藤黃健骨片治療原發性骨質疏松癥腎虛血瘀型的療效及機制分析

俞曾強 袁 忠 胡 俊

藤黃健骨片治療原發性骨質疏松癥腎虛血瘀型的療效及機制分析

俞曾強 袁 忠 胡 俊

目的 探討藤黃健骨片治療腎虛血瘀型原發性骨質疏松癥（POP）的療效以及對25羥維生素D3[25（OH）D3]和血管內皮生長因子（VEGF）水平的影響。方法 本組研究選擇POP患者85例，參照數字表法隨機分為治療組45例和對照組40例；所有患者均參照《中醫藥防治原發性骨質疏松癥專家共識(2015)》給予非藥物治療；對照組口服阿侖膦酸鈉片，70 mg/次，1次/周；碳酸鈣D3片，1片/次，1次/d。治療組在對照組基礎上口服藤黃健骨片，6片/次，2次/d。2組療程均為6個月。比較2組中醫（TCM）證候評分及右股骨頸和腰椎正位（L2～4）的骨密度（BMD）；分析2組治療效果；檢測2組血清25（OH）D3和VEGF水平。結果 治療組治療后各中醫癥狀指標評分均顯著低于對照組（P＜0.01）；治療組總有效率為95.35%，對照組為77.50%，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組治療后右股骨頸和腰椎正位（L2～4）的BMD水平均顯著高于對照組（P＜0.01）；治療后，治療組血清25（OH）D3和VEGF水平均明顯高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.01）。結論 在西醫常規治療基礎上，藤黃健骨片治療腎虛血瘀型POP可明顯改善中醫證候和右股骨頸、腰椎正位（L2～4)BMD水平，提高臨床療效，上調血清25（OH）D3和VEGF水平可能在上述療效中發揮重要作用。

藤黃健骨片；原發性骨質疏松癥；腎虛血瘀證；25羥維生素D3；血管內皮生長因子

原發性骨質疏松癥（primary osteoporosis，POP）為臨床骨科系統常見疾病，調查顯示，我國范圍內50歲以上人群骨折總患病率為26.6%[1]。POP以骨量低下、骨微結構損壞為病理表現，常易引起骨折為特征的全身代謝性疾病；伴隨人口老齡日趨，POP已成為全球第5大疾病，對中老年人的生活質量造成嚴重影響[2]。西醫臨床治療POP療法多樣，如降鈣素、雌激素、雙磷酸鹽等，均取得一定療效，但上述干預多合并嚴重不良反應[3]。

中醫藥治療POP具有較大的潛力與優勢，其療效已獲得大量研究證實[4]。本研究依據參照腎虛血瘀型POP患者的具體病機特點，在常規西藥治療基礎上給予藤黃健骨片干預，收效明顯；以往研究證實，藤黃健骨片治療腎虛血瘀型POP，在改善四肢疼痛和骨密度（BMD）均療效明顯，且無安全性好[5]。本研究在以往研究基礎上，進一步探討了藤黃健骨片對腎虛血瘀型POP患者中醫證候評分等方面影響，同時對該干預療法的初步機制進行了探討，以期為臨床用藥提供更多借鑒依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究選擇符合條件病例共85例，均為南昌市洪都中醫院2014年5月～2015年5月收治原發性骨質疏松癥患者；參照數字表法隨機分為治療組45例和對照組40例，治療組療程期間脫落2例，實際完成43例研究；治療組：男10例，女33例；年齡52～67歲，平均（60.51±7.15）歲；病程1.5～3.5年，平均（2.26±0.33）年；平均體質量（59.94±7.03）kg；平均身高（1.66±0.39）cm。對照組：男8例，女32例；年齡55～68歲，平均（61.22±7.58）歲；病程1～3.5年，平均（2.11±0.49）年；平均體質量（60.52±7.17）kg；平均身高（1.65±0.44）cm。2組之間在性別、年齡、病程、平均體質量以及平均身高基本資料比較，差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 POP診斷標準 根據《中國人原發性骨質疏松癥診斷標準》[6]制定標準；（1）全身疼痛，以腰背部疼痛顯著，呈逐漸加重，輕微外傷可引起骨折；（2）脊柱常伴有后突畸形；（3）BMD＜M-2SD。

1.3 腎虛血瘀證診斷標準 根據《中醫藥防治原發性骨質疏松癥專家共識(2015)》[7]標準；主癥：腰脊刺痛，腰膝酸軟；次癥：下肢痿弱，步履艱難，耳鳴；舌脈：舌質淡紫，脈細澀等。

1.4 納入標準 （1）符合POP診斷標準者；（2）中醫辨證為腎虛血瘀證者；（3）年齡50～70歲；（4）近期未服用中藥治療者；（5）取得所有患者知情，且簽署協議書。

1.5 排除標準 （1）繼發性骨質疏松癥，如類風濕性關節炎、骨軟化癥以及甲狀旁腺功能亢進等病所致者；（2）長期應用激素治療者；（3）伴有心腦血管、肝、腎、內分泌系統等嚴重疾病者及精神病者；（4）合并骨折者；（5）骨質疏松癥晚期伴有殘廢、畸形者。

1.6 治療方法 基礎治療：參照《中醫藥防治原發性骨質疏松癥專家共識(2015)》[7]標準；堅持健康的生活方式，攝入富含維生素D、鈣、低鹽和適量蛋白質的均衡膳食，避免嗜煙、酗酒，慎用影響骨代謝的藥物，進行適度的骨骼肌力量和協調性鍛煉和康復治療。對照組：口服阿侖膦酸鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20040004），70 mg/次，1次/周；碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司生產，國藥準字H10950029），1片/次，1次/d。治療組：在對照組基礎上給予藤黃健骨片（湖南方盛制藥股份有限公司，國藥準字Z20090570）治療，口服，6片/次，2次/d。2組患者療程均為6個月。

1.7 觀察指標 （1）2組中醫（traditional chinese medicine，TCM）證候評分,依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中骨質疏松癥狀分級量化，評價指標：腰脊刺痛，腰膝酸軟；下肢痿弱，步履艱難；按照臨床癥狀分級記分為無（0分）、輕（1分）、中度（2分）和重（4分）。（2）2組治療前后BMD檢測,測定部位為右股骨頸和腰椎正位(L2～4)，應用DPX-MD型測量儀（美國，Madison公司）于治療前后測定，重復檢測3次，取平均值。（3）2組血清25羥維生素D3[25（OH）D3]和血管內皮生長因子（VEGF）水平檢測,常規抽取患者外周血，分離血清，應用酶聯免疫吸附（Elisa）法于治療前后測定，25（OH）D3試劑盒（上海廣銳生物科技有限公司，批號ER2372），VEGF試劑盒（北京泰澤瑞達科技有限公司，批號EHVEGF）。

1.8 療效評價標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]標準,顯效：疼痛基本消失，BMD檢查顯示BMD變化率＞2%；證候積分較治療前減少≥70%，＜95%。有效：疼痛顯著緩解，或BMD檢查未顯示骨質密度下降；證候積分值較治療前減少≥30%，＜70%。無效：疼痛和BMD均無改善，證候積分值較治療前減少不足30%。計算公式（尼莫地平法）為：療效指數（%）=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。總有效率=顯效率+有效率。

1.9 統計學方法 應用SPSS19.0軟件包分析數據，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組中醫癥狀評分比較 2組治療后腰脊刺痛等中醫癥狀評分比治療前均顯著降低（P＜0.01）；治療后，治療組腰脊刺痛等中醫癥狀指標評分均顯著低于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 2組中醫癥狀評分比較（s，分）

表1 2組中醫癥狀評分比較（s，分）

注：與本組治療前比較，aP＜0.01；與對照組治療后比較，bP＜0.01

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2.2 2組臨床療效比較 治療組總有效率為95.35%，對照組為77.50%，治療組明顯高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組臨床療效比較（n）

2.3 2組治療前后BMD水平比較 2組治療后右股骨頸和腰椎正位（L2～4）的BMD水平比治療前均顯著增高（P＜0.01）；治療后，治療組右股骨頸和腰椎正位（L2～4）的BMD水平均顯著高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 2組治療前后BMD水平比較（s）

表3 2組治療前后BMD水平比較（s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.01；與對照組治療后比較，bP＜0.01

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2.4 2組血清25（OH）D3和VEGF水平比較 治療后，2組血清25（OH）D3和VEGF水平比治療前明顯升高（P＜0.01）；治療組治療后血清25（OH）D3和VEGF水平均明顯高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.01）。見表4。

表4 2組血清25（OH）D3和VEGF水平比較（s）

表4 2組血清25（OH）D3和VEGF水平比較（s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.01；與對照組治療后比較，bP＜0.01

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3 討論

中醫學將POP歸為“骨痹”、“骨痿”、“骨枯”等疾病范疇，《黃帝內經》記載：“腰為腎之府，腎藏精，主骨、生髓”。伴隨年齡增大或婦女絕經后，腎虛元氣不足；《醫林改錯》曰：“元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留而瘀”。因此，腎虛導致機體、臟腑功能失調，血液瘀滯，經脈不暢，水谷精微輸布異常，骨髓充潤不足，骨骼失養，由此出現疼痛、功能障礙等“骨痿”諸癥。血瘀能夠引起氣血運行受阻，營養精微物質不能充潤骨髓，可加重“骨萎”等證；《讀醫隨筆》曰：“經絡之中，必有推蕩不盡之瘀血，若不速除，新生之血不能流通，元氣終不能復，甚有轉為勞損者”。故臨床治療當以補腎填精、活血止痛為治則。

藤黃健骨片為中藥成方制劑，具有補腎、活血、止痛之功，方中熟地黃補益肝腎，填精益髓；肉蓯蓉，淫羊藿，骨碎補，鹿銜草，分別取其補腎陽，益精血，入腎生髓，祛風除濕，強筋止痛之功效；雞血藤歸肝、腎經，補血，活血，通經絡，強筋骨；萊菔子入脾、胃經，消食，理氣，激起脾胃運化功能，加強對筋脈的濡養，同時防補而滋膩之弊。綜合全方，共奏補腎強骨、舒筋活血之功，既能改善筋骨之軟弱無力，又可緩解腰背、四肢關節疼痛不適。現代藥理學研究表明，藤黃健骨片抗炎、鎮痛、消腫以及改善血液流變學等功效，對腎虛動物模型發揮了較好改善效果[9]。

中醫臨床癥狀變化是評價中藥治療效果的重要指標；本研究觀察了藤黃健骨片干預后對43例POP患者中醫癥狀評分情況，結果發現加用藤黃健骨片治療可進一步改善中醫臨床癥狀，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。2組干預治療均可提高右股骨頸和腰椎正位（L2～4）的BMD水平，與以往報道結果基本一致[5]；療后統計顯示：加用藤黃健骨片治療組的總有效率為95.35%，對照組為77.50%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。提示藤黃健骨片對腎虛血瘀型POP療效確切。

VEGF為人體最強血管內皮生成因子，也是一種骨代謝調節因子，已被證實參與了成骨和破骨過程[10]。VEGF通過血管化參與骨代謝，也可直接參與骨的形成和吸收過程[10]；動物實驗證實，振動刺激可通過促進去卵巢骨質疏松大鼠骨組織VEGF表達，刺激成骨細胞形成從而促進骨的重建[11]；VEGF通過調節血管生成可能在骨形成和骨吸收間的偶聯轉換中發揮重要作用[12]。維生素D代謝物對POP具有重要防治作用，25（OH）2D3為維生素D的活化形式，主要靶點為小腸粘膜、腎以及骨骼，25（OH）2D3通過調節小腸黏膜細胞合成鈣結合蛋白，進而促進腸道的鈣吸收作用[13]。研究發現，去卵巢骨質疏松模型動物血清的外周血中25（OH）2D3含量明顯降低[14]。本組結果顯示，2組干預都使VEGF和25（OH）D3水平升高，而加用藤黃健骨片可進一步上調VEGF和25（OH）D3水平，與對照組比較差異均有統計學意義（P＜0.01）。

綜上所述，在西醫基礎上加用藤黃健骨片治療腎虛血瘀型POP，可明顯改善患者中醫臨床癥狀，提高BMD和臨床療效，其機制可能與上調血清25（OH）D3和VEGF水平相關。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.16.084

江西 330038 南昌市洪都中醫院骨質疏松科 （俞曾強 袁忠胡俊）