單用復方玄駒膠囊治療不育癥患者精液異常的臨床觀察

吳正沐陳 磊謝 沖范國華程懷瑾. 上海交通大學醫學院附屬國際和平婦幼保健院男性科（上?！?0030）；. 上海中醫藥大學附屬龍華醫院泌尿男科

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單用復方玄駒膠囊治療不育癥患者精液異常的臨床觀察

吳正沐1陳 磊2謝 沖1范國華1程懷瑾1
1. 上海交通大學醫學院附屬國際和平婦幼保健院男性科（上海200030）；2. 上海中醫藥大學附屬龍華醫院泌尿男科

男方因素在不育原因中占了相當的比重，據WHO統計，男方因素所致不育占40%，女方因素占50%，雙方因素占10%［1］。而男性不育癥多為精液異常所致，其中少弱精子癥最為常見。復方玄駒膠囊聯合激素類及抗氧化類等藥物治療少弱精子癥的報道提示臨床療效顯著，單獨使用復方玄駒膠囊治療的療效又會如何呢？我院和龍華醫院泌尿外科聯合協作，在患者知情同意后，嚴格制定用藥治療要求，在臨床上治療觀察了31例患者，現將結果報道如下。

材料與方法

一、臨床資料

31例患者為2014年3月至10月期間在我院或龍華醫院門診就診的不育癥患者，年齡27～43歲，平均（32.1±2.5）歲，病程1～4年，平均（2.4±0.5）年。納入標準：（1）同居未避孕1年以上，性生活正常。（2）精液檢查中具備以下1項指標［2］：密度＜20×106/mL；前向運動精子百分率（a+b）＜50%或a級精子＜25%；活動率＜60%。（3）初次就診或既往有治療但已停藥超過3個月。（4）知情同意后自愿參加本次研究，依從性好。

排除標準：（1）無精子癥；（2）生殖道感染；（3）精索靜脈曲張；（4）睪丸發育不良、隱睪癥和幼年時曾有明確的急性腮腺炎史；（5）抽煙、酗酒等嚴重不良生活習慣。

二、檢查方法

精液檢查前禁欲3～7d，以手淫法采集精液標本，全部留取于無菌干燥取精杯內。標本放置于37℃恒溫水浴箱內液化，按《WHO人類精液及精子-宮頸粘液相互作用實驗室檢驗手冊》第四版進行精液常規分析，精子密度、精子活動率及精子活力分級等指標借助計算機輔助精液分析系統（computer aided semen analysis，CASA）（以色列，SQVA系統）進行分析，精子形態學檢查使用改良巴氏染色法染色后觀察200個精子，計算正常形態精子比例。

取精當日抽取靜脈血，采用化學發光免疫分析法測定血清生殖激素水平，包括卵泡刺激素（follice stimulating hormone， FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone， LH）、垂體催乳素（prolactin， PRL）、雌二醇（estrdiol， E2）和睪酮（testoterone， T）。

三、治療方法

入選患者服用復方玄駒膠囊（施強藥業集團有限公司生產，國藥準字：Z20060462，0.42g/粒），3 粒/次，每天3次，連續服用12周為1個療程。治療期間嚴格遵守約定，不服用其他有可能影響精子質量的藥物或保健品：例如VitE、番茄紅素和鋅劑等。飲食方面避免辛辣等刺激類飲食，日常生活避開高溫、輻射等環境影響因素。治療12周后進行精液復查。

四、統計學方法

使用SPSS 13.0進行統計學分析，計量資料用x±s表示。采用Wilcoxon秩和檢驗對治療前后的差值進行比較，P＜0.05為差異有統計意義。

結　果

入選患者共計39例，其中2例因自訴用藥后皮膚發疹嚴重而停藥，另外6例因非藥物原因中途退出治療，最終有31例遵守治療約定，完成臨床研究。

一、治療前后精液參數改變情況

與治療前相比，治療后精液量、活動率、a級精子百分率和精子正常形態率均無明顯變化，而精子密度和前向運動精子百分率治療后明顯上升，差異有統計學意義（P＜0.05）。同時，我們采用前向運動精子數（processed total motile sperm count，PTMS）來綜合考查精子的受孕能力，前向運動精子數=密度×前向運動精子百分率×精液量。與治療前相比，治療后前向運動精子數有明顯的改善（P＜0.05），見表1。

表11　治療前后精液參數改變情況

二、治療前后血清生殖激素水平比較

治療后卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）與治療前相比有所下降，黃體生成素（LH）、垂體催乳素（PRL）、睪酮（T）與治療前相比有所增加，但差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表22　治療前后血清生殖激素水平比較

討　論

精液常規檢查是男性不育癥的首選初查項目，它包括精子密度、活動率、活力分級情況和精子形態，能夠了解精液的質量，對男性受孕能力進行簡單有效的評估［3］。臨床上常通過觀察用藥前后精子質量指標的變化來評估藥物療效，國內有學者提出以精液分析中的單項指標診斷不育有片面性，建議采用綜合指標如有效精子數即精液量、密度、活動率的乘積作為參考指標［4］。隨著輔助生殖技術的發展，前向運動精子數（PTMS）在宮腔內人工受精（intrauterine insemination，IUI）和試管嬰兒（in vitro fertilization，IVF）普遍運用，該數值對精子的評估更加細致，與受孕的成功率也存在量效關系［5， 6］。我們在文中使用該數值進行觀察，經過12周單獨使用復方玄駒膠囊的治療，精子的密度、前向運動精子百分率和前向運動精子數都獲得了提高，且與治療前相比差異有統計學意義。后期我們準備將用藥后進行輔助生殖技術的人工授精以及試管嬰兒的妊娠結局進行對比，相信對臨床工作有更直接的指導意義。

復方玄駒膠囊的組方成分相比其他中成藥簡單，僅有4味中藥：玄駒（野生黑螞蟻）、淫羊藿、枸杞子和蛇床子。經我們的研究驗證，單獨使用復方玄駒膠囊也能起到明確的療效。我們復習了相關文獻，從西醫循證醫學的角度思考，認為復方玄駒膠囊的作用機制可能有以下幾個方面：（1）生殖激素水平的調節作用。動物實驗發現復方玄駒膠囊能提高雄性 SD 大鼠外周血中 T 及 LH 水平［7］，還可通過促進下丘腦促性腺激素釋放激素的釋放，啟動并促進精子的發生［8］。本研究的生殖激素水平治療前后并未出現明顯改變，可能與這些患者治療前起始激素水平正?；蚺c我們研究的樣本量較少有關。（2）營養支持作用［9］。（3）抗氧化，減少精子損傷作用［10］。

祖國醫學中藥系統的君臣佐使理論可能蘊含更復雜的機制。流行病學調查顯示800例男性不育癥中，中醫辨證分型屬腎陽虛衰證599例，占總病例的74.9%，說明腎虛是男性不育的主要病因［11］。復方玄駒膠囊的組方中的各味藥都有共同的特點就是補腎助陽。玄駒可補腎養肝，活血化瘀，還可散寒壯陽，是治療腎陽虛損的上品。蛇床子歸腎經，溫腎壯陽，燥濕祛風；淫羊藿、枸杞子歸肝、腎經，補腎益肝，強筋骨，祛風濕。這些藥物通過配伍互補，從而達到滋補肝腎、壯陽益精的作用，實現了單獨一種中成藥就能完成西醫多個臨床機制的協同治療效果。

我們的研究結果提示單獨使用復方玄駒膠囊對精液異常導致不育的患者具有肯定的治療效果。具體作用機制需要積累更多的病例從中西醫結合的角度進一步深入研究。另外，使用復方玄駒膠囊配合輔助生殖技術的開展，在提高人工授精或試管嬰兒受孕率的方面將會有很廣闊的應用前景。

關鍵詞復方玄駒膠囊；不育， 男性

參 考 文 獻

1 Check JH.Treatment of male infertility. Clin Exp Obstet Gynecol. 2007；34（4）：201-6

2 古翊群， 陳振文， 于和鳴， 等， 譯. WHO人類精液及精子-宮頸粘液相互作用實驗室檢驗手冊. 第四版. 北京： 人民衛生出版社， 2001： 128

3 Sigman M， Baazeem A， Zini A.Semen analysis and sperm function assays： what do they mean？ Semin Reprod Med 2009； 27（2）： 115-123

4 胡紅. 有效精子數在男性不育癥精液中的研究. 現代檢驗醫學雜志 2003； 15（2）： 42

5 張帆， 韋繼紅. 前向運動精子數與宮腔內人工受精妊娠率的相關性探討. 中國優生與遺傳雜志 2014； 22（2）：125，107

6 Dong FL， Sun YP， Su YC， et al. Relationship between processed total motile sperm count of husband or donor semen and pregnancy outcome following intrauterine insemination. Syst Biol Reprod Med 2011； 57（5）： 251-255

7 周少虎， 翁治委， 陳揚前， 等. 復方玄駒膠囊對去勢雄性大鼠性激素水平及性器官重量的影響. 中華男科學雜志 2011； 17（10）： 953-956

8 Zhang ZB， Yang QT. The testosterone mimetic properties of icariin. Asian J Androl 2006； 8（5）： 601-605

9 孟慶杰， 馬嘯， 郭通航. 復方玄駒膠囊聯合鋅硒寶片對少弱畸形精子癥患者精子質量的影響. 生殖與避孕2010； 30（7）： 502-503， 501

10 姜輝， 商學軍， 郭軍， 等. 復方玄駒膠囊治療少弱精子癥患者的多中心臨床研究.中華男科學雜志 2008； 14（8）：755-758

11 李海松， 賈玉森， 韓智超， 等. 800例男性不育患者的中醫證候分析. 中國男科學雜志 2013； 27（6）： 38-41，48

（2015-10-28收稿）

doi：10.3969/j.issn.1008-0848.2016.03.015

中圖分類號R 698.2