三氧化二砷在白血病治療中的臨床效果探討

許 春 周 華 陳小萍

三氧化二砷在白血病治療中的臨床效果探討

許 春 周 華 陳小萍

目的 觀察與探討三氧化二砷在白血病患者應用的臨床療效。方法 選取42例白血病患者為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，各21例。給予對照組全反式維甲酸治療，觀察組在對照組基礎上接受三氧化二砷治療，統計并比較2組患者的臨床療效及不良反應情況。結果 觀察組患者的總有效率為90.5%，顯著高于對照組的57.4%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組與對照組的不良反應發生率分別為14.3%與9.5%，差異無統計學意義。結論 采用三氧化二砷治療白血病患者，可獲得顯著的臨床療效，且與維甲酸等化療藥物不存在交叉耐藥的情況，不良反應發生率較低，值得臨床推廣與應用。

白血病；三氧化二砷；臨床效果

白血病通常被稱為血癌，為造血干細胞出現異常的一種惡性克隆性疾病，具體指白細胞在骨髓等造血組織中大量進行大量增生與累積，并對其他器官與組織造成浸潤，抑制機體的正常造血[1]。白血病的臨床表現主要為感染、出血、貧血以及器官浸潤等，嚴重威脅到了患者的身心健康[2]。因此，探尋出一種科學、有效的白血病治療方法具有非常重要的現實意義。分析大量實驗研究得知，三氧化二砷在實體腫瘤及血液系統疾病等方面得到了廣泛應用，且取得了較為理想的治療效果[3-4]。本研究選取42例白血病患者為研究對象，就三氧化二砷具有的臨床療效展開深入探討，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取萍鄉市人民醫院2012年8月～2014年8月42例白血病患者為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，每組21例。觀察組中，男12例，女9例；年齡8～69歲，平均年齡（38.6±5.3）歲；對照組中，男13例，女8例；年齡7～66歲，平均年齡（35.2±5.1）歲。所有患者經臨床及實驗室檢查確診為白血病患者，其中33例為急性早幼粒細胞白血病（APL），9例為慢性粒細胞白血病（CML）；骨髓象情況：9例增生極度活躍，26例明顯活躍，7例活躍，且pH 1染色體均達到100%。排除伴有嚴重肝、腎、心功能障礙，對砷劑有耐藥性，存在明顯砷中毒，以及妊娠患者。2組患者的年齡、性別、病情等一般資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 在施行藥物治療前，2組患者均接受心電圖、血常規、肝功能及凝血指標等方面的檢測。給予對照組全反式維甲酸治療，一次口服20 mg，每天3次；觀察組則在此基礎上接受三氧化二砷（由北京雙鷺藥業股份有限公司生產，國藥準字H 20080664）治療，將10 mg的三氧化二砷與500 mL濃度為5%的葡萄糖溶液混合，向患者進行靜脈滴注，維持3～4 h，成人每天靜滴1次，患兒則根據其實際年齡合理減輕用量。此外，為有效避免彌漫性血管內凝血的發生，觀察組的APL患者同時還需皮下注射肝素20 mg/d，30 d即為1個療程。

1.3 療效評價標準 完全緩解：經治療，患者的臨床體征及癥狀完全消失，且巨核細胞與紅細胞恢復至正常水平；部分緩解：患者臨床體征及癥狀得到改善，骨髓細胞及早幼粒細胞的原始細胞減少程度大于50%；未緩解：患者的臨床體征及癥狀未發生變化，甚至出現加重的情況。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4 統計學方法[5]采用SPSS 21.0統計學軟件對所有研究數據進行統計學分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者的臨床治療效果 觀察組患者的總有效率為90.5%，顯著高于對照組的57.4%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

組別 例數 完全緩解 部分緩解 未緩解 總有效率對照組 21 7(33.3) 5(23.8) 9(42.9) 12(57.4)觀察組 21 14(66.7) 5(23.8) 2(9.5) 19(90.5)a

2.2 2組患者的不良反應情況 觀察組，肌酐升高2例，轉氨酶升高1例，不良反應的發生率為14.3%；對照組，肌酐升高與轉氨酶升高分別有1例，不良反應發生率9.5%，2組數據差異無統計學意義(χ2=1.105,P=0.1108)。

3 討論

白血病可分為急性與慢性兩類，其中，80%以上的慢性白血病患者為成年人，而急性白血病多發于兒童[6]。患者在初發此病時，有出血癥狀的潛在可能，且存在非常大的早期死亡風險，因此，對白血病患者展開及時有效的治療尤為重要。

三氧化二砷作為一種原漿毒性物質，為砒霜的主要成分。在應用此種藥物對白血病患者展開治療時，一旦出現使用劑量過大的情況，便有可能導致腹脹、惡心、嘔吐等消化系統癥狀，皮疹、色素沉著、皮膚潰瘍等皮膚損害，以及咽干、口腔潰瘍等黏膜損害病癥的出現，情況嚴重時，還會導致死亡現象的產生。因此，在實際治療過程中，醫護人員對三氧化二砷的使用劑量應當有一個全面的把握，并以患者的實際病情及身體狀況展開合理用藥。

三氧化二砷治療白血病的作用機制便是砷與人體中的酶蛋白巰基具有非常強的親和力，尤其是酮酸氧化酶巰基，砷在與其結合后，會大大降低酶的活性，在對細胞氧化代謝產生影響的基礎上，促進細胞的死亡。因此，將一定量的三氧化二砷注射液輸入白血病患者體內后，砷便會與腫瘤細胞中含有巰基的酶大量結合，進而導致腫瘤細胞死亡[7]。此外，作為動物體內維生素A的中間代謝產物，全反式維甲酸的藥理學、生理學活性非常廣泛，對急性白血病具有一定的治療效果，當長期應用，可導致白血病的復發。臨床通過聯合應用全反式維甲酸與三氧化二砷，可有效緩解患者的臨床癥狀。本實驗結果顯示，接受三氧化二砷治療的觀察組患者的治療總有效率顯著高于僅接受全反式維甲酸治療的對照組患者（P＜0.05），而2組患者的不良反應情況無統計學差異。這一結果與徐強[8]等人的研究結果相吻合。

綜上所述，采用三氧化二砷治療白血病患者，可獲得顯著的臨床療效，且與維甲酸等化療藥物不存在交叉耐藥的情況，不良反應發生率較低，值得臨床推廣與應用。

[1] 周延玲.三氧化二砷和全反式維甲酸聯用治療APL的臨床觀察[J].中國現代醫生,2013,46(4):90.

[2] 馬軍.三氧化二砷在白血病治療中的臨床應用[J].中國醫刊,2014, 39(10):27-28.

[3] 張鵬,王樹葉.三氧化二砷注射液治療急性早幼粒細胞白血病72例[J].中華血液雜志,2012,8(17):58-59.

[4] 王靜,甄建中.三氧化二砷在慢性粒細胞白血病治療中的作用機制研究進展[J].山東醫藥,2014,54(47):96-98.

[5] 俞罡.三氧化二砷治療復發性急性早幼粒細胞白血病的療效分析[J].中國醫藥指南,2013,11(22):173-174．

[6] 路娜娜.三氧化二砷治療急性早幼粒細胞白血病的療效觀察[J].河南醫學研究,2014,23(4):87-88.

[7] 尹立公,劉汝莉.三氧化二砷治療白血病的新價值[J].中國醫院藥學雜志,2013,20(2):96-97.

[8] 徐強,汪曉虹.三氧化二砷治療22例復發性急性早幼粒細胞白血病療效觀察[J].中國醫藥導報,2012,5(36):62-63.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.10.106

江西 337009 萍鄉市人民醫院 （許春 周華 陳小萍）