洛鉑和培美曲塞聯合治療復發性晚期卵巢癌的效果及安全性

熊勇 李小兵 徐滿珍 鄒瑜斌 嚴華梅

洛鉑和培美曲塞聯合治療復發性晚期卵巢癌的效果及安全性

熊勇 李小兵 徐滿珍 鄒瑜斌 嚴華梅

目的 研究分析應用洛鉑聯合培美曲塞治療復發性晚期卵巢癌的效果及安全性。方法 選取晚期卵巢癌患者60例為研究對象，按照就診ID號隨機分為觀察組與對照組，各20例。對照組采取吉西他濱聯合洛鉑治療，觀察組采取培美曲塞聯合洛鉑治療，比較2組患者治療效果、不良反應發生情況。結果 2組患者治療效果比較差異無統計學意義，不良反應發生情況比較，惡心/嘔吐，肝功能損害方面比較差異無統計學意義，白細胞、粒細胞、血小板下降以及脫發方面比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 洛鉑和培美曲塞聯合治療復發性晚期卵巢癌安全有效，不良反應尤其是血液毒性較低，在臨床治療中具有較高推廣價值。

洛鉑；培美曲塞；卵巢癌；吉西他濱

卵巢癌是女性生殖系統常見惡性腫瘤之一，其病死率較高，而卵巢癌臨床早期診斷診出率較低，約有60%左右患者確診時卵巢癌已進展至晚期[1-2]。目前，臨床治療晚期卵巢癌主要以化療為主要治療方式，在一線化療方案中以含順鉑、卡鉑聯合治療為目前常用化療方案?；颊邞煤樸K、卡鉑聯合化療方案治療可取得良好的近期治療效果，但長期應用容易引起耐藥性、較重不良反應[3]。近來有報道指出，培美曲塞聯合洛鉑在復發性晚期卵巢癌患者中具有良好的治療效果，患者不良反應程度較輕[4]。本研究旨在分析驗證洛鉑聯合培美曲塞治療復發性晚期卵巢癌的效果及安全性，以期為化療方案選擇提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月～2015年月2月期間收治入院的晚期卵巢癌患者40例為研究對象，按照就診ID號隨機分為觀察組與對照組2組。對照組患者20例，平均年齡（51.8±4.9）歲，病理分型：未分化癌1例，透明細胞癌3例，粘液性腺癌6例，漿液性腺癌10例。觀察組患者20例，平均年齡（51.1±4.8）歲，病理分型：未分化癌2例，透明細胞癌2例，粘液性腺癌5例，漿液性腺癌11例。納入標準：（1）所有患者病理學檢查以及TMN腫瘤學分期確診為晚期卵巢癌。（2）KPS評分＞59分，機體情況可耐受4個治療周期。（3）經過醫學倫理會批準，家屬知情并簽署知情同意書。2組患者臨床基線資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 治療前，所有患者均進行常規維生素、葉酸等基礎藥物治療。

對照組采取吉西他濱聯合洛鉑治療：于每療程第1天和地8天靜滴吉西他濱（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H 20113371，0.2 g）1 g/m2。每療程第2天靜注洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H 20080359，10 mg）50 mg。觀察組采取培美曲塞聯合洛鉑治療：于每療程第1天靜滴培美曲塞（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字H 20110059，0.5 g）0.5 g，每療程第2天靜注洛鉑50 mg。每療程3周，治療過程中，對不良反應進行對癥治療。

比較2組患者治療效果、不良反應發生情況。

1.3 療效評價標準 按照2009年版WHO《實體腫瘤療效評價標準》[5]對患者化療效果進行評定：分4個等級，CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD(穩定)和PD(進展)。以“CR+PR”計算RR（總有效率），以“CR+PR+SD”計算CBR（臨床受益率）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0進行分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用秩和檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較 2組患者治療效果比較，RR、CBR比較差異無統計學意義。見表1。

表1 2組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 2組患者不良反應發生情況比較 不良反應發生情況比較，惡心/嘔吐，肝功能損害方面比較差異無統計學意義，白細胞、粒細胞、血小板下降以及脫發方面比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

以順鉑、卡鉑聯合治療是晚期卵巢癌常用一線化療方案，長期應用引起的耐藥性、較重不良反應限制了其臨床應用價值，因此尋找耐藥性以及不良反應較低的二線化療方案具有重要意義[6-7]。

洛鉑作為三代鉑類抗腫瘤藥物，在肺腺癌、乳腺癌、食管癌等腫瘤治療中均顯示出一定的治療效果，其抑癌機制和毒理作用與順鉑等鉑類藥物相似，通過與DNA鏈堿基作用阻滯DNA復制而抑制腫瘤增殖[8]。但洛鉑神經毒性、腎毒性等不良反應發生情況較卡鉑、順鉑明顯降低，同時也避免了交叉耐藥性，對卡鉑、順鉑耐藥腫瘤具有良好的治療效果。吉西他濱作為CMP（脫氧胞嘧啶核苷）類似物，可抑制核苷酸還原酶阻滯DNA合成及促進凋亡而抗腫瘤增殖分裂。吉西他濱聯合洛鉑通過不同抗癌機制治療晚期卵巢癌顯示出良好治療效果，張慧君[9]對36例洛鉑聯合吉西他濱治療復發性卵巢癌療效性進行報道，臨床受益率可達67%。

培美曲塞為組織特異性靶點抗葉酸藥物，通過抑制葉酸代謝酶蛋白而降低嘌呤和嘧啶合成速度，在細胞周期S期阻滯腫瘤細胞增殖而誘導腫瘤死亡[10-11]。本研究以吉西他濱聯合洛鉑為對照，對比分析與培美曲塞聯合洛鉑兩種化療方案近期療效以及安全性，結果表明兩種聯合化療方案總有效率和臨床收益率無統計學差異，提示培美曲塞聯合洛鉑在復發性晚期卵巢癌中具有良好治療效果。而觀察組患者不良反應發生情況在粒細胞、白細胞、血小板下降以及脫發方面，與對照組患者相比顯示明顯降低，表明培美曲塞聯合洛鉑化療方案安全性更高，在血液毒性方面的安全優勢可適用于在老年或者惡病質晚期卵巢癌患者，與康馬飛等[12]的報道結論一致。

綜上所述，洛鉑和培美曲塞聯合治療復發性晚期卵巢癌安全有效，不良反應尤其是血液毒性較低，在臨床治療中具有較高推廣價值。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.35.113

江西 338000 江西省新余市人民醫院腫瘤科 （熊勇 李小兵 徐滿珍 鄒瑜斌 嚴華梅）

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