孟魯司特聯合噻托溴銨治療支氣管哮喘96例

西安交通大學附屬西安市紅會醫院 (西安710054)

李凱歌　盛亞琳

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孟魯司特聯合噻托溴銨治療支氣管哮喘96例

西安交通大學附屬西安市紅會醫院 (西安710054)

李凱歌盛亞琳

摘要目的：觀察孟魯司特聯合噻托溴銨這兩種藥物治療支氣管哮喘臨床療效及安全性。方法：將96例支氣管哮喘患者隨機分為孟魯司特、噻托溴銨組46例和異丙托溴銨(對照組)50例。對照組患者給予標準的抗哮喘治療；觀察組常規基礎上加用孟魯司特鈉咀嚼片，1次/d，4mg/次，連續用藥1月；噻托溴銨干粉吸入劑，1次/d，吸入18μg/次，連續用藥5d。觀察患者治療前及治療后1月的臨床癥狀、體征、肺活量(FVC)、1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、最高呼氣流量(PEF)、肺彌散功能(DL)以及血清特異性IgE濃度。結果：觀察組的顯效率(58.6%)和總有效率(93.3%)均顯著優于對照組(42.0%；82.0%)。兩組治療后1月患者心率、FVC、FEV1、PEF均較治療前明顯改善(P<0.05)。觀察組治療后1月各項指標的變化較對照組改善得更加顯著。結論：孟魯司特聯合噻托溴銨可以顯著改善支氣管哮喘患者的臨床癥狀、提高FVC、FEV1及肺彌散功能。

主題詞 支氣管炎哮喘/藥物療法@孟魯司特膽堿能拮抗劑/治療應用

支氣管哮喘(Bronchial asthma)是由多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性變態反應性炎癥性疾病。我國哮喘患病率約為0.5%～5%，且呈逐年上升趨勢。按照哮喘病防治工作指南規范化治療，大多數患者經過正規治療達到良好或完全的臨床控制。我科采用孟魯司特聯合噻托溴銨進行治療46例，取得較好療效，現報告如下。

資料與方法

1一般資料 選擇2012年9月至2014年8月選擇我院支氣管哮喘患者96例，均符合支氣管哮喘防治指南哮喘控制水平分級3～4級診斷標準。排除標準：①喘息性慢性支氣管炎；②上氣道阻塞；③意識障礙；④嚴重失代償性堿中毒；⑤重度肝功能不全；⑥對孟魯司特成分過敏。將96例患者分為觀察組和對照組兩組：觀察組46例，其中男26例，女20例，年齡7～16歲，平均 (14±1)歲，病程1.0～4.5年，平均(3.±2)年；對照組50例，其中男28例，女22例，年齡5～17歲，平均 (13±2)歲，病程2.0～5.5年，平均(3.5±1.5)年。兩組在性別、年齡、病程等一般資料方面比較(P>0.05)。

2治療方法對照組給予標準的控制哮喘臨床癥狀治療，多索茶堿片100mg/次，2次/d，沙丁胺醇氣霧劑200μg/次，吸入3次/d，布地奈德霧化劑200μg/次，吸入2次/d，異丙托溴銨氣霧劑20μg/次，吸入2次/d；并根據個體差異針對性控制感染、糾正電解質紊亂等治療。觀察組在基礎治療上加用孟魯司特鈉咀嚼片， 4mg/次，1次/d，連續用藥1月；另外聯合噻托溴銨干粉吸入劑吸入，吸入18μg/次，1次/d，連續用藥5d。

3觀察指標觀察兩組患者主要癥狀及心率、體溫、肺部啰音、頸靜脈充盈、水腫、尿量，治療前后均行肺功能檢查，測量肺活量(FVC)、1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、最高呼氣流量(PEF)、肺彌散功能(DL)、氣道反應性(BPT)以及血清特異性IgE濃度。

4療效評定顯效：用藥后觀察臨床癥狀消失，肺功能正常，或偶有夜間輕微發作；有效：夜間憋醒(包括早醒癥狀)減少2次以上；無效：夜間經常憋醒，失眠，端坐呼吸，不能平臥。

結果

1療效觀察組的顯效率(58.6%)和總有效率(93.3%)均顯著優于對照組(42.0%，82.0%)(P<0.01)，見表1。

2觀察指標的變化 兩組治療前各項指標比較差異均無統計學意義(P>0．05)；治療后1月各項指標(除心率外)均較治療前有顯著好轉(P<0.05)，但觀察組治療后1月較對照組改善更加顯著，特別是肺彌散功能(DL)，見表2。

表1　 兩組療效比較 [n(%)]

注: 與對照組比較，*P<0.01

表2　兩組治療前后有關指標比較±s)

注：兩組治療前后比較，*P<0.05；治療后1月，與對照組比較，#P<0.05

討論

支氣管哮喘(哮喘)是常見的慢性呼吸道疾病之一，如診治不及時，隨著病程的延長可產生氣道不可逆狹窄和氣道重塑。其病理變化表現多種細胞如嗜酸粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣管上皮細胞等參與的氣管慢性炎癥性疾患[1]。以持續慢性氣管炎癥反應及氣管高反應性為病理特點。研究表明：70%的支氣管哮喘屬于變應性哮喘，而在兒童和青少年更為常見，可占所有類型哮喘的80%以上。白細胞介素和粘附分子參與了哮喘氣道變應性炎癥的調節，機體的遺傳基因導致的特應性素質(Atopy)等內在因素在變應性哮喘的發病中也占據了更重要的作用[2]。哮喘病程愈長，氣道阻塞的可逆性愈小，氣道重塑(Airway remodeling)也愈明顯，導致肺泡內氣體滯留增加，使肺泡長期過度膨脹、彈性降低，可形成阻塞性肺氣腫，甚至肺源性心臟病，故規范合理的診治對于改善哮喘患者生活質量和遠期預后具有重要意義。

孟魯司特是半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和5-脂氧化酶抑制劑，其減輕哮喘癥狀、改善肺功能、減少哮喘惡化的機制為：①通過對氣道平滑肌和其他細胞表面白三烯(CysLT1)受體的拮抗，抑制肥大細胞和嗜酸粒細胞釋放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，產生支氣管舒張作用；②減輕變應原、運動和二氧化硫(SO2)誘發的支氣管痙攣；③具有一定程度的抗感染作用[3]。噻托溴銨為長效抗膽堿能藥物，對膽堿受體(M1～M5)均具有親和性，通過和平滑肌上的M3受體結合產生支氣管平滑肌擴張作用。本觀察46例支氣管哮喘患者口服孟魯司特及霧化吸入噻托溴銨，隨訪1月結果顯示在傳統常規治療基礎上加用孟魯司特治療組哮喘患者臨床癥狀、肺通氣功能、肺彌散功能均明顯改善，肺活量(FVC)及最高呼氣流量(PEF)值上升，證實了孟魯司特對哮喘患者的臨床癥狀和肺通氣功能有較好的改善作用，在不良反應方面耐受性良好，副作用輕微。可見孟魯司特可改善肺功能、減少哮喘的惡化治療的重要選擇，且具有用法簡便、藥代動力學特性穩定、不需要常規檢測肝功能、較少受食物和其他藥物影響等優點。

總之，孟魯司特能明顯改善哮喘患者的氣喘、呼吸困難等臨床癥狀，解除氣流受限，糾正低氧血癥，恢復肺功能，預防癥狀進一步惡化，無肝功能惡化證據[4]，提高了患者的預后和生活質量。

參考文獻

[1] Liu L，Jarjour NN ，Busse WW，etal. Enhan ced gene ration of helper type 1 and 2 chemokines in allergen -induced asthma[J].Am J Respir Crit Care Med，2004，169(10):1118-1120.

[2]Apter AJ，Szefler SJ.Advances in adult and pediatric asthma [J].J Allerg Clin Immunol ,2004，113(3)：407-409.

[3] 師冬琳，郝莉霞，盧蓉.兒童咳嗽變異性哮喘112例臨床分析[J].陜西醫學雜志，2010，39(9)：1163-1165.

[4] 殷凱生.支氣管哮喘臨床控制概念的提出對哮喘管理的重要意義[J].中華結核和呼吸雜志，2008,31(3):164-166.

(收稿：2015-05-14)

【中圖分類號】R562.2

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.043