三氧化二砷在白血病治療中的臨床效果探討

許 春 周 華 陳小萍

三氧化二砷在白血病治療中的臨床效果探討

許 春 周 華 陳小萍

目的 觀察與探討三氧化二砷在白血病患者應(yīng)用的臨床療效。方法 選取42例白血病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各21例。給予對(duì)照組全反式維甲酸治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受三氧化二砷治療，統(tǒng)計(jì)并比較2組患者的臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組患者的總有效率為90.5%，顯著高于對(duì)照組的57.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.3%與9.5%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 采用三氧化二砷治療白血病患者，可獲得顯著的臨床療效，且與維甲酸等化療藥物不存在交叉耐藥的情況，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床推廣與應(yīng)用。

白血病；三氧化二砷；臨床效果

白血病通常被稱為血癌，為造血干細(xì)胞出現(xiàn)異常的一種惡性克隆性疾病，具體指白細(xì)胞在骨髓等造血組織中大量進(jìn)行大量增生與累積，并對(duì)其他器官與組織造成浸潤(rùn)，抑制機(jī)體的正常造血[1]。白血病的臨床表現(xiàn)主要為感染、出血、貧血以及器官浸潤(rùn)等，嚴(yán)重威脅到了患者的身心健康[2]。因此，探尋出一種科學(xué)、有效的白血病治療方法具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。分析大量實(shí)驗(yàn)研究得知，三氧化二砷在實(shí)體腫瘤及血液系統(tǒng)疾病等方面得到了廣泛應(yīng)用，且取得了較為理想的治療效果[3-4]。本研究選取42例白血病患者為研究對(duì)象，就三氧化二砷具有的臨床療效展開深入探討，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院2012年8月～2014年8月42例白血病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組21例。觀察組中，男12例，女9例；年齡8～69歲，平均年齡（38.6±5.3）歲；對(duì)照組中，男13例，女8例；年齡7～66歲，平均年齡（35.2±5.1）歲。所有患者經(jīng)臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為白血病患者，其中33例為急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL），9例為慢性粒細(xì)胞白血病（CML）；骨髓象情況：9例增生極度活躍，26例明顯活躍，7例活躍，且pH 1染色體均達(dá)到100%。排除伴有嚴(yán)重肝、腎、心功能障礙，對(duì)砷劑有耐藥性，存在明顯砷中毒，以及妊娠患者。2組患者的年齡、性別、病情等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 在施行藥物治療前，2組患者均接受心電圖、血常規(guī)、肝功能及凝血指標(biāo)等方面的檢測(cè)。給予對(duì)照組全反式維甲酸治療，一次口服20 mg，每天3次；觀察組則在此基礎(chǔ)上接受三氧化二砷（由北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H 20080664）治療，將10 mg的三氧化二砷與500 mL濃度為5%的葡萄糖溶液混合，向患者進(jìn)行靜脈滴注，維持3～4 h，成人每天靜滴1次，患兒則根據(jù)其實(shí)際年齡合理減輕用量。此外，為有效避免彌漫性血管內(nèi)凝血的發(fā)生，觀察組的APL患者同時(shí)還需皮下注射肝素20 mg/d，30 d即為1個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：經(jīng)治療，患者的臨床體征及癥狀完全消失，且巨核細(xì)胞與紅細(xì)胞恢復(fù)至正常水平；部分緩解：患者臨床體征及癥狀得到改善，骨髓細(xì)胞及早幼粒細(xì)胞的原始細(xì)胞減少程度大于50%；未緩解：患者的臨床體征及癥狀未發(fā)生變化，甚至出現(xiàn)加重的情況。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法[5]采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的臨床治療效果 觀察組患者的總有效率為90.5%，顯著高于對(duì)照組的57.4%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

組別 例數(shù) 完全緩解 部分緩解 未緩解 總有效率對(duì)照組 21 7(33.3) 5(23.8) 9(42.9) 12(57.4)觀察組 21 14(66.7) 5(23.8) 2(9.5) 19(90.5)a

2.2 2組患者的不良反應(yīng)情況 觀察組，肌酐升高2例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，不良反應(yīng)的發(fā)生率為14.3%；對(duì)照組，肌酐升高與轉(zhuǎn)氨酶升高分別有1例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.5%，2組數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.105,P=0.1108)。

3 討論

白血病可分為急性與慢性兩類，其中，80%以上的慢性白血病患者為成年人，而急性白血病多發(fā)于兒童[6]。患者在初發(fā)此病時(shí)，有出血癥狀的潛在可能，且存在非常大的早期死亡風(fēng)險(xiǎn)，因此，對(duì)白血病患者展開及時(shí)有效的治療尤為重要。

三氧化二砷作為一種原漿毒性物質(zhì)，為砒霜的主要成分。在應(yīng)用此種藥物對(duì)白血病患者展開治療時(shí)，一旦出現(xiàn)使用劑量過大的情況，便有可能導(dǎo)致腹脹、惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀，皮疹、色素沉著、皮膚潰瘍等皮膚損害，以及咽干、口腔潰瘍等黏膜損害病癥的出現(xiàn)，情況嚴(yán)重時(shí)，還會(huì)導(dǎo)致死亡現(xiàn)象的產(chǎn)生。因此，在實(shí)際治療過程中，醫(yī)護(hù)人員對(duì)三氧化二砷的使用劑量應(yīng)當(dāng)有一個(gè)全面的把握，并以患者的實(shí)際病情及身體狀況展開合理用藥。

三氧化二砷治療白血病的作用機(jī)制便是砷與人體中的酶蛋白巰基具有非常強(qiáng)的親和力，尤其是酮酸氧化酶巰基，砷在與其結(jié)合后，會(huì)大大降低酶的活性，在對(duì)細(xì)胞氧化代謝產(chǎn)生影響的基礎(chǔ)上，促進(jìn)細(xì)胞的死亡。因此，將一定量的三氧化二砷注射液輸入白血病患者體內(nèi)后，砷便會(huì)與腫瘤細(xì)胞中含有巰基的酶大量結(jié)合，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡[7]。此外，作為動(dòng)物體內(nèi)維生素A的中間代謝產(chǎn)物，全反式維甲酸的藥理學(xué)、生理學(xué)活性非常廣泛，對(duì)急性白血病具有一定的治療效果，當(dāng)長(zhǎng)期應(yīng)用，可導(dǎo)致白血病的復(fù)發(fā)。臨床通過聯(lián)合應(yīng)用全反式維甲酸與三氧化二砷，可有效緩解患者的臨床癥狀。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，接受三氧化二砷治療的觀察組患者的治療總有效率顯著高于僅接受全反式維甲酸治療的對(duì)照組患者（P＜0.05），而2組患者的不良反應(yīng)情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這一結(jié)果與徐強(qiáng)[8]等人的研究結(jié)果相吻合。

綜上所述，采用三氧化二砷治療白血病患者，可獲得顯著的臨床療效，且與維甲酸等化療藥物不存在交叉耐藥的情況，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床推廣與應(yīng)用。

[1] 周延玲.三氧化二砷和全反式維甲酸聯(lián)用治療APL的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2013,46(4):90.

[2] 馬軍.三氧化二砷在白血病治療中的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)刊,2014, 39(10):27-28.

[3] 張鵬,王樹葉.三氧化二砷注射液治療急性早幼粒細(xì)胞白血病72例[J].中華血液雜志,2012,8(17):58-59.

[4] 王靜,甄建中.三氧化二砷在慢性粒細(xì)胞白血病治療中的作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥,2014,54(47):96-98.

[5] 俞罡.三氧化二砷治療復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(22):173-174．

[6] 路娜娜.三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2014,23(4):87-88.

[7] 尹立公,劉汝莉.三氧化二砷治療白血病的新價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,20(2):96-97.

[8] 徐強(qiáng),汪曉虹.三氧化二砷治療22例復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,5(36):62-63.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.10.106

江西 337009 萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院 （許春 周華 陳小萍）