崔曉萍 陸麗娜 段佩霞 牛俊杰

常規與序貫治療對獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥的臨床療效對比研究

崔曉萍 陸麗娜 段佩霞 牛俊杰

目的 對比常規與序貫治療對獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥的臨床療效。方法 選取獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥患者60例，隨機均分為常規治療組與序貫治療組（n=30），常規治療組給予維生素K1和K4常規治療，序貫治療組給予序貫治療，觀察治療前和治療1周時2組凝血相關指標變化。結果 酶原時間（PT）、凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、國際標準化比率（INR）、凝血因子II（F II）、凝血因子VII（F VII）、凝血因子IX（F IX）、凝血因子X（F X）、凝血酶原前體蛋白（PIVKA-II），治療前序貫治療組為：（90.78±22.45）s、（96.92±23.14）s、（17.36±5.20）s、（5.36±1.39）、（9.19±3.48）、（7.10±2.65）、（26.14±6.59）、（17.11±6.70）、（1.20±0.43）AU/mL，常規治療組為：（89.66±23.04）s、（95.80±24.75）s、（17.43±5.25）s、（5.38±1.34）、（9.21±3.40）、（7.12±2.60）、（26.17±6.50）、（17.14±6.53）、（1.22±0.44）AU/mL，2組治療前比較差異無統計學意義；治療后序貫治療組為：（31.32±8.74）s、（40.55±8.79）s、（16.97±5.23）s、（2.18±0.23）、（84.24±16.36）、（72.55±18.63）、（70.51±10.72）、（82.35±15.84）、（3.28±0.79）AU/mL，常規治療組為：（52.10±11.37）s、（52.14±13.65）s、（16.50±5.99）s、（3.57±0.48）、（64.57±21.15）、（51.88±21.67）、（61.78±13.56）、（62.57±21.18）、（2.46±0.58）AU/mL，治療后PT、APTT、INR均較治療前明顯降低（P＜0.05），F II、F VII、F IX、F X、PIVKA-II較治療前明顯升高（P＜0.05），序貫治療組較常規治療組治療后以上指標改善更為明顯（P＜0.05）。結論 獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥采用常規和序貫治療方法均能改善患者凝血功能，短期治療時間內序貫治療措施效果更為明顯。

獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥；常規治療；序貫治療；凝血

獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥是指一些不明原因的凝血活酶時間（APTT）和凝血酶原時間（PT）明顯延長而發生的出血性疾病[1]，是臨床上較為少見的一種血液病，通過補充維生素K可起到治療作用，但是在停藥后病情容易復發。本研究對山西省運城市第三醫院收治的維生素K依賴性凝血因子缺乏癥患者分組采用常規與序貫治療方法進行治療，比較了兩種治療方法治療療效，旨在為此疾病的治療提供參考，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2009年6月～2014年12月收治的60例獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥患者，均有不同程度、不同部位的自發性出現表現，均經過常規止血措施效果不佳；排除血小板減少性紫癜、遺傳性凝血因子缺乏癥、血管性紫癜、維生素K攝入不足、嚴重肝病、華法林過量。將患者隨機分為常規治療組與序貫治療組，各30例，常規治療組中男18例、女12例，年齡20～58歲，平均年齡（42.86±5.11）歲，服鼠藥者3例、服用其他藥物2例、原因不明25例；序貫治療組中男17例、女13例，年齡25～62歲，平均年齡（43.13±5.10）歲，服鼠藥者2例、服用其他藥物3例、原因不明25例。2組患者在性別、年齡、病因方面比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規治療組 采用常規治療措施。入院后給患者先給予血漿輸注治療2～3 d，給予維生素K130～60 mg/d劑量靜脈滴注治療，同時給予維生素K424 mg/d口服，觀察出血癥狀消失減去維生素K1，凝血功能恢復正常，維生素K4口服維持治療。

1.2.2 序貫治療組 采用序貫治療措施。入院后給患者輸注血漿方法同常規治療組，給予維生素K160～240 mg/d劑量靜脈滴注治療，在觀察患者出血癥狀消失而且凝血功能恢復正常，改為維生素K460 mg/d口服治療，觀察患者凝血功能無異常可在1個月進行逐漸減量維持治療。

1.3 觀察指標 觀察患者治療前和治療1周時凝血指標的變化，包括PT、APTT、凝血酶時間（TT）、國際標準化比率（INR）、凝血因子II（F II）、凝血因子VII（F VII）、凝血因子IX（F IX）、凝血因子X（F X）、凝血酶原前體蛋白（PIVKA-II）。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行統計分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

PT、APTT、TT、INR、F II、F VII、F IX、F X、PIVKA-II 2組治療前比較差異無統計學意義，治療后PT、APTT、INR均較治療前明顯降低（P＜0.05），F II、F VII、F IX、F X、PIVKAII較治療前明顯升高（P＜0.05），序貫治療組較常規治療組治療后以上指標改善更為明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前后凝血相關指標變化比較（±s，n=30）

表1 2組患者治療前后凝血相關指標變化比較（±s，n=30）

注：與治療前組內比較，aP＜0.05，PT、APTT、INR、F II、F VII、F IX、F X、PIVKA-II，其中序貫治療組：t=13.52、t=12.47、t=12.36、t=24.58、t=32.44、t=19.31、t=20.78、t=12.67，常規治療組：t=8.01、t=8.46、t=6.97、t=14.15、t=4.36、t=12.97、t=11.23、t=9.33；與常規治療組治療后組間比較，bP＜0.05，PT、APTT、INR、F II、F VII、F IX、F X、PIVKA-II，t=7.94、t=3.91、t=14.30、t=4.03、t=4.67、t=2.77、t=4.10、t=4.58

組別時間PT（s）APTT（s）TT（s）INRF IIF VIIF IXF XPIVKA-II（AU/ml）治療前89.66±23.0495.80±24.7517.43±5.255.38±1.34 9.21±3.40 7.12±2.6026.17±6.5017.14±6.531.22±0.44治療后52.10±11.37a52.14±13.65a16.50±5.993.57±0.48a64.57±21.15a51.88±21.67a61.78±13.56a62.57±21.18a2.46±0.58a治療前90.78±22.4596.92±23.1417.36±5.205.36±1.39 9.19±3.48 7.10±2.6526.14±6.5917.11±6.701.20±0.43治療后31.32±8.74ab40.55±8.79ab16.97±5.232.18±0.23ab84.24±16.36ab72.55±18.63ab70.51±10.72ab82.35±15.84ab3.28±0.79ab常規治療組序貫治療組

3 討論

臨床研究證實[1-6]，獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥與鼠藥中毒、服用一些藥物等有關，但是大部分患者無明確的服藥史而病因不明，其臨床表現為自發性的出血傾向和凝血異常，主要為維生素K的絕對缺乏及（或）利用障礙。由于人體的大部分凝血因子是肝臟內合成，合成過程中需要維生素K作為輔酶，維生素K的缺乏可導致凝血因子合成障礙，如PT、APTT延長，F II、F VII、F IX、F X活性時間降低，從而導致患者出現鼻出血、皮下血腫、黑便等自發性出血表現，引起一些維生素缺乏性疾病，如晚發性維生素K缺乏癥并顱內出血等[7]。獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥的治療理論上采用維生素K可起到治療作用，逆轉維生素K循環障礙和利于障礙，常規的治療方法治療此病，相對患者凝血功能指標恢復所需時間較長，臨床報道采用序貫治療相對效果更佳[8-9]，本研究對常規和序貫治療獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥的療效進行了對比研究，結果顯示兩種治療措施均能在短期內促使PT、APTT、INR降低，F II、F VII、F IX、F X、PIVKA-II升高，但是序貫治療組較對照組治療后以上指標改善更為明顯，進一步證實了序貫治療措施治療相對效果更佳。這可能是由于序貫治療時維生素K1和K4劑量均較大，能對患者肝臟線粒體功能短期內穩定，并且在口服維生素治療期間也能維持相對較高水平不會出現明顯變化，有利于序貫促使凝血因子的合成。

綜上所述，獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥采用常規和序貫治療方法均能改善患者凝血功能，短期治療時間內序貫治療措施效果更為明顯。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.1.020

山西 044000 山西省運城市第三醫院（血液病研究所）血液一科（崔曉萍 陸麗娜 段佩霞 牛俊杰）