FOLFOX6方案治療晚期結直腸癌的療效與安全性分析

黃小華　劉　葉　徐炎良

343900 江西吉安遂川縣人民醫院(黃小華，劉　葉)；330029 江西省腫瘤醫院(徐炎良)

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FOLFOX6方案治療晚期結直腸癌的療效與安全性分析

黃小華劉葉徐炎良

343900 江西吉安遂川縣人民醫院(黃小華，劉葉)；330029 江西省腫瘤醫院(徐炎良)

【摘要】目的探討FOLFOX6方案治療晚期結直腸癌的療效與安全性。方法根據化療方案將140例晚期結直腸癌患者分為觀察組與對照組。觀察組74例，采用FOLFOX6方案治療；對照組66例，采用FOLFOX4方案治療。2個化療周期后進行療效以及不良反應評價。結果2組近期有效率相比差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組臨床獲益率顯著高于對照組(P<0.05)。2組患者中性粒細胞減少、惡心嘔吐、神經毒性、肝功能受損、血小板減少、腹瀉等不良反應分級相比差異無統計學意義(P>0.05)。 結論FOLFOX6方案治療晚期結直腸癌的療效確切，且不良反應可控。

【關鍵詞】奧沙利鉑；亞葉酸鈣；氟尿嘧啶；結直腸癌；化療

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:801～803)

結直腸癌是常見的消化系統惡性腫瘤，由于其發病較隱匿，因此早期結直腸癌的確診率較低。流行病學研究認為，大約1/3的結直腸癌患者在確診時已發生轉移，大約1/2的手術治療結直腸癌患者將會發生復發或轉移[1-2]。化療是目前臨床上治療晚期結直腸癌的主要手段，隨著近年來新化療方案不斷涌現，晚期結直腸癌患者的療效及不良反應發生率均有了一定的改善[3]。本研究旨在對比分析FOLFOX6方案與FOLFOX4方案治療晚期結直腸癌的療效與安全性。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2012年1月-2015年7月遂川縣人民醫院收治的140例轉移或復發晚期結直腸癌患者，所有患者Karnofsky評分>60分，預計生存期>3個月，且無其他化療相關禁忌證，排除隨訪丟失、臨床資料不全等患者。根據化療方案將上述患者分為觀察組與對照組，2組患者一般資料比較差異無統計學意義，見表1。

表1　2組患者一般資料的比較

1.2研究方法

觀察組患者均采用FOLFOX6方案治療，具體步驟如下：奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000337，規格50 mg/支)100 mg/m2+5%葡萄糖500 ml，靜脈滴注2 h，d1；亞葉酸鈣(江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20060197，規格100 mg/支)400 mg/m2+0.9%生理鹽水250 ml，靜脈滴注2 h，d1；氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593，規格250 mg/支)400 mg/m2，靜脈推注，d1；氟尿嘧啶2400～3000 mg/m2，持續靜脈滴注46 h，d1～2，患者如無特殊明顯不適，2周后重復1次，28天為1個周期，共化療2個周期。對照組患者均采用FOLFOX4方案治療，具體步驟如下：奧沙利鉑85 mg/m2+5%葡萄糖500 ml，靜脈滴注2 h，d1；亞葉酸鈣200 mg/m2+0.9%生理鹽水250 ml，靜脈滴注2 h，d1；氟尿嘧啶400 mg/m2，靜脈推注，d1、2；氟尿嘧啶600 mg/m2，持續靜脈滴注22 h，d1、2，患者如無特殊明顯不適，2周后重復1次，28天為1個周期，共化療2個周期。

1.3療效判斷標準[4]

化療結束后采用《實體瘤的療效判斷標準》1.1版對所有患者進行療效評價，共分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)等4個級別。CR、PR≥1個月表示近期有效，CR、PR、SD≥6個月表示臨床獲益。

1.4不良反應分級判斷標準[5]

化療結束后采用《WHO抗腫瘤藥物不良反應分級標準》對所有患者進行不良反應評價，共分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等5個級別。

1.5統計學分析

采用SAS9.0統計軟件，計數資料用百分率(%)表示。近期有效率、臨床獲益率比較采用四格表資料的Fisher確切概率法檢驗，不良反應分級比較采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組患者治療效果的比較

化療結束后，觀察組患者CR 0例、PR 38例、SD 27例、PD 9例；對照組患者CR 0例、PR 31例、SD 25例、PD 10例。1個月后復查確認，觀察組患者CR 0例、PR 36例、SD 26例、PD 12例，近期有效率為48.6%；對照組患者CR 0例、PR 27例、SD 26例、PD 13例，近期有效率為40.9%；2組患者近期有效率相比差異無統計學意義(P>0.05)。6個月后復查確認，觀察組患者CR 0例、PR 34例、SD 24例、PD 16例，臨床獲益率為78.4%；對照組患者CR 0例、PR 17例、SD 24例、PD 25例，臨床獲益率為62.1%；觀察組患者臨床獲益率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.22組患者不良反應分級的比較

2組患者中性粒細胞減少、惡心嘔吐、神經毒性、肝功能受損、血小板減少、腹瀉等不良反應分級相比差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。所有不良反應經對癥支持治療后均緩解。

表2　2組患者不良反應分級的比較(例，%)

3討論

結直腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一。據研究報道，全球結腸癌平均發病率為男性16.6/10萬、女性14.7/10萬，直腸癌平均發病率為男性11.9/10萬、女性7.7/10萬[6]。中國亦是結直腸癌發病率較高的國家之一，其發病率僅次于肺癌、胃癌、肝癌，位居第4位。此外，目前國內每年有將近10萬人死于結直腸癌，且死亡人數有逐年增加的趨勢[7]。在此背景下，探索治療結直腸癌的有效方案成為當前腫瘤學研究的重要課題。

目前臨床上治療結直腸癌的主要方法有手術、化療、放療、生物療法等。與其他大多數惡性腫瘤一樣，手術主要適用于早期結直腸癌的根治性切除以及晚期結直腸癌的姑息性切除。對于絕大多數晚期結直腸癌患者來說，化療是其最主要的治療手段。如前所述，目前臨床上治療晚期結直腸癌的化療方案眾多，且不同化療方案的療效及安全性各有其特點。作為臨床治療晚期結直腸癌的經典化療方案，FOLFOX4方案一直備受臨床的重視。張宏偉等[8]報道，FOLFOX4方案治療晚期結直腸癌的療效與替吉奧、奧沙利鉑聯合方案相當。楊蘭等[9]報道，FOLFOX4方案治療晚期結直腸癌的療效與奧沙利鉑、卡培他濱聯合方案相當。隨著研究的深入，FOLFOX6方案應用于晚期結直腸癌患者的治療。FOLFOX6方案是在FOLFOX4方案的基礎上將氟尿嘧啶的推注次數從2次減少到1次，同時將氟尿嘧啶持續靜脈滴注總量提高至2 400～3 000 mg/m2、滴注時間延長至46 h[10]。經過上述改進，FOLFOX6方案更加簡便易行。

在本研究中，觀察組患者采用FOLFOX6方案治療，對照組患者采用FOLFOX4方案治療，盡管2組患者近期有效率相當，但是觀察組取得了更高的臨床獲益率。需要注意的是，近期有效率是在化療結束后1個月進行評價，臨床獲益率是在化療結束后6個月進行評價，由此可見，隨著隨訪時間的延長，FOLFOX6方案表現出更佳的療效。此外，在治療安全性方面，2組患者中性粒細胞減少、惡心嘔吐、神經毒性、肝功能受損、血小板減少、腹瀉等不良反應均相當，即FOLFOX6方案增加了氟尿嘧啶的劑量，但是并未增加該方案的不良反應。綜上所述，FOLFOX6方案治療晚期結直腸癌具有操作簡便、療效確切、不良反應可控等諸多優點，因此該方案治療晚期結直腸癌值得臨床推廣應用。

參考文獻

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[3]李翔.奧沙利鉑聯合替吉奧與改良 FOLFOX6一線治療晚期結直腸癌的療效比較〔J〕.實用癌癥雜志，2015，30(5)：708-710.

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[8]張宏偉.替吉奧聯合奧沙利鉑對比FOLFOX4方案治療晚期結直腸癌的臨床研究〔J〕.中國臨床藥理學雜志，2013，29(8)：584-586.

[9]楊蘭，鄧穎，胡洪林，等.XELOX方案與FOLFOX4方案治療晚期結直腸癌療效比較〔J〕.武警醫學，2014，25(3)：221-223，227.

[10]鄔麟，盧放根，殷先利，等.OFL方案時辰化療與常規FOLFOX6方案一線治療晚期結直腸癌效果比較〔J〕.中國醫藥導報，2013，10(33)：20-24.

(編輯：甘艷)

Analysis of Efficacy and Safety of FOLFOX6 in the Treatment of Advanced Colorectal Cancer

HUANGXiaohua，LIUYe，XUYanliang.

People'sHospitalofSuichuan，Ji’an，343900

【Abstract】ObjectiveTo explore the efficacy and safety of FOLFOX6 in the treatment of advanced colorectal cancer.Methods140 cases of advanced colorectal cancer were divided into anthe observation group and athe control group according to their chemotherapy regimens，and there were 74 cases of patients in the observation group who received FOLFOX6，while there were 66 cases of patients in the control group who received FOLFOX4.The therapeutic efficacy and adverse reactions were evaluated after 2 cycles of chemotherapy.ResultsThere had no obvious difference was found in the short-term efficiency rate between observation group and control the 2 group(P>0.05)，while the clinical benefit rate in the observation group was obviously higher than that in of the control group(P<0.05).There were no obvious differences in the degrees of neutropenia，nausea and vomiting，neurotoxicity，impaired liver function，thrombocytopenia，diarrhea between the 2 groups(P>0.05).ConclusionThe FOLFOX6 in the treatment of advanced colorectal cancer shows good efficacy and controllable adverse reactions.

【Key words】Oxaliplatin；Calcium folinate；Fluorouracil；Colorectal cancer；Chemotherapy

通訊作者：徐炎良

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.032

中圖分類號：R735.3+5；R735.3+7

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)05-0801-03

(收稿日期2015-11-23修回日期 2016-01-10)