帕羅西汀聯合帕利哌酮對難治性抑郁癥的療效及生活質量的影響

趙順來 史麗娜 杜丹丹

帕羅西汀聯合帕利哌酮對難治性抑郁癥的療效及生活質量的影響

趙順來 史麗娜 杜丹丹

目的 觀察帕羅西汀聯合帕利哌酮治療難治性抑郁癥的臨床效果及其對患者生活質量的影響。方法 選取100例難治性抑郁患者為研究對象，分為觀察組和對照組，各50例。對照組給予鹽酸帕羅西汀片治療，觀察組在對照組的基礎上給予帕利哌酮緩釋片治療。分別于治療前和治療后1個月、2個月、3個月采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評價抑郁癥狀，在治療前和療程結束后采用世界衛生組織生存質量測定簡表（WHOQOL-BREF）評價生活質量，采用不良反應量表（TESS)評價副反應，療程結束后以HAMD減分率評價臨床療效。結果 治療1個月、2個月、3個月后觀察組HAMD分別為（20.53±3.31）、（18.42±2.97）、（12.14±1.96）分，高于治療前水平（P＜0.01)，且觀察組HAMD評均低于對照組（P＜0.01)。治療后，觀察組在生理、心理、社會和環境領域四個維度評分分別為（69.08±11.14）、（75.22±12.13）、（72.75±11.73）、（68.65±11.07）分，均顯著高于治療前的水平（P＜0.01)，且顯著高于對照組治療后的評分（P＜0.01)。觀察組有效率為92.0%（46/50)，對照組有效率為62.0%（31/50)，差異有統計學意義（P＜0.01)。2組不良反應均隨著治療時間的延長，其癥狀減輕或消失。結論 帕羅西汀聯合帕利哌酮治療難治性抑郁癥臨床療效顯著，能有效提高患者的生活質量，且不良反應小，值得臨床應用。

難治性抑郁癥；帕利哌酮；帕羅西汀；臨床療效；生活質量

難治性抑郁癥是一種反復性發作的神經系統慢性疾病，具有高患病率、高復發率、高自殺率和高致殘率的特點，已成為全球最為關注的精神衛生問題之。在現代生活的快節奏和激烈競爭的社會背景下，抑郁癥患者正呈逐年漸加的趨勢，在未來5年內抑郁癥將可能成為全球范圍內重要的致死因素之一[1]。由于其病因、機制復雜而尚無一致性結論，目前臨床尚無針對性的特效藥而使其難以根治。本研究采用帕羅西汀聯合帕利哌酮治療難治性抑郁癥，觀察其臨床療效及對患者生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年4月～2015年4月在河南省駐馬店市第二人民醫院診治的100例難治性抑郁患者為研究對象，符合《中國精神障礙分類與診斷標準》（2001)[2]中對難治性抑郁的診斷。患者入組時情緒穩定、意識清晰，無其他軀體性疾病和嚴重腦部器質性疾病，入組前1個月內未服用過抗抑郁或抗精神類藥物。患者及家屬均知情同意參與本研究。按隨機數字表法分將100例患者為觀察組和對照組，各50例。觀察組中，男22例，女28例，年齡18～57歲，平均（35.21±7.79)歲；病程1～16年，平均（6.91±1.23)年。對照組，男23例，女27例，年齡19～58歲，平均（34.65±8.18)歲；病程1～15年，平均（6.07±1.89)年。2組一般資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予鹽酸帕羅西汀片（商品名：賽樂特，中美天津史克制藥有限公司，國藥準字：H10950043，規格：20mg/片）口服治療，20mg/d，1次/d，早餐后頓服。觀察組在對照組的基礎上給予帕利哌酮緩釋片（商品名：芮達，西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20140068，規格：3mg/片）口服治療，1次/ d，早餐后頓服，首日1.5mg/d，1周后增加至3mg/d并維持至療程結束。1個月為1個療程，連續治療3個療程。

1.3 觀察指標 分別于治療前和治療后1個月、2個月、3個月采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD)[3]評價患者的抑郁癥狀，HAMD≤8分無抑郁癥狀，8分＜HAMD≤20分為輕度抑郁，20分＜HAMD≤35分為中度抑郁，HAMD＞35分為重度抑郁；在治療前和療程結束后（治療后)采用世界衛生組織生存質量測定簡表（WHOQOL-BREF)[4]評價患者的生活質量，WHOQOLBREF量表包括生理、心理、社會和環境領域四個維度，每個問題采用5分制，得分越高生活質量越好。采用不良反應量表（TESS)評定2組患者治療過程中不良反應發生情況。按0～4級評分判斷不良反應嚴重程度[2]。

1.4 療效評價標準[3]療程結束后評價臨床療效，以HAMD減分率為療效評價依據。臨床痊愈：HAMD總分不大于7分或者減分率≥75%，顯效：HAMD減分率在50%～74%；有效：HAMD減分率在25%～49%；無效：HAMD減分率＜25%。有效率=（臨床痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0軟件對數據進行分析。計量資料用“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組HAMD評分比較 治療后1個月、2個月、3個月2組HAMD評分低于治療前（P＜0.01)，且觀察組HAMD評分低于對照組（P＜0.01)。見表1。

表1 治療前后2組HAMD評分比較（x±s，分）

2.2 2組生活質量比較 治療前2組患者生理、心理、社會和環境領域四個維度評分相比差異無統計學意義。治療后，觀察組四個維度評分均顯著高于治療前的水平（t=6.599、8.161、7.491、6.818，P＜0.01)，且顯著高于對照組治療后的評分（P＜0.01)。見表2。

表2 治療前后2組生活質量比較（x±s，分）

2.3 2組不良反應比較 2組在治療后1個月、2個月、3個月的TESS評分比較差異無統計學意義。2組患者的不良反應均隨著治療時間的延長，其癥狀減輕或消失。見表3。

表3 治療后2組TESS評分比較（x±s，分）

2.4 2組療效比較 觀察組有效率為92.0%（46/50)，對照組有效率為62.0%（31/50)，相比較有顯著性差異（χ2=12.705，P＜0.01)。見表4。

表4 2組臨床療效比較[n（%)]

3 討論

抑郁癥是一種慢性損傷性精神疾病，其發生機制尚不完全清楚，目前雖有眾多種類的抗抑郁藥物，但其臨床效果欠佳，僅有不到25%的抑郁癥患者能得到有效治療[5]。鹽酸帕羅西汀是一種高選擇性和高特異性的血清再吸收抑制劑（SSRI)型的5-羥色胺（5-HT)攝取抑制劑，它作為SSRI代表性藥物被廣泛地用于精神疾病的治療。由于鹽酸帕羅西汀對5-HT的再攝取可以產生高效抑制作用，其用藥安全性高，患者對藥物的耐受性更理想，可用于各種抑郁癥類型的治療，而且對于難治性抑郁癥的療效仍然較明顯[6]。鹽酸帕羅西汀片是其藥物形態，其口服生物利用度高，具有高度安全性和耐受性。但其不良反應較嚴重，患者易出現性欲減弱、唇干裂、頭暈和震顫等癥狀，特別是引起患者的“對抗抑郁劑的快速藥物抵抗反應”，簡稱失效現象，導致抑郁復發[7]。帕利哌酮作為新型非典型性抗精神病藥物，中國藥監局于2008年

9月審核批準上市，商品名為芮達。它采用24h滲透性給藥系統

OROS緩釋技術，保證了高純度的帕利哌酮藥物的恒定、準確釋放，縮短了藥物起效時間，使得服藥更加方便，患者依從性好[8]。同時，芮達也是全球惟一被個人和社會功能量表證明能夠有效控制精神分裂癥狀和改善患者社會功能的新型高效、安全、給藥方式簡單的抗精神病藥。

本研究采用帕羅西汀聯合帕利哌酮治療難治性抑郁癥，并以單純帕羅西汀治療為對照，治療后1個月、2個月、3個月2組

HAMD評分和TESS評分高于治療前，且觀察組HAMD評分、TESS評分及臨床有效率均明顯優地對照組，說明帕羅西汀聯合帕利哌酮治療難治性抑郁有較好臨床療效。這與帕利哌酮的藥理作用分不開的，帕利哌酮能夠阻斷中樞的5-羥色胺受體，從而提高了帕羅西汀的抗抑郁治療效果，對帕羅西汀有協同作用[9]。在本研究中，觀察組和對照組在生理、心理、社會和環境領域4個維度的生活質量評分均顯著高于治療前的水平，且顯著高于對照組治療后的相對評分，說明帕羅西汀聯合帕利哌酮治療可以提高難治性抑郁癥患者的總體生活質量。由于抑郁產生的情感性障礙會導致患者生活質量下降，有研究顯示[10]，帕利哌酮緩釋片能明顯提高精神分裂癥患者已受損的認知功能水平和生活質量，能有效防止精神殘疾。

綜上所述，帕羅西汀聯合帕利哌酮治療難治性抑郁癥臨床療效顯著，能有效提高患者的生活質量，且不良反應少，是治療難治性抑郁癥的理想方案。由于國內采用帕羅西汀聯合帕利哌酮治療難治性抑郁癥的研究較少，而本研究所納入的樣本量偏小，研究時間僅為3周，尚不能明確帕羅西汀聯合帕利哌酮治療的遠期療效、安全性評價和作用機制等，有待于進一步研究。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.9.095

河南 463000 河南省駐馬店市第二人民醫院 （趙順來 史麗娜杜丹丹）