促紅細胞生成素在新生兒缺氧缺血性腦病治療中的臨床應用效果分析

鐘煒 周利 孟麗娟 李嘯

促紅細胞生成素在新生兒缺氧缺血性腦病治療中的臨床應用效果分析

鐘煒 周利 孟麗娟 李嘯

目的 分析促紅細胞生成素（EPO）在新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）治療中的臨床應用效果。方法 選擇60例新生兒HIE患兒，將其隨機分為2組，對照組患兒給予控制供氧、減輕腦水腫等常規治療，試驗組患兒在此基礎上給予EPO治療，用量為300IU/(kg·d)，每周3次，共治療2周。在所有患兒在出生后7d、14d、28d進行新生兒神經行為評分(NBNA)，3、6個月時分別進行智能發育測試(CDCC)，10個月時進行Gesell量表評定。結果 試驗組患兒NBNA評分、CDCC評分及Gesell量表評分情況均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 EPO治療新生兒HIE臨床療效肯定，可明顯改善新生兒缺氧缺血性腦病的預后，減少智力發育異常的發生。

新生兒缺氧缺血性腦病；促紅細胞生成素

新生兒HIE是新生兒圍產期缺氧導致的嚴重神經系統疾病，可造成神經系統功能障礙和腦損傷，是引起新生兒死亡或其神經系統發育障礙的主要原因[1]。迄今尚無滿意的治療措施，雖然中樞神經修復藥物、丹參、鼠神經因子及腦蛋白水解物等的應用取得了顯著效果，但對于嚴重的患兒或者持久性腦損傷的患兒的治療作用及預防神經系統后遺癥的發生仍然有待研究[2]。近些年，神經保護藥物EPO越來越受到人們的重視，該藥物對神經細胞起營養作用并與腦發育密切相關。本文為研究EPO對新生兒HIE的治療效果，進行如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以萍鄉婦幼保健院2012年1月～2014年2月間收治的60例新生兒HIE患兒為研究對象，將所有患者隨機分為2組，各30例。試驗組患者中男20例，女10例；平均胎齡（39.2±1.3）周；平均體質量（3.32±0.14）kg。對照組患者中男18例，女12例；平均胎齡（39.4±1.0）周；平均體質量（3.19±0.22）kg。所有患兒均符合中華醫學會兒科學會新生兒學組制定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度》標準，即所有患兒入院時日齡不超過72小時，體質量≥2.5kg，胎齡37～42周，無合并頭部產傷或顱骨骨折，無嚴重先天性異常等。2組患兒在性別、胎齡、體質量等一般資料上組間差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患兒均給予控制供氧、減輕腦水腫、制驚厥等常規治療[3]，并進行早期干預及康復治療，包括視覺、聽覺、感知覺刺激及主動與被動肢體的訓練。試驗組患兒在此基礎上給予EPO治療，用量為300IU/(kg·d)，加入10%葡萄糖液中靜脈滴注，每周3次，共治療2周，5天檢查1次血常規，如Hb>200g/L時，建議EPO用量減為150IU/(kg·d)，治療第3天2組患兒均給予鼠神經生長因子治療，持續10天。

1.3 評估方法 患兒出生7d、14d、28d后采用鮑秀蘭制定的新生兒NBNA評分標準進行評定[4]；出生3、6個月時采用中國科學院研究所和中國兒童發展中心編制CDCC量表對患兒進行MDI、PDI評定；出生10個月時由專人對患兒進行Gesell量表評定。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計分析軟件對研究數據進行統計分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患兒NABA 評分比較 出生7d、14d、28d后2組患兒的NABA評分均逐漸升高，但患兒出生14d、28d后試驗組患兒的改善程度顯著優于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 2組患兒NABA評分比較（x±s，分）

2.2 2組患兒CDCC量表評分比較 出生3、6個月后2組患兒MDI及PDI評分均有所升高，但試驗組患兒的改善程度明顯高于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 2組患兒CDCC量表評分比較（x±s，分）

2.3 2組患兒Gesell量表評分比較 出生10個月后，試驗組患兒的大運動能區、精神運動能區、語言能區、個人社交能區及社會適應能區評分均優于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 2組患兒Gesell量表評分比較（x±s,分）

3 討論

新生兒HIE是指圍產期由于各種窒息所引起的腦缺氧的情況，從而導致胎兒腦血流量減少或新生兒腦損傷，可使部分患兒留下不同程度的神經系統后遺癥，出現永久性腦癱、認知障礙等。該病的發病機制較為復雜，主要為感染、NO合成增加、興奮性氨基酸產生的神經毒性、細胞凋亡及缺血再灌注損傷等。因此神經保護藥物治療新生兒HIE尤為重要，研究表明，EPO可以在機體出現缺氧缺血性腦損傷時通過血腦屏障與神經表面的EPO-R相結合，從而減少細胞色素-C的釋放和神經細胞的凋亡，進一步減輕腦損傷的程度[5]。而EPO的分泌不依賴于其在血液中濃度的變化，而是受缺氧的控制，機體缺氧缺血會增加EPO的釋放，起到保護神經元的作用，其對神經及腦的保護機制主要為：抑制細胞凋亡，維持神經細胞的生存；抑制自由基的生成；減少一氧化氮產生；誘導血管生長和新血管生成[6]，隨著人們對促紅細胞生成素基礎和臨床研究的深入，其將成為腦缺血損傷臨床治療中的一種重要神經保護劑。

張新[7]對60例缺氧缺血性腦病新生兒給予促紅細胞生成素進行治療，結果發現實驗組患兒肌張力、意識狀態恢復時間顯著短于對照組，實驗組患兒臨床療效及NBNA評分也明顯由于對照組。本研究中，試驗組患者NBNA評分顯著高于對照組（P<0.05），表明EPO能有效促進神經系統的早期康復，對腦細胞具有保護作用，對于患兒的神經系統發育有遠期影響；在生后3、6個月智能發育評分也顯著高于對照組（P<0.05），說明

EPO可促進患兒的智力發育及身體發育；本研究還發現出生10個月后，試驗組患兒的Gesell量表評定結果也顯著優于對照組（P<0.05），同樣表明EPO能促進新生兒缺氧缺血性腦病神經系統癥狀的早期恢復。而且以往應用促紅細胞生成素治療早產兒貧血未見嚴重不良反應報發生，康文清[8]等應用EPO治療新生兒缺氧缺血性腦病后，除HbRet有升高外，肝、腎功能，血糖等與對照組均無顯著差異，也無發熱、皮疹促等不良反應發生，說明該藥物安全可靠，值得應用，但新生兒缺氧缺血性腦病的高危因素有較多，極易合并消化系統、呼吸系統等疾病，單靠某一種藥物的治療較為片面，因此需要從改善循環、糾正低氧等等多方面著手。

綜上所述，EPO作為一種神經保護劑對治療HIE有顯著的臨床療效，可促進患兒神經系統的早日恢復，減少腦性癱瘓等后遺癥的發生，臨床可推廣及應用。

[1] 劉世雷.新生兒缺氧缺血性腦病應用不同時間窗早期干預對預后的影響評價[J].河北醫學,2014（5):802-804.

[2] 張國榮,羅影,于海燕,等.高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病療效的Meta分析[J].中國全科醫學,2013,16(14):1641-1645.

[3] 趙艷紅,宋相冬,李宏圖,等.35例新生兒缺氧缺血性腦病觀察及護理[J].河北醫學,2013,19(2):299-301.

[4] 韓傳映.神經生長因子聯合腦活素治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效分析[J].當代醫學,2014,20(35):143-144.

[5] 蘆菲,董力杰,李梅,等.促紅細胞生成素治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床觀察[J].當代醫學,2012,18(11):138-139.

[6] 李俊.促紅細胞生成素在新生兒缺氧缺血性腦病治療中的應用[J].中外醫學研究,2014,12(33):32-33.

[7] 張新.促紅素治療新生兒缺氧缺血性腦病120例療效分析[J].中國實用醫藥,2011,6(10):177-178.

[8] 康文清,朱長連,熊虹,等.重組人促紅細胞生成素治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效[J].實用兒科臨床雜志,2006,21(2):86-87.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.19.038

江西 337000 萍鄉婦幼保健院住院部新生兒科 (鐘煒 周利 孟麗娟 李嘯)