。目前有研究表明超敏C反應蛋白是最早被認識的急性時相反應蛋白，它由肝細胞合成，在急性腦血管病中有著重要表達，可參與腦基底降解，從而增加血管通透性，破壞血-腦屏障，促進腦水腫形成，血漿超敏C反應蛋白濃度變化與腦出血后腦水腫呈正相關，可反映腦出血后腦水腫的嚴重程度。依達拉奉作為一種新型活性抗氧化劑已廣泛用于急性腦血管患者,但對治療腦出血的療效及機制研究較少。本研究的目的在于觀察依達拉奉治療急性腦出血的臨床療效以及超敏C反應蛋白之間的關系,并對其腦保護作用機制進行探討。

1　資料與方法

1.1病例資料

于2011年1月至2014年7月在酒泉市第二人民醫院收治的腦出血患者中選擇80例。所有患者均符合1995年第四屆全國腦血管病學術會議制定的腦出血診斷標準,且均經頭顱CT掃描證實為腦出血。

病例入選標準:①發病24h內;②單側幕上出血;③出血量10-30mL (其中10-20mL34例;20-30mL 46例);④意識清楚;⑤無感覺性失語;⑥無嚴重的心、肺、肝及腎功能不全。

排除標準:①腦創傷、顱內腫瘤、腦血管畸形、抗凝藥物等原因繼發腦出血者;②同時有2個以上血腫者。

80例患者隨機分為兩組:對照組40例,男性21 例,女性19例,平均年齡65±9歲;依達拉奉治療組(治療組)40例,男性24例,女性16例,平均年齡64± 8歲。兩組在年齡、性別分布及用藥前神經功能評分差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2治療方法及標本采集

入院后,對照組給予神經營養劑,適當脫水降顱壓,維持水電解質平衡。依達拉奉組與對照組基礎用藥相同,加用依達拉奉30mg加入0.9%氯化鈉250ML·d-1,共14d,靜脈滴注。

研究組患者入院后第2天取2ML空腹靜脈血，由本院檢驗科用Hitachi7170A全自動生化分析儀，采用免疫透射比濁法測定超敏C-反應蛋白（highsensitive C reactive protein,hs-CRP）。

1.3統計學方法

3　結果

3.1兩組超敏C反應蛋白水平檢測(見表1)

表1　治療前后血漿C反應蛋白水平以及治療前后CSS評分的變化(±s)

表1　治療前后血漿C反應蛋白水平以及治療前后CSS評分的變化(±s)

注:依達拉奉治療組第1d與對照組比較,★p＜0.05;14d與對照組比較,★p＜0.05。

組別　超敏C反應蛋白(ug/L)　CSS評分對照組(n=40)　1d　416±51.2 14d　119±19.3*#　14±3.6　11±2.7*#依達拉奉組(n=40)　1d　438±48.6 14d　179±2.48*#　16±4.3　14±6.2#

發病第1天兩組患者的血漿超敏C反應蛋白水平差異無統計學意義(P＞0.05);與發病第14d時血漿超敏C反應蛋白水平均有所下降,與第1天相比差異有統計學意義(P＜0.05)。且治療組低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

3.2治療前后CSS評分的變化

發病24h,依達拉奉與對照組相比,CSS評分無顯著差異(P＞0.05)。發病第14天,兩組CSS評分均有所下降,依達拉奉組與用藥前相比差異顯著(P＜0.05),對照組與用藥前后相比無顯著差異(P＞0.05)。依達拉奉組與對照組相比,神經功能恢復更為明顯(P＜0.05)。

4　討　論

腦出血后血腫壓迫除引起急性腦組織損傷外，還存在著血腫周邊腦組織繼發損傷，導致大量的氧自由基及超氧陰離子自由基產生[1]。加速缺血區腦組織細胞的凋亡和腦水腫的加重。依達拉奉是一種具有捕獲羥自由基的活性抗氧化劑[1]，其血-腦屏障穿透率60%，靜脈給藥具有清除血腫周圍缺血半暗帶羥自由基、抑制脂質過氧化從而抑制腦細胞的損傷和凋亡。通過抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶活性，刺激前列環素生成，減少白三烯產生，降低羥自由基濃度；抑制脂質過氧化反應，減輕腦內花生四烯酸引起的腦水腫；防止花生四烯酸的代謝中間體脂質過氧化物引起的氧化性損害，抑制遲發性神經元死亡[2]。依達拉奉不影響血液凝固、血小板聚集、纖維蛋白溶解和出血時間，不會增加出血風險。其具有清除自由基，抑制脂質過氧化作用，可抑制腦細胞（血管內皮細胞，神經細胞）的過氧化作用，從而減輕腦缺血引起的腦水腫及組織損害。

作為炎性反應標志之一的細胞因子超敏C反應蛋白是最早被認識的急性時相反應蛋白，它由肝細胞合成，在急性腦血管病中有著重要表達。相關的研究表明超敏CRP能降解細胞外基質，能夠在一定程度上破壞腦血管的完整性，使血-腦屏障嚴重損傷。國內外研究顯示，腦出血患者血清中含有大量的超敏CRP，使腦細胞基質降解，是引起腦出血水腫的重要因素，特別是在缺血半暗帶中超敏CRP的作用也越來越受到重視。炎癥反應時，超敏CRP通過經典途徑激活補體系統，產生大量終末產物，損傷腦血管內膜，導致動脈粥樣硬化性腦血管病變。現認為動脈粥樣硬化性腦血管病是體內的慢性炎癥反應。國內徐忠祥等[3]研究認為血清超敏CRP升高不僅能反應體內炎癥反應程度，也能反應腦卒中的嚴重程度。國內還有研究認為在腦出血患者急性期因存在比較嚴重的炎癥反應和比較廣泛的腦組織缺血性損傷壞死，此時升高的血清超敏CRP水平不僅促進腦水腫還加重腦損傷。而且超敏CRP水平還能判斷腦出血的病情及預后[4]。

本研究表明，血清超敏CRP的含量在治療前差異無統計學意義，在使用依達拉奉后差異具有統計學意義，可以說依達拉奉在對腦出血患者血清CRP的干預主要表現為抑制作用，并能夠有效的減輕患者腦出血后的炎癥反應及降低CSS評分，值得在臨床上推廣應用。

參考文獻:

[1]Broderick J,Connolly S,Feldmann E,et at,Guidelines for the management of spontaneous intracerebral hemorrhage in adults:2007 Update:a guideline from the American Heart Association/American Stroke Association Council, High Blood Pressure Research Council,and the Quality of Care and Outcomes in Research Interdisciplinary Working Group.Circulation,2007,116:e391-415

[2]Abilleira S,Montaner J,Molina CA,et al.Matrix metallopro

teinase-9 Concentration after spontaneous intracerebral

[3]徐忠祥，袁勝山，張駿，等.急性腦卒中患者早期血清超敏C反應蛋白水平的臨床觀察[J].中華老年心腦血管病雜志，2010.12：270.

[4]張銳，馮繼貞，李新立，等.早期血清中高敏C-反應蛋白含量水平與急性腦梗死患者腦水腫嚴重程度關系[J].中國實用神經疾病雜志，2009(12)：62-64.

中圖分類號：R722.15+1