皰疹甲鈷胺注射液治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效觀察

張建蘭 潘紅

皰疹甲鈷胺注射液治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效觀察

張建蘭 潘紅

目的 探討甲鈷胺注射液治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效。方法 選取推拿科中重度疼痛患者60例，平均分為2組，各30例。治療組予甲鈷胺注射液，皮下注射；對照組予門診口服鎮痛藥曲馬多，比較2組治療情況。結果 治療組總有效率（83.33%）顯著高于對照組（46.67%），差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組不良反應發生率（20.00%）顯著高于觀察組（6.67%），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 甲鈷胺注射液是治療帶狀皰疹后遺神經痛的理想方法。

甲鈷胺注射液；帶狀皰疹后遺神經痛；療效

臨床中，帶狀皰疹嚴重疼痛為帶狀皰疹后遺神經痛，是一種嚴重后遺癥。臨床以持續性或者是陣發性灼痛、刀割痛、跳痛、刺痛等為主要表現，對患者精神、睡眠以及休息造成嚴重影響。為緩解患者疼痛，本研究使用甲鈷胺注射液治療帶狀皰疹后遺神經痛，效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2013年12月常州市兒童醫院門診推拿科患者60例作為研究對象，隨機分為對照組和治療組，各30例。治療組，男30例，女10例，年齡45～76歲，平均（60.13±15.36）歲，疼痛持續3個月者23例，持續半年者5例，持續1年以上者2例；后遺神經痛發生部位：在胸腰部18例，頭頸部8例，上肢3例，下肢1例。對照組，男30例，女10例，年齡45～75歲，平均（60.13±15.24）歲，疼痛持續3個月者22例，持續半年者6例，持續1年以上者2例；后遺神經痛發生部位：胸腰部17例，頭頸部9例，上肢2例，下肢2例。所有患者原發皮損已消退，只遺留輕微色素沉著。2組患者均無嚴重的心腦血管疾病，無肝腎疾病。2組患者在性別、年齡、病程上差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 診斷 標準參照1994年IASP國際疼痛學會所認定的診斷依據確定。患帶狀皰疹后，局部皮療結痂后仍持續性長期疼痛即診斷為帶狀皰疹后遺神經痛（postherpetic neuralgia，PHN）。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 藥物：甲鈷胺注射液（揚州制藥有限公司生產，1mL:0.5mg，批號100816）1mg，NS1mL，2%利多卡因（鹽酸利多卡因注射液，河北天成藥業股份有限公司生產，10mL:0.2g，批號101030）2mL，器具：帶7#針尖的一次性注射器。操作方法：（1）選取皮膚主訴疼痛最明顯的皮表為中心，用抽取藥液的針尖刺入皮下，平刺，并于皮下做扇形展開平刺，同時推注藥液2.5mL。（2）根據患者疼痛部位，選取對應脊神經節段，取脊柱棘突旁1.5cm處進針，提插，有針灸得氣感，患者有酸脹麻感時推注藥液2.5mL。(3)注射治療完成后應用微波治療。

1.3.2 對照組 門診口服鎮痛藥曲馬多［鹽酸曲馬多緩釋片，商品名舒敏，格蘭泰制藥(中國)有限公司生產，0.1g/片，批號100716］1～2片，q6h，每天不超過6片，服藥時間不超過5d。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效評價標準 參照1994年IASP國際疼痛學會所認定的療效評價標準確定以下標準。在這里采用的是視覺模擬評分法（VAS）。VAS法靈活簡便，能將疼痛緩解程度以及疼痛變化直接反應出來。國內，臨床一般使用中華醫學會疼痛學會監制VAS卡，在卡上有一條直線，長約10cm，將0、10分別標記在其兩端，無痛為0，劇烈疼痛為10。在進行測量以前，向患者說明VAS具體方法，讓患者移動VAS表中標尺，標尺部位即為疼痛程度。患者能見到的一面并無數字，但醫師見到的一面上有數字刻度，可以讀到1mm的精度[1]。

治療后，患者疼痛消除，患者皮膚感覺無異常，即為痊愈；治療后，患者疼痛減少2個等級，即為顯效；治療后，患者疼痛減少1個等級，即為有效；治療后，患者疼痛并未緩解，甚至加重，即為無效[2]。總有效率＝（總例數-無效例數）/總例數。

1.4.2 不良反應監測 監測2組患者用藥期間不良反應情況，作統計學分析。

1.5 統計學方法 本次研究采用SPSS20.0統計學軟件分析所有數據，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 2組療效比較(n)

2.2 不良反應監測 觀察組出現輕度血壓下降1例，頭暈1例，不良反應發生率為6.67%（2/30）。對照組出現血壓下降2例，頭暈1例，過敏反應1例，皮疹2例，不良反應發生率為20.00%（6/30）。對照組不良反應發生率（20.00%）顯著高于觀察組（6.67%），差異有統計學意義（P<0.05）。2組不良反應患者均隨用藥時間延長，癥狀自行消退，未進行對癥治療。

3 討論

最近幾年以來，帶狀皰疹后遺神經痛發病率逐年上升。相關報道顯示，帶狀皰疹發病率約為1.5%～4.9%，其中21%左右患者均遺留神經痛。帶狀皰疹后遺神經痛高發人群為＞50歲老年患者。

帶狀皰疹是由嗜神經的水痘病毒感染入體后潛伏在感覺神經節（腦神經或脊神經背節）中，機體抵抗力下降時，在感覺神經節神經元和衛星細胞中大量復制，并通過周圍神經傳播到皮膚引起皰疹，損傷局部皮膚，感覺神經也同時受損，損傷的神經因脫髓鞘及痂痕形成易出現異位放電，交互混傳導致神經中樞敏化，從而引起頑固的神經痛[3]。

通過皮膚病理學研究發現，病變區主要為淺筋膜、皮下組織以及皮膚的真皮層與表層。在發生良性病變以后，會有不規則且廣泛的纖維結締組織粘連、痙攣以及疤痕遺留，附屬結構、皮膚感受器發生排列紊亂，使得末梢神經發生一定程度損傷，局部出現缺氧、缺血，引發酸性代謝產物聚集，增加局部氫離子，對已經損傷神經末梢產生刺激，進而導致強烈疼痛。應用局部皮下注射甲鈷胺注射液，可使局部疤痕硬結，改善局部缺血缺氧狀態，促進神經末髓鞘的修復[4]。

研究發現，對于帶狀皰疹后遺神經痛患者，需采取維持治療。甲鈷胺屬于維生素B12衍生物，是神經營養藥物，對比其他維生素，甲鈷胺能與甲基基團結合，對于神經組織的通透性比較好，容易進入到神經細胞，經甲基轉移達到輔酶作用，對髓鞘、蛋白質以及核酸的成分卵磷脂合成產生促進作用，加快恢復突觸傳遞，可有效恢復損傷神經，除此之外，甲鈷胺可以作為甲基供體，促進神經細胞的卵磷脂合成，早期使用能避免發生脫髓鞘以及髓纖維變性，有助于變形神經再生，使得損傷神經纖維得以修復[5]。

甲鈷胺注射液是一種內源性的輔酶B12，參與一碳單位循環，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲基反應過程中起重要作用。體外研究表明，甲鈷胺可促進培養的大鼠組織中卵磷酯的合成和神經元髓鞘形成，適用于周圍神經病變[6]。而曲馬多是一種人工合成的具有中樞活性的鎮痛藥，它通過抑制去甲腎上腺素及5-羥色胺的重攝取發揮鎮痛作用。曲馬多的不良反應有尿潴留，變態反應，低鉀麻痹，成癮性高均有文獻報道[7-8]。關于變態反應的報道主要涉及休克，皮膚過敏，呼吸道痙攣等[9]。由此可見，通過2組對比，結果顯示，采用甲鈷胺注射液治療帶狀皰疹后遺神經痛取得較好療效，且觀察組（6.67%）不良反應發生率顯著低于對照組（20.00%）（均P<0.05），不良反應小，安全，全身及部分病變均可施術，從而減輕病人的痛苦。

[1] 韓濟生.疼痛學[M].北京大學醫學出版社，2012.

[2] Choi B,Rowbotham MC.Effect of adrenergic receptor activation on postherpetic neuralgia pain and sensory disturbances[J].Pain,1997,69(2):55-63.

[3] 王婭娟，逢書明，辛仁東，等.甲鈷胺的藥理及臨床應用評價[J].山東醫藥工業雜志，2002（21）:21.

[4] 楊廷強，朱瑾，李秀鈞.大劑量甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J].華西醫藥，2007，22(1):131-132.

[5] 沈海容.中藥內服外敷聯合甲鈷胺注射液治療帶狀皰疹后遺神經痛療效觀察[J].新中醫，2015，5（4）:220-221.

[6] 程志，王虎軍.鹽酸曲馬多的不良反應[J].藥物不良反應雜志，2008，10（4）:261-262.

[7] 潘忠泉.強的松聯合甲鈷胺及吲哚美辛治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效觀察[J].海南醫學，2013，5（10）:1462-1464.

[8] 黃忠奎，丁鈺，陳平.鼠神經生長因子聯合甲鈷胺及紅外線治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效觀察[J].中國藥房，2014，8（22）:2067-2068.

[9] 張建玲.阿昔洛韋聯合甲鈷胺片治療帶狀皰疹后遺神經痛的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，7（9）:116-117.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.19.104

江蘇 213000 常州市兒童醫院 （張建蘭 潘紅）