中藥治療偏頭痛療效觀察與5-羥色胺相關性探討?

馮 霞， 張若曦， 馮 玲(.河北經貿大學醫院， 河北 石家莊 05006 .清華大學化學工程系， 北京 海淀區 00000 .華北制藥新藥研發中心， 河北 石家莊 05000)

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中藥治療偏頭痛療效觀察與5-羥色胺相關性探討?

馮 霞1， 張若曦2， 馮 玲3
(1.河北經貿大學醫院， 河北 石家莊 050061 2.清華大學化學工程系， 北京 海淀區 010000 3.華北制藥新藥研發中心， 河北 石家莊 050001)

摘 要:目的:觀察中藥活血通竅止痛湯治療偏頭痛臨床療效，與尼莫地平常規療法做療效比較；探討兩種治療方法對5-羥色胺(5-HT)值的影響。方法:100例患者治療前后均做5-羥色胺(5-HT)血清值檢測，建立數據庫。治療組給予活血通竅止痛湯治療，對照組給予尼莫地平治療。統計兩種療法對5-羥色胺值的影響。結果:治療組有效率為90%；優于對照組(有效率78%)；組間比較：(P＜0.05)。100例患者治療前后5-羥色胺均值比較：(P＜0.05)。治療前，兩組5-羥色胺均值比較：(P＞0. 05)；具可比性.治療后，兩組5-羥色胺均值比較：(P＜0.05)，具有差異性。治療后，兩組較治療前5-羥色胺值均有提高(P＜0.05)，所提高數值，治療組優于對照組(P＜0.05)。結論:活血通竅止痛湯治療偏頭痛臨床療效肯定，其療效優于尼莫地平常規療法，具有統計學意義；兩種療法均有提高機體5-羥色胺(5-HT)血清含量的作用，具有統計學意義.與常規療法相比，活血通竅止疼湯提高體內5-羥色胺(5 -HT)血清含量的作用更明顯，具有統計學意義。5-羥色胺值的提高與療效成正比.具有統計學意義。

關鍵詞:偏頭痛； 活血通竅止疼湯； 尼莫地平； 5-羥色胺(5-HT)

偏頭痛是反復發作的以一側搏動性疼痛為主的頭痛，病因未明，多在青春期發病，女性明顯多于男性，臨床顯示，嚴重頻發者，可影響其認知能力[2]，導致社會功能障礙?，F代研究證實[4]:偏頭痛的發病與5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等神經遞質的含量異常有關。我們從2006年開始，對就醫的偏頭痛患者采用中藥活血通竅止痛湯規范治療，并追蹤5-羥色胺血清值對偏頭痛治療和療效的影響，現總結如下:

1　資料與方法

1.1一般資料:100例患者均來自2010年11月至2013年11月間在我院門診就醫的偏頭痛患者，其中女性72例，男性28例，年齡17～41歲，平均年齡27.5 ±9.7歲。100例患者隨機按單雙數分為單數組和雙數組，單數為治療組，給與活血通竅止疼湯治療，雙數為對照組.給與尼莫地平治療。治療組50例；男性13例，女性37例，年齡17～41歲，平均(27.15±7.89)歲，病程1～6年，平均(3.19±0.94)年，其中無先兆偏頭痛13例；先兆偏頭痛11例；慢性偏頭痛20例；緊張型偏頭痛6例。對照組50例，男性15例，女性35例，年齡17～39歲，平均(25.79＋9.36)歲，病程1～5年，平均(3. 41＋1.07)年；其中無先兆偏頭痛12例；先兆偏頭痛12例；慢性偏頭痛21例；緊張型偏頭痛5例。兩組患者在頭痛分類，性別，年齡，發病時間，病程長短，發作頻率；5-HT血清檢測值上均無統計學差異存在.(P＞0. 05)具有可比性。

1.2診斷標準:所有入選病例均符合2004年《國際頭痛分類及診斷標準》[3]中原發性頭痛-偏頭痛分類診斷:ICHD-2無先兆偏頭痛診斷標準；ICHD-2先兆偏頭痛診斷標準；ICHD-2慢性偏頭痛診斷標準；ICHD-2腹型偏頭痛診斷標準；中醫診斷標準參照《中醫病證診斷療效標準》[2]中頭痛的診斷標準。排除標準:均經頭顱CT；腦電圖；頸顱多普勒等檢查，排除顱腦和頸部血管疾病引發的其他類頭痛。排除繼發性頭痛；藥物性頭痛；睡眠性頭痛；顱神經痛；中樞性或原發性面部痛。

1.3治療方法

1.3.1治療組:給予中藥治療，以舒肝解郁，養心安神，活血通絡止疼為治療法則，口服自擬活血通竅止痛湯，組方:川芎25g、紅花15g，桃仁15g、地龍15g、僵蠶12g、白芍30g、甘草12g、大棗5枚、浮小麥60、元胡20g、五靈脂15g、羌活15g、細辛3g、葛根30g一日一劑，水煎服，每日三次分服。

1.3.2對照組:給予西藥常規治療:尼莫地平60mg/次3次/ d，輔以復合維生素B10mg/次，3次/ d口服。

1.3.3療程:兩組均治療40d為一個療程。于療程結束時，做療效統計。

1.4觀察指標及方法:觀察兩組患者頭痛發作頻率、發作間隔時間、相關癥狀，比較兩組治療療效，比較兩組患者治療前后5-羥色胺檢測值，比較兩組經不同方法治療后體內5-羥色胺提高值與療效的關系。兩組患者均于治療前和治療后填寫頭痛發作頻率；發作間隔時間，相關癥狀調查表；均于治療前及治療結束后7d內，于早晨8點前抽取肘靜脈血8mL，檢測5-HT血清值.以先后為序，以數字1～100順序編號，建立數據庫。5-羥色胺血清含量檢測:采用人5-羥色胺(5-HT)酶聯免疫分析試劑盒；，用于測定人血清、血漿及相關液體樣本中5-羥色胺(5-HT)含量。檢測范圍: 80ng/ L～2400ng/ L。實驗原理:本試劑盒應用雙抗體夾心法測定標本中人5-羥色胺(5-HT)水平。通過標準曲線計算出人5-羥色胺(5-HT)濃度。本試劑盒由廈門慧嘉生物科技有限公司提供，僅供研究使用。

1.5療效評價標準:參考《國際頭痛治療療效標準》[3]及《中醫病證診斷療效標準》[2]，采用控制疼痛發作時間間隔為評判依據[4]:經一個療程治療后，3個月以上未發作者為治愈；一個月以上未發作者為好轉；一個月以內出現發作者為無效。

2　結 果

2.1治療一個療程后，治療組50例治愈35例；有效10例；無效5例；對照組50例:治愈23例；有效16例；無效11例；兩組療效比較見表1。

表1　兩組臨床療效比較n(%)

由表1可見，兩組經一個療程治療后，總有效率分別為90%和78%，組間比較P＜0.05，差異有統計學意義，治療組療效優于對照組。

2.2治療組和對照組治療前后體內5羥色胺(5-HT)含量檢測值比較見表2。

表2　兩組治療前后5-羥色胺檢測值比較(±s)

表2　兩組治療前后5-羥色胺檢測值比較(±s)

注：與治療前數據相比，?P＜0.05與對照組相比，※P＞0.05?P＜0.05

組別　n　治療前5-HT檢測值(ng/ L)治療后5-HT檢測值(ng/ L)　P值治療組　50　920.98±130.91※　1097.34±184.78?　0.000對照組　50　916.40±121.24　997.58±110.93?　0.001 P值　0.344　0.046

由表2可看出，治療前，兩組5-羥色胺值比較P＞0.05，差異無統計學意義，具可比性，治療后，兩組5-羥色胺值與治療前相比，均有提高(P＜0.05)，差異具有統計學意義；且治療組提高數值優于對照組(P＜0. 05)具有統計學意義。

2.3治療組與對照組經過治療，體內5-羥色胺(5-HT)含量檢測值升高數值與療效比較見表3。

表3　兩組5-羥色胺提高數值與療效比較

由表3可見，治療后，兩組5-羥色胺含量平均值較治療前均有提高，分別提高了176.36 ng/ L，81.18 ng/ L，且兩組治療有效率與5-羥色胺提高值成正比關系，組間比較:治療前P＞0.05，治療后P＜0.05，提高值P＜0.05，有效率P＜0.05，說明治療前兩組具可比性，治療后，不論是5-羥色胺含量提高的平均值還是絕對值及有效率，治療組均優于對照組，差異具有統計學意義，且表明療效與機體內5-羥色胺含量的提升密切相關。

3　討 論

偏頭痛病因復雜，臨床治療個體差異性極強，復發率高。其病因可能與遺傳，心理因素，精神緊張，情緒波動，壓力，血管舒縮功能障礙等因素有關，臨床表現為間歇性發作的頭痛，以一側枕部疼痛多見，多為搏動性疼痛，牽掣性疼痛、刺痛等，可伴煩躁不安、惡心、視覺障礙等癥狀。

經一個療程治療，治療組治愈35例；好轉10例；無效5例；對照組治愈23例；好轉16例；無效11例；中藥活血通竅止痛湯較單純西藥治療，治愈率提高了24個百分點；無效率降低了12個百分點；兩組有效率比較:(P＜0.05)；具有統計學意義。表明中藥活血通竅止痛湯的介入，明顯提高本病的治療效果，方中活血逐瘀，滌痰通絡，養血止痛柔肝熄風等的綜合作用，明顯改善患者因瘀致虛，因虛更瘀的虛實交雜的體質，達到氣血充盈，經脈通暢，通則不痛的目的，明顯改善臨床癥狀，進而治愈本病。治療組總有效率達到90%，與國內近年來報道的其他多種療法治療效果相比，療效明顯[5]?？紤]與中醫中藥整體觀念，辨證施治，全面調整的綜合作用有關.

隨著醫學科學的發展，人們逐漸認識到:偏頭痛的發病因素雖復雜，但神經遞質缺失和傳遞功能弱化與其關系最為密切，與5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等神經遞質的含量異常有關。受到最廣泛研究的神經遞質是5-羥色胺，近年來有關5-羥色胺(5-HT)血清值的改變，對機體多系統功能影響的報道越來越多，很多研究者都提示了[3]:5-羥色胺血清值降低導致神經遞質缺失和傳遞功能弱化.產生精神類；認知類；軀體類的諸多癥狀；有報道認為[5]:5-羥色胺含量水平較低的人群更容易發生偏頭痛、抑郁、沖動行為、酗酒，自殺、攻擊及暴力行為。

本課題也非常關注這一論點，對入選的100例患者在治療前后均做了5-羥色胺(5-HT)血清值檢測，期望能直接觀察藥物治療對體內5-羥色胺血清值含量的影響；體內5-羥色胺血清值含量的改變和本病治療療效的關系.不同治療方法對5-羥色胺血清值不同的影響；以及當臨床癥狀改善，疾病或治愈或無效.不同轉歸時，體內5-HT血清值的變化，更多了解影響本病治療療效的相關因素。

治療組與對照組治療前5-羥色胺血清均值比較(P＞0.05)；證明兩組之間無統計學差異存在，具有可比性；治療后，兩組5-羥色胺血清均值出現了差異，治療組均值高于對照組(P＜0.05)顯示中藥活血通竅止疼湯，提高患者體內5-羥色胺血清含量效果較常規療法更明顯，具有統計學意義.考慮與中藥多樣復雜的組成和治療調節機制有關，中藥組方具多重性，從君臣佐使多個途徑蓄積治療作用，對于致病及誘發因素都很復雜的偏頭痛，中醫中藥多方位的調節治療，就顯示出了其優勢所在.

經不同治療方法治療后，兩組患者體內5-羥色胺血清含量均值都較治療前有提高，同組前后比較，兩組提高均有統計學意義(P＜0.05)，但治療組治療后的含量均值(1097.34±184.78ng/ L)仍明顯高于對照組的(997.58±110.93ng/ L)，其差異具統計學意義。顯示了中藥治療的介入，可更明顯的提高患者體內5-羥色胺含量，治療有效率也更高。

本研究中，治療組有效率為90%，治療后的5-羥色胺(5-羥色胺)血清含量為1097.34±184.78ng/ L；對照組有效率為78%；治療后的5-羥色胺(5-羥色胺)血清含量為997.58±110.93ng/ L；證實了不管那種治療方法，其療效都與患者體內5-羥色胺(5-羥色胺)血清含量均值的提高成正比，進一步證實神經遞質缺失和傳遞功能弱化與偏頭痛的發病和治療均有密切相關性，5-羥色胺含量水平較低的人群更容易發生偏頭痛。中醫中藥通過柔肝熄風；舒肝解郁；活血通絡止疼提高患者體內5-羥色胺含量水平，對偏頭痛改善癥狀，臨床治愈效果肯定。

參考文獻:

[1] 彭瑞強.頭痛的最新國際分類診斷標準和治療新進展[J].重慶醫學，2006，35(12)：1131～1134.

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[5] 汪春運.五羥色胺能的臨床效應[J].四川精神衛生，2008，21(4)：245～249.

文獻標識碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.062

文章編號:1006-6233(2016)02-0341-04

基金項目：?河北省科技廳科技支撐計劃項目，(編號：14277728D)