進展期胃癌新輔助化療原發灶病理完全緩解5例報告及文獻復習*

吳留成　黃名威　覃宇周　陳建思　莫顯偉　茹海明

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進展期胃癌新輔助化療原發灶病理完全緩解5例報告及文獻復習*

吳留成黃名威覃宇周陳建思莫顯偉茹海明

摘要進展期胃癌不可切除率及術后復發率較高，新輔助化療聯合手術切除是最常見的胃癌多學科綜合治療方法之一，具有以下優點：使腫瘤降期，提高R0切除率；對于高強度化療的耐受性較輔助化療好，化療完成率較輔助化療高；提供活體藥敏檢測從而避免不必要的手術。雖然高強度化療產生更高的客觀反應率，但是進展期胃癌經新輔助化療獲得病理完全緩解的仍然較少，且缺乏相關診治規范。現介紹在廣西醫科大學附屬腫瘤醫院胃腸外科予新輔助化療后獲得病理完全緩解的5例進展期胃癌，以探討該類患者的臨床病理特征、合理的綜合治療決策及預后的相關因素，使臨床診療更加規范，患者更多獲益。

關鍵詞胃癌新輔助化療預后

作者單位：廣西醫科大學附屬腫瘤醫院胃腸外科（南寧市530021）

*本文課題受廣西壯族自治區衛生和計劃生育委員會自籌經費科研項目（編號：Z2015716）資助

1　病歷摘要

選取2011年1月至2015年7月廣西醫科大學附屬腫瘤醫院胃腸外科收治的5例進展期胃癌接受新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NAC）后原發灶獲得病理完全緩解（pathological complete response，pCR）者。其中男性3例，女性2例；中位年齡67（42～86）歲；胃底賁門癌2例，胃體癌3例；中分化腺癌2例，低分化腺癌3例。化療前臨床分期均為T4N+M0期。5例胃癌患者一般資料見表1。

其中4例NAC方案為SOX（替吉奧膠囊40 mg/m2，2次/d，d1～14；奧沙利鉑130 mg/m2，d1；21 d為1個周期），2例NAC為4個周期，2例NAC為3個周期；另外1例行2個周期多西他賽+奧沙利鉑+替加氟（多西他賽75 mg/m2，d1；奧沙利鉑130 mg/m2，d2；替加氟800 mg/m2，d1～5；21 d為1個周期）的NAC。NAC不良反應主要為0～Ⅰ級胃腸道反應和0～Ⅲ級血液學毒性。

療效評估全部經CT檢查并按照實體腫瘤療效評價標準（RECIST 1.1）進行。術前評估4例為部分緩解，1例為完全緩解。

5例均行胃癌D2根治術（全胃切除），其中2例行腹腔鏡全胃切除術。術后淋巴結檢出中位數22（9～36）枚，所有淋巴結均為陰性；1例病理提示胃壁漿膜下可見淋巴管內癌栓。術后1例患者出現不全性腸梗阻，經保守治療后好轉；1例患者出現肺部感染及腹腔淋巴漏，1例患者發生頸靜脈導管感染，以上2例患者均治愈，余未見相關手術并發癥及手術死亡。

術后僅2例行輔助化療并按要求完成，1例僅行1個周期的輔助化療，另外2例未行輔助化療。輔助化療的不良反應包括0～Ⅲ級胃腸道反應，0～Ⅲ級血液學毒性及Ⅰ～Ⅱ級的外周神經毒性。5例患者均隨訪至2015年8月，中位隨訪時間24（14～44）個月，均生存。5例胃癌患者的治療及隨訪情況見表2。

表1　5例胃癌患者一般資料Table 1 Characteristics of the five cases of gastric cancer after neoadjuvant chemotherapy

表2　5例胃癌患者新輔助化療后pCR的治療及隨訪情況Table 2 Pre-surgical/surgical/post-surgical treatments and follow-up of the five cases of gastric cancer

2　討論要點

1）新輔助化療方案的選擇及最佳療程；2）pCR是否可以成為預后好的指標；3）胃癌新輔助化療的療效預測評估及pCR患者的臨床病理特征；4）pCR后的治療方案及問題；5）新輔助化療后的手術問題；6）靶向藥物在新輔助化療中的應用。

3　臨床討論

馬韻主任醫師（病理科）：pCR的判斷有比較明確的病理學特征：即局部進展期胃癌經新輔助治療并行胃癌根治術后，大體觀察未見明確腫瘤殘留，且原發腫瘤區域廣泛取材鏡下仍未見腫瘤細胞殘留。但pCR的判斷要求廣泛取材及大量切片，對于病理科工作強度及工作流程提出了更高的要求。而我國大多數醫院病理科欠缺pCR準入制度和判讀規范，這也限制了pCR病理學判讀的推廣和進一步發展。pCR的鏡下表現為：大片狀壞死、纖維組織增生及修復性瘢痕的形成［1］。雖然本組pCR患者未見淋巴結殘留，但武愛文等［2］對5例pCR患者進行病理學觀察時發現2例淋巴結仍然有癌殘留，說明胃癌新輔助化療后原發灶和轉移淋巴結的反應程度并不一致。因此，不應通過單純的原發灶pCR推斷淋巴結的狀態。另外其1例免疫組織化學檢測Ki-67表達陽性，提示可能仍存在活性腫瘤細胞。因此，對于pCR的判斷除了依據腫瘤壞死的程度和范圍外，還需要對分子標志物的價值及相關的生物學信息進行深入研究［2］。

在進行胃癌NAC的患者選擇時，部分研究試圖闡明哪些臨床病理特征更加可能獲得pCR。Bichev等［3］分析pCR的病例時發現性別、年齡、BMI、ECOG評分、腫瘤位置、T分期、N分期、WHO分型、Lauren分型及病理分級這些臨床病理特征均與pCR無相關性。同時有5例印戒細胞癌患者在NAC后卻獲得pCR并長期生存，也說明NAC對于印戒細胞癌這一特殊組織類型的胃癌同樣有效。因此，基于Lauren分型或印戒細胞癌而針對性選擇治療方式仍缺乏證據支持。雖然Bichev等［3］未能發現腫瘤位置與pCR有相關性，但是本組5例pCR患者均為胃體或胃底賁門癌。李子禹等［4］研究11例pCR患者中有6例為胃體或胃底賁門癌，而在Cho等［5］研究中胃體或胃底賁門癌占所有pCR患者的77%。從這一角度可以推測胃體或胃底賁門癌對于NAC更加敏感而獲得pCR，但尚需繼續探索明確。同樣在分子生物學方面，可能預測NAC治療效果的分子指標包括分子靶點相關指標及藥物敏感性指標等，但是這些預測因素尚需驗證。有研究提示聯合檢測cyclin D1和IL-1RN基因型與預后相關，可做為評估胃癌經NAC治療預后的指標［6］。未來分子生物學方面的相關研究可為預測療效及評估預后提供新的解決方案。

李永強主任醫師（消化腫瘤內科）：胃癌NAC方案的選擇應將患者的身體狀況、合并癥及化療藥物毒性等因素綜合考慮權衡。雖然我國指南推薦ECF及其改良方案類似的兩藥或三藥聯合化療，但是臨床實際應用中如同4例獲得pCR的NAC方案一樣，我國較多診療中心選擇SOX或XELOX方案（卡培他濱，奧沙利鉑）等方案。而以多西紫杉醇為主的TCF方案（多西紫杉醇，順鉑，氟尿嘧啶）在應用于胃癌新輔助化療時，pCR率達到12%［7］，明顯高于已報道的其他NAC方案，說明TCF方案用于新輔助化療可能比兩藥聯合化療具有一定優勢。總體而言，國內外共識認為胃癌NAC應選擇以氟尿嘧啶為主的化療方案，但具體方案仍無定論，亟待大型臨床研究驗證。

胃癌NAC療程的選擇目前也同樣缺乏定論，不同指南推薦亦有差異。大多數日本研究中新輔助化療為2個周期，而在證實化療受益的MAGIC研究中新輔助化療為3個周期。Baba等［8］回顧性研究中比較了胃癌NAC使用替吉奧聯合順鉑1個周期與2個周期的療效，無患者達到pCR，而且偶爾有NAC化療1個周期或2個周期達到pCR的病例報道［9］。因此不管何種方案，短程NAC能達到pCR的病例極其罕見。支持短程NAC的依據包括：2個周期NAC可以達到CR；可切除的腫瘤應盡早手術治療以免繼續化療后疾病進展而喪失手術機會；臨床緩解和腫瘤切除可以改善預后。本組病例中，1例在2個周期NAC后胃周淋巴結顯著縮小，后行2個周期NAC后淋巴結縮小更為顯著。若該患者在2個周期NAC后手術治療，也許就無法達到pCR。即患者在2個周期NAC后評估為部分緩解，再增加2個或更多周期的化療可能提高達到pCR的機率。而一項隨機對照的Ⅱ期研究（COMPASS）在比較2個周期和4個周期化療差異以及2個化療方案紫杉醇加順鉑（PC）與替吉奧加順鉑（SC）的差異時，發現無論是何種方案，pCR均發生在4個周期的NAC組，而2個周期的化療組中無一例達到pCR。雖然兩組間pCR率比較無顯著性差異（P=0.055），但是該研究提示pCR很有可能發生在NAC的第3個或第4個周期［10］。目前為止，其他行1個、2個或3個周期NAC的研究從未達到COMPASS研究報道的pCR率。同樣，本組5例患者中4例（80%）在3～4個周期化療后達到pCR。李子禹等［4］報道11例pCR患者中，9例（81.8%）接受4個周期的NAC。

長療程NAC可能提高腫瘤進展的風險而導致腫瘤無法切除，但這類患者很可能在手術和輔助化療后短期內復發轉移。因此，長療程NAC可以甄別這類患者而避免不必要的手術。

覃宇周副主任醫師（胃腸外科）：臨床研究已經證實NAC可以改善局部進展期胃癌的預后，NAC后病理緩解可以獲得更好的生存，但是獲得病理部分緩解的患者生存時間是否同獲得pCR的患者一樣，目前鮮見相關報道，COMPASS研究將會闡明這一問題。

雖然pCR是評價NAC療效最為直觀可信的指標，但pCR是否可以成為獨立的預后良好的標志一直存在爭議。從理論上推測，新輔助化療獲得pCR的患者屬于化療敏感者，既然新輔助化療能使原發灶及轉移淋巴結“完全消失”，那么潛在的遠處微小轉移也會消失，另行根治性手術，則該人群理應已經治愈而獲得良好的預后［1］。但是Fields等［11］回顧性分析發現60例局部進展期胃或胃食管交界部腺癌患者在經新輔助治療后獲得pCR，雖然總體pCR者總生存期（overall survival，OS）及無進展生存期（progression free survival，PFS）明顯優于非pCR者，但若將非pCR者根據術后病理分為Ⅰ期、Ⅱ期，前兩者的復發率與pCR者基本一致，而僅新輔助治療后病理分期仍為Ⅲ期患者預后較差。由于Ⅲ期患者經新輔助治療后降期不明顯，Ⅰ期和Ⅱ期患者降期可能性大，提示若新輔助治療有效，預后較好，則獲得pCR患者并無特別生存優勢。而且該組pCR病例隨訪發現復發率高達23%。同樣，Cheedella等［12］研究發現經新輔助放、化療后獲得pCR與非pCR者相比，OS的差異無統計學意義（94.8個月vs.54.8個月，P=0.168）。而Bichev等［3］回顧性分析77例經NAC治療的胃體或胃食管交界部腺癌患者，術后隨訪發現pCR者5年生存率明顯高于非pCR者（80.0%vs.29.7%，P=0.01）。Cho等［5］檢索和納入經NAC治療后獲得pCR的個案報道進行系統性綜述，隨訪這些病例發現pCR者的3年和5年OS及RFS分別為96%、85%和91%、75%。由此可見，Fields 及Cheedella等［11-12］研究未能證實pCR可以作為新輔助治療患者預后良好的標志，但Fields等［11］研究的60例經新輔助治療獲得pCR病例中有47例行新輔助放療（78%），Cheedella等［12］的病例均行新輔助放化療；相比之下，兩個分析NAC治療后獲得pCR的研究卻證實pCR是患者預后良好的標志。本組5例pCR患者中，其中位生存時間為24（14～44）個月，目前均生存，提示新輔助化療后pCR的預后較好。盡管在化療的基礎上加用放療可以增加局部控制而獲得更高的pCR率，但是對于潛在的遠處微小轉移的控制差于經NAC治療后獲得pCR的病例，畢竟胃癌更加容易出現遠處轉移。綜上所述，同樣是新輔助治療后的pCR，但是經NAC治療后獲得的pCR與新輔助放化療后的pCR意義不一致，提示在分析局部進展期胃癌治療后獲得pCR的病例時，需要將經NAC治療后獲得pCR的病例單獨研究。

蘇丹柯主任醫師（影像診斷科）：在新輔助化療中本研究應用CT做為療效評估的主要手段，但是在本組5例pCR患者中，僅1例通過CT臨床評估為CR，提示CT對于獲得pCR的評效差強人意。應用CT對于局部進展期胃癌NAC療效評估欠準確，主要基于兩個原因：胃是一個不規則空腔臟器，原發灶是無法準確測量的；胃周轉移淋巴結在治療后被結締組織替代，但淋巴結可能未變小，也增加了判斷療效的難度。而結合功能影像的PET-CT理論上可以同時反映病灶的病理生理變化和形態結構，可以更加準確的評估胃癌NAC的療效，但是由于其價格昂貴在國內尚難以普及，所以PET-CT是否可以準確預測pCR仍缺乏相關經驗。既然單靠器械檢查難以準確的判斷pCR，那么臨床完全緩解（clinical complete response，cCR）是否可以更加準確的判斷pCR仍是問題。Cheedella等［12］對284例局部進展期食管胃交界部腺癌患者進行回顧性研究，所有患者在基線及放、化療完成5～6周后必須接受PET-CT、超聲內鏡及多學科會診，多學科會診判斷cCR標準包含“內鏡下未見癌細胞，且PET-CT掃描顯示局部病灶為生理性代謝特點”，由多學科會診決定是否手術及手術方式。該研究發現cCR為218例（76.8%），pCR為69例（24.0%），其中67例術前判為cCR，2例判斷為非cCR，cCR預測pCR的敏感性為97.1%，特異性為29.8%，陽性預測值為30.7%，而陰性預測值為96.7%。該研究為目前樣本量最大的cCR和pCR相關性分析，提示即便是cCR對于pCR的預測價值仍然有限，如何建立局部進展期胃癌經NAC治療后獲得pCR及生存預后的預測模型，以及收集該類患者的生物學信息是未來亟待解決的問題。

李永強主任醫師（消化腫瘤內科）：對于NAC后獲益，甚至達到CR的患者，目前仍不建議縮小手術范圍。切除范圍取決于原發腫瘤在化療前的大小和位置，即使在化療后已經完全緩解，切除方案也不應該改變。本組5例pCR患者中，1例病理檢查示淋巴管內可見癌栓，也提示標準D2根治術的必要性。而且，術后病理檢查對于明確NAC療效特別是否達到pCR的診斷是無法取代的唯一標準，即只有標準的手術才能為準確的病理評效提供保證。對于pCR術后的輔助治療，目前仍傾向于按照NAC治療前的分期決定輔助化療，輔助化療繼續原有的NAC方案。問題是此類人群是否一定要接受輔助化療。本組3例pCR患者未行輔助化療均獲得長期生存且至今未見復發轉移，說明該類人群中存在預后較好者，如何判斷從而實現個體化治療；經過NAC后未獲得pCR的這類人群，是否在行輔助化療時更換方案，均為臨床實踐中常見的問題。

然而pCR患者對于輔助化療的依從性較差，本組僅2例能完成輔助化療，2例術后未進行任何治療，另外1例僅接受了1個周期的輔助化療。Fields等［11］隨訪60例經過新輔助治療獲得pCR患者時發現，60 例pCR患者中僅1例接受輔助化療，而非pCR組有28%的患者接受輔助化療。然而在無pCR病例的MAGIC研究中，86%的患者完成NAC，其中42%的患者仍能按要求完成圍手術期的化療，提示相對于未獲得pCR的患者，pCR者繼續行輔助化療的依從性非常差。Biffi等［7］研究發現化療的嚴重不良反應是患者無法耐受輔助化療的主要原因，尤其是術后患者的胃腸道毒性反應，這也導致輔助化療比新輔助化療更加難以實施和完成。因此對于pCR患者的輔助化療，醫生應該更加關注和處理化療相關的胃腸道毒性反應，是否直接更換為低強度輔助化療方案以減輕毒性反應仍是疑問。

對本組3例未完成輔助化療的患者隨訪時，本研究組發現pCR會帶給患者及家屬疾病治愈的假象，也會使醫生放松警惕而不堅持輔助化療，從而導致pCR患者放棄輔助化療。這也提示在臨床工作中，醫生應該對獲得pCR的患者及家屬強調：pCR的患者不能等同于治愈，近期的反應好并不意味著長期生存，術后的輔助化療和定期隨訪與非pCR患者一樣重要。目前，對于該類人群復發轉移的監測同非pCR患者一樣進行常規影像學檢查，而如循環腫瘤細胞這樣的特殊檢測手段對于pCR患者是否有其獨特優勢也是亟待解決的問題。

黃名威副主任醫師（胃腸外科）：胃癌D2根治術是一種安全可行的手術方式，但經新輔助化療再行D2根治術是否安全可行仍備受質疑。雖然MAGIC 和FNCLCC/FFCD研究均未發現新輔助化療組與對照組的手術并發癥有顯著性差異，但是MAGIC研究中大部分病例未行D2根治術，而FNCLCC/FFCD研究未能準確描述手術方式。目前唯一對比新輔助化療后予以D2根治術（試驗組）與直接手術（對照組）的Ⅲ期臨床研究（EORTC 40954）中兩組均有超過90%的病例行D2根治術，實驗組的并發癥率明顯高于對照組，分別為27.1%與16.2%［13］。本組5例患者中有3例出現術后并發癥（1例不全性腸梗阻，1例肺部感染及淋巴漏，1例頸靜脈導管感染），提示新輔助化療后行D2根治術的術后并發癥不容忽視。盡管部分Ⅱ期的單組研究提示新輔助化療后行D2根治術安全可行［14］，但除非是隨機研究，否則單組研究的并發癥結果說服力較差，因為不同研究中納入人群、化療方案、化療周期甚至是并發癥的定義各不相同。

鑒于目前新輔助化療及腹腔鏡手術在進展期胃癌的開展情況，可以預見未來新輔助化療再行腹腔鏡手術的聯合治療必然會成為進展期胃癌的標準治療方式。但是新輔助化療后再行腹腔鏡手術的有效性尚不明確，一旦新輔助化療成為胃癌的標準治療，腹腔鏡手術的可行性、安全性及長期生存必須得到保證。雖然日本的學術會議上報道這樣的治療模式安全可行，但是新輔助化療后行腹腔鏡手術的應用并未在前瞻性的臨床研究中得到驗證。而且胃癌D2根治術的并發癥率及死亡率分別達到20.9%和0.8%［15］，那么新輔助化療后的腹腔鏡胃癌D2根治術的并發癥率及死亡率不能高于上述的數值。未來的研究需要證實兩個問題：1）新輔助化療后開放手術與腹腔鏡手術是否一樣有效可行；2）新輔助化療后行腹腔鏡手術是否與未經過新輔助化療的直接開放手術一樣安全有效。

劉志輝主任醫師（消化腫瘤內科）：目前包括免疫治療及靶向治療等治療方法均在胃癌的新輔助化療中進行了有益的探索，特別是在乳腺癌治療中廣泛應用的抗人表皮生長因子受體-2（HER2）的曲妥珠單抗也應用于胃癌并取得可喜的效果。ToGA試驗是首個靶向HER2的單抗藥物用于晚期胃癌臨床試驗，研究結果表明曲妥珠單抗聯合化療優于單純化療，對于HER2陽性（IHC3+或IHC2+/FISH+）的晚期胃癌患者，曲妥珠單抗是一種新型有效、安全的治療藥物，也在個體化治療層面開啟了胃癌靶向治療的新篇章。對于曲妥珠單抗在胃癌術前治療中的應用，已有不少的病例報道表明術前化療加用曲妥珠單抗取得不錯的療效，而且偶有獲得pCR病例［16］，甚至腹腔廣泛種植轉移的病例獲得pCR［17］。對于曲妥珠單抗在胃癌圍手術期的運用，兩項Ⅱ期臨床試驗的結果確實令人振奮。2014年ASCO報道德國的HER-FLOT研究，該研究選取HER2陽性的進展期胃或胃食管結合部腺癌患者，給予術前4個周期的HER-FLOT方案（曲妥珠單抗+多西他賽+奧沙利鉑+氟尿嘧啶），術后繼續給予4個周期的HER-FLOT方案，隨后給予9個周期曲妥珠單抗單藥維持治療，主要終點為pCR，次要終點為PFS、OS、R0切除率和安全性。58例患者納入研究并接受術前4個療程的HER-FLOT方案，術前治療中未出現非預期的不良事件。結果其R0切除率為93%，5例患者發生吻合口漏，1例患者術后死亡，12例患者達到pCR，另有13例患者接近pCR。該聯合方案達到主要研究終點，其中69%的患者完成了計劃內的術前/術后聯合治療，研究者認為該研究是安全可靠的，目前生存數據還在進一步隨訪中［18］。同樣在2015年ASCO報道西班牙的NeoHx研究最新結果，入組對象及研究設計同HER-FLOT研究，治療方案為XELOX-T方案（曲妥珠單抗+卡培他濱+奧沙利鉑），隨后給予曲妥珠單抗12個周期維持治療，主要終點：18個月無病生存期（disease free survival，DFS），次要終點為pCR、R0切除率、R0切除患者的DFS及安全性。36例患者入組該研究，其中2例死于手術并發癥，24例接受輔助治療，其中22例接受了曲妥珠單抗輔助治療，7例因不良反應終止治療。R0切除率為78%，在31例手術患者中，7例獲得pCR。中位隨訪24.1個月，18個月DFS率為71%，24個月DFS率為60%，達到預期的主要研究終點。研究者認為該方案切實可行且療效確切，但仍需要大型Ⅲ期隨機對照研究證實。胃癌的發生發展復雜且早診率低，多數患者發現時已處于進展期，目前靶向藥物HER2聯合化療為胃癌帶來了新的希望，當然作為分子腫瘤學的補充，靶向藥物圍手術期的使用價值仍需進一步評估。

4　小結

我國胃癌發病率和死亡率均高于全球平均水平，且胃癌死亡率居癌癥死亡的第3位。局部進展期胃癌不可切除率較高，且術后復發率較高，嚴重影響遠期療效。胃癌的治療需多學科協作的綜合治療，而胃癌的新輔助化療值得推廣和應用。胃癌NAC的最佳方案仍需積極探索，而長療程NAC是值得研究的方向之一；經NAC后獲得pCR不但提示近期反應好，也預示著長期生存；pCR的患者輔助化療總體依從性非常差，值得臨床醫師深思如何改善；如何預測可以通過NAC獲得pCR者，并且對該類人群的分子生物學深入研究并建立pCR預測模型；而NAC后再行D2根治術的安全有效性也同樣值得驗證，特別是新輔助化療后行腹腔鏡D2根治術；靶向藥物特別是曲妥珠單抗在新輔助化療中的療效值得期待和探索。

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（2015-12-28收稿）

（2016-03-02修回）

（編輯：邢穎校對：鄭莉）

Pathological complete response of locally advanced gastric cancer after neoadjuvant chemotherapy: a report of five cases and a literature review

Liucheng WU，Mingwei HUANG，Yuzhou QIN，Jiansi CHEN，Xianwei MO，Haiming RU

Correspondence to: Yuzhou QIN；E-mail:qyz402@126.com

Department of Gastrointestinal Surgery，Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University，Nanning 530021，China

This work was supported by the Self-funded Research Project of Guangxi Zhuang Autonomous Region's Health and Family Planning Commission（No.Z2015716）

AbstractAdvanced gastric cancer without distant metastasis remains a potentially curable disease，but the prognosis is poor in this condition because of the high unresectability rate at presentation and the high recurrence rate after radical surgery.Administration of neoadjuvant chemotherapy has several potential benefits for advanced gastric cancer.This treatment can decrease tumor stage and improve R0 resection rate.Neoadjuvant chemotherapy has higher patient tolerability and a higher rate of chemotherapy completion than adjuvant chemotherapy.In vivo drug sensitivity tests can also be conducted to avoid unnecessary surgeries.Although high-intensity chemotherapy results in a high overall response rate，a few advanced gastric patients can achieve a pathologically complete response.However，no standardized treatment has been achieved.This article introduces five cases of advanced gastric cancer treated with neoadjuvant chemotherapy in the Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University.The five cases achieved a pathological complete response.This article also aims to explore the clinicopathological characteristics of these patients，proper cooperative treatment practices，and prognostic factors for the benefit of future patients.

Keywords:gastric cancer，neoadjuvant chemotherapy，prognosis

doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2016.06.436

通信作者：覃宇周qyz402@126.com

作者簡介

吳留成專業方向為胃腸腫瘤外科治療。

E-mail：wuliucheng04@163.com