尼可地爾對冠脈支架植入術后患者CysC、IL-10和IL-17水平影響及安全性分析

河北省保定市第一中心醫院心內一科(保定071000)

馮　亮　高　楠　李　鵬　劉　露△　賈志靜▲　曹賓濤　趙　穎

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尼可地爾對冠脈支架植入術后患者CysC、IL-10和IL-17水平影響及安全性分析

河北省保定市第一中心醫院心內一科(保定071000)

馮亮高楠李鵬劉露△賈志靜▲曹賓濤趙穎

摘要目的：分析冠狀動脈支架植入術患者應用尼可地爾對術后患者炎性因子水平的影響及安全性。方法：收集冠狀動脈支架植入術患者，按照隨機數字表法分為治療組(42例)和對照組(37例)。兩組患者均給予常規治療，包括調脂、抗血小板及擴冠等對癥治療，對照組給予替羅非班，治療組給予尼可地爾。觀察并分析兩組術后CysC、IL-10和IL-7變化；心血管事件情況。結果:治療前兩組CysC、IL-10、IL-7水平比較差異無統計學意義；治療后兩組CysC、IL-10、IL-7水平比較，差異有統計學意義。治療組出現再狹窄、心絞痛、心律失常的發生率均顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義;兩組傳導阻滯、休克及死亡發生率比較差異統計學意義。結論：尼可地爾可減少冠狀動脈支架植入術后炎性因子水平，降低術后冠脈心血管事件發生率，療效確切。

主題詞 冠狀動脈疾病/治療支架假體值入白細胞介素17/分析半胱氨酸蛋白酶抑制劑尼可地爾/治療應用@替羅非班CysC/分析白細胞介素10/分析

冠心病(Coronary heart disease ，CHD)發生發展非單因素作用的結果，發作時炎癥因子也參與其發病過程，CysC、IL-10和IL-7等炎癥因子異常表達是影響CHD進展[1]。冠脈支架植入術為目前臨床治療CHD療效確切，可有效降低血管閉塞導致地心肌疾病發病率，已廣泛應用于臨床[2]。冠狀動脈支架植入術后的安全性是臨床觀注的重點，本組研究擬探討尼可地爾對冠狀動脈支架植入術后炎性因子水平的影響及心血管事件發生率，同時以替羅非班為對照，現報告如下。

資料和方法

1 一般資料我院自2014年1月至2014年10月收治的79例行冠脈支架植入術患者，均符合美國心臟病協會相關標準。其中男45例，女34例，年齡52～79歲，平均年齡(63.1±2.4)歲。患者均表現為不同程度地心肌酶、心電圖檢查異常，超過1個血管內徑狹窄大于70%。排除標準：近期發熱或感染者；急性心肌梗死；出血性疾病；腫瘤疾病；糖尿病。本研究經我院倫理委員會批準，入組患者均簽屬知情同意書。兩組患者按照隨機數字表法分為治療組與對照組，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2方法入組患者隨機分為治療組與對照組患者，入組患者均行冠狀動脈造影，根據冠狀動脈堵塞程度植入支架，恢復缺血心肌的血供。均給予常規治療，包括調脂、抗血小板及擴冠等對癥治療，常規服用硝酸脂類、鈣拮抗劑及阿司匹林等。對照組給予替羅非班(國藥準字H20060265)，術前半小時口服5 mg/次，術后口服5mg/次，1次/d。治療組給予尼可地爾(國藥準字H23022716)，術前半小時口服10 mg/次，術后10mg/次。兩組術前服用3d，術后治療6個月。

3 觀察指標炎性因子水平變化CysC、IL-10、IL-7水平變化；心血管事件發生率：心絞痛、心律失常、重室房室傳導阻滯、心源性休克、死亡。

結果

1炎性因子水平變化治療前兩組CysC、IL-10、IL-7水平比較，差異無統計學意義(t=0.544、0.738、0.933、P>0.05；治療后兩組CysC、IL-10、IL-7水平比較，差異具有統計學意義(t=2.128、2.137、2.198;P<0.05)，見表1。

2安全性治療組出現再狹窄、心絞痛、心律失常的發生率均顯著低于對照組，兩組比較差異具有統計學意義(χ2=5.656、3.869、4.681;P<0.05);兩組傳導阻滯、休克及死亡發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.877、0.751、2.316;P>0.05)，見表2。

表1　兩組患者治療前、后CysC、IL-10、IL-7水平變化比較

表2　兩組患者出現再狹窄、心絞痛、心律失常、

討論

冠心病(CHD)為心肌缺血引起的冠脈病變，臨床表現為冠脈動脈粥樣斑塊掉落堵塞而至血流不暢，易導致心絞痛的急性發作，表現為心肌損害繼發心臟功能性或結構性疾病，脈供血不足導致心肌損害繼發心臟功能性或結構性疾病，嚴重出現心律不齊、心力衰竭嚴重者甚至出現死亡[3]。表現為心肌缺血、心肌梗死、心肌病、血流動力負荷過重均會導致嚴重心力衰竭的發生。CHD致病原因多為血小板異常聚集、黏附與血管內壁，同時CysC、IL-10和IL-7等炎性因子大量釋放，導致血管平滑肌細胞發生的遷移和增殖，導致血管彈性回縮和重構。應用冠脈支架植入術治療冠脈是臨床常用的治療方法，支架植入可以提供機械支撐，將狹窄的血管壁撐開，恢復冠脈供血。冠脈支架植入起效迅速且療效確切。但是支架植入后也存在一定的不良反應，炎性因子水平增高。有研究表明[4]，炎性因子升高不是由于心肌局灶壞死所引起，而是支架植入所誘發的冠脈局部炎癥的一種表現，也易出現血管損傷及冠脈再狹窄，而影響疾炎癥反應是促進或參與冠脈進展和復發的主要危險因素[5]。

冠狀動脈支架植入術后的主要不良反應即為不良反應，其發病機制主要為血管平滑肌遷移及增殖。因此術中需盡量減少術后殘余狹窄，從而達到理想的造影效果和血流灌注。炎癥反應是促進或參與冠脈進展和復發的主要危險因素。炎癥反應可以影響心房結構和電生理重構,影響房顫的持續和復發,對血栓的發展也有重要影響[6-7]。CysC為非糖化蛋白質，具有一定的敏感性與特異性，同時其敏感性與患者的年齡、性別、無關，是一個穩定的指標，可反應冠脈支架術后炎性因子水平[8-9]。IL-10是抗炎細胞因子，可以影響單核、巨噬細胞等多種細胞因子、生長因子分泌及生物學效應，同時可下調趨化因子和炎性反應因子對平滑肌細胞增殖的刺激作用，有效預防心肌缺血、缺血再灌注損傷，從而實現保護心肌的效果，抑制CHD的發生發展從而有效降低植入支架后冠狀動脈粥樣硬化形成[10]。IL-17異常會導致動脈粥樣硬化損害，其機制為IL-17上調會導致巨噬細胞過度激活，引起血管壁損害，激發核因子KB途徑，促進炎癥反應，而加強心肌損害[11]。

替羅非班能夠有效的抑制冠脈支架術后血小板的聚集，抑制血小板活化、黏附和聚集，減少血栓負荷和繼發的遠端微循環栓塞，從而防止植入支架時形成血栓[12]。但替羅非班療效有限，本組研究試探討尼可地爾在防治支架植入合并發的炎性反應及并發癥的臨床療效。尼可地爾是類硝酸酯類的ATP依賴性鉀通道開放劑，引起細胞膜超極化，抑制了鈣離子內流人，可以促進鉀通道的開放，致使血管舒張，從而有效改善冠狀動脈的供血供氧。研究表明其即能改善冠脈血液循環，同時可以減少術后復流現象，并能減少CHD時心肌梗死面積、增強心肌的收縮力[13]。有效減少心肌炎性反應，抑制炎癥細胞總數和中性粒細胞、巨噬細胞，減少淋巴細胞和巨噬細胞的釋放。在冠脈支架植入術中有效增加冠狀動脈血流，減輕心臟前后負荷[14]。

本組研究表明，尼可地爾對于冠脈支架植入術后可有效控制炎性反應，同時減少術后出現再狹窄、心絞痛、心律失常的發生率，所以本研究認為尼可地爾術前3d與術后服用，對于減少冠脈支架植入術后的不良事件有重要意義。

參考文獻

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(收稿：2015-07-19)

【中圖分類號】R541.4

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.042

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