利培酮合并塞來昔布對精神分裂癥首次發(fā)病患者的治療效果觀察

付春鵬

利培酮合并塞來昔布對精神分裂癥首次發(fā)病患者的治療效果觀察

付春鵬

目的 對利培酮合并塞來昔布治療精神分裂癥首次發(fā)病患者的治療效果進(jìn)行觀察。方法 選取85例精神分裂癥首次發(fā)病患者，均滿足美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第4版診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)將其分為研究組（43例）與對照組（42例），對照組僅應(yīng)用利培酮治療，研究組應(yīng)用利培酮合并塞來昔布治療。結(jié)果 研究組治療后2、4、6、8、10、12周PANSS評分分別為（73.2±18.2）、（61.3±17.5）、（55.1±16.5）、（48.5±12.9）、（43.0±10.4）、（40.1±10.3）；對照組分別為（74.7±19.5）、（62.5±18.6）、（56.9±18.5）、（52.2±15.3）、（50.4±14.3）、（50.6±14.9）；治療后12周研究組PANSS評分顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組治療后2、4、6、8、10、12周GCS評分分別為（5.7±0.7）、（4.9±1.1）、（4.1±1.2）、（3.3±1.1）、（3.0±1.3）、（2.2±1.3）；對照組分別為（5.6±0.9）、（5.1±1.3）、（4.5±1.4）、（3.9±1.5）、（3.5±1.6）、（2.8±1.7）；治療4周、6周、8周、10周以及12周，研究組GCS評分與對照組對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 治療精神分裂癥首次發(fā)病患者應(yīng)用利培酮合并塞來昔布，可顯著增強(qiáng)療效，提高安全性。

精神分裂癥；首次發(fā)病；利培酮；塞來昔布

目前，精神分裂癥免疫功能異常受到越來越多的關(guān)注。精神分裂癥患者伴有免疫系統(tǒng)激活現(xiàn)象，如患者腦脊液、外周血中細(xì)胞因子明顯增加[1]。精神分裂癥患者伴有認(rèn)知功能障礙，主要表現(xiàn)在言語記憶、注意力以及執(zhí)行功能等方面[2]。本次研究對43例精神分裂癥首次發(fā)病患者采取利培酮合并塞來昔布藥物進(jìn)行治療，療效滿意，匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年6月～2014年8月上饒市第三人民醫(yī)院共收治85例精神分裂癥首次發(fā)病患者，其中，男50例，女35例，平均年齡（29.2±8.1）歲，平均受教育時間（12.0±4.1）年，平均病程（23.2±20.4）個月；精神分裂癥類型：32例偏執(zhí)型，29例未定型，14例單純型，10例分裂樣；隨機(jī)將其分為研究組（43例）與對照組（42例），2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[3]納入標(biāo)準(zhǔn)：納入滿足美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第4版精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)、年齡16～40歲、未服用過抗精神病藥物、病程少于60個月以及陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分超過60分的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除明確中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心電圖異常、各種軀體疾病、嚴(yán)重過敏史以及懷孕、哺乳期等患者。

1.3 方法 對照組僅應(yīng)用利培酮（浙江華海藥業(yè)股份有限公司；生產(chǎn)批號20130049；2 mg）治療，根據(jù)患者臨床癥狀適時調(diào)整，服藥劑量為4～6 mg；研究組應(yīng)用利培酮合并塞來昔布（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；生產(chǎn)批號20133220；2 kg/袋）治療，其中，利培酮用藥劑量同對照組；塞來昔布：治療第1周，每天200 mg；治療第2周，每天400 mg，每天2次，早、晚各1次。

2組患者療程均為12周。治療前與治療過程中對所有患者的心率、體溫、呼吸、血壓、心電圖以及體質(zhì)量等進(jìn)行檢查，并在治療12周對患者進(jìn)行全套血生化、血常規(guī)檢查。

1.4 觀察指標(biāo) 對比2組患者治療第2周、4周、6周、8周、10周以及12周的精神癥狀與治療效果。其中，精神癥狀應(yīng)用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）進(jìn)行評定，治療效果應(yīng)用臨床療效總評量表（CGI）進(jìn)行評定[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者各時間點(diǎn)的PANSS評分對比 治療12周后，研究組PANSS評分顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者各時間點(diǎn)的PANSS評分對比，分）

表1 2組患者各時間點(diǎn)的PANSS評分對比，分）

注：與對照組比較，aP＜0.05

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2.2 2組各時點(diǎn)的GCS評分對比 治療4周、6周、8周、10周以及12周，研究組GCS評分與對照組對比（P＜0.05）。見表2。

表2 2組各時點(diǎn)的GCS評分對比（分）

表2 2組各時點(diǎn)的GCS評分對比（分）

注：與對照組對比，aP＜0.05

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3 討論

研究指出[5]，部分精神疾病，如抑郁癥、精神分裂癥、阿爾茨海默病等，患者神經(jīng)組織和腦脊液內(nèi)出現(xiàn)不同類型的自身免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。另外，硬皮病、紅斑狼瘡等自身免疫系統(tǒng)疾病會導(dǎo)致出現(xiàn)精神癥狀[6]。以上均表明，部分精神疾病發(fā)生可能和自身免疫或者感染等方面存在關(guān)聯(lián)。本組研究主要研究利培酮合并塞來昔布治療精神分裂癥首次發(fā)病患者的治療效果，給予對照組患者單獨(dú)使用利培酮治療，研究組應(yīng)用利培酮合并塞來昔布治療，結(jié)果顯示，治療12周后，研究組PANSS評分明顯著低于對照組，且治療4周、6周、8周、10周以及12周，研究組GCS評分與對照組對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。本組結(jié)果與張喜艷[4]文獻(xiàn)研究結(jié)果一致。

其中，臨床主要將塞來昔布藥物用來治療慢性疼痛、關(guān)節(jié)痛患者，其為一種COX-2特異性抑制劑，具備免疫調(diào)節(jié)劑、抗炎作用。另外，COX-2可激活炎癥反應(yīng)，并在大腦內(nèi)廣泛表達(dá)；此外，其會被IL-2（白細(xì)胞介素-2）、IL-6以及IL-10細(xì)胞因子激活，進(jìn)一步促進(jìn)炎癥。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的高水平細(xì)胞因子可隨著COX-2的表達(dá)而逐漸增加，如IL-2、SIL-2（可溶性白細(xì)胞介素-2）受體以及SIL-6受體等；另外，中樞神經(jīng)系統(tǒng)高水平細(xì)胞因子會給去甲腎上腺素系統(tǒng)、5-羥色胺（5-TH）系統(tǒng)以及多巴胺（DA）系統(tǒng)產(chǎn)生作用，導(dǎo)致出現(xiàn)精神病性癥狀[7]。

動物實(shí)驗(yàn)表明，IL-2與IL-6均可顯著提高海馬區(qū)域DA能神經(jīng)傳遞，IL-2還可提高5-TH系統(tǒng)神經(jīng)傳遞。通過對塞來昔布治療機(jī)制進(jìn)行探討，其可能受到調(diào)節(jié)1型T輔助細(xì)胞、2型T輔助細(xì)胞間平衡性、降低免疫應(yīng)答以及黏附分子表達(dá)等方面因素影響。調(diào)節(jié)生物胺系統(tǒng)之間的平衡性可能為導(dǎo)致發(fā)揮抗抑郁作用的主要機(jī)制。利培酮主要用來治療急性、慢性精神分裂癥患者，對于改善患者精神病性狀態(tài)的陽性癥狀具有重要作用；且還能夠緩解患者的抑郁、焦慮、負(fù)罪感[8]。實(shí)現(xiàn)兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，可共同起到改善患者陽性、陰性癥狀以及增強(qiáng)療效的作用。

此外，還有研究指出，精神分裂癥患者體內(nèi)對黏附分子的調(diào)節(jié)受損，可能為造成周圍免疫系統(tǒng)和中樞免疫系統(tǒng)之間不協(xié)調(diào)、出現(xiàn)信息交流障礙的重要原因，關(guān)于其作用機(jī)制需要進(jìn)一步探討。

綜上所述，治療精神分裂癥首次發(fā)病患者應(yīng)用利培酮合并塞來昔布，可顯著增強(qiáng)療效，提高安全性。

[1] 朱芙蓉，趙靖平，鄭英君,等.米諾環(huán)素對精神分裂癥模型大鼠行為學(xué)異常及小膠質(zhì)細(xì)胞活性的影響[J].中華精神科雜志，2015，48（1）：27-31.

[2] 甘景梨，段惠峰，程正祥,等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2015，37（3）：219-223.

[3] 徐彩霞，黃煒，趙惜輝,等.不同劑量阿立哌唑?qū)Π被潜乩屠嗤鸬母叽呷樗匮Y的影響[J].中華精神科雜志，2015，48（5）：297-302.

[4] 張喜艷.奧氮平和利培酮及阿立哌唑治療慢性精神分裂癥認(rèn)知功能損害的療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（1）：34-36.

[5] 任麗平，別懷璽，劉小娟.精神分裂癥患者孕期口服抗精神病藥至足月剖宮產(chǎn)一例[J].中華精神科雜志，2015，48（3）：192.

[6] 孔繁曄.喹硫平與利培酮對精神分裂癥女性生殖激素、骨密度和體質(zhì)量指數(shù)的影響研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（2）：117-118.

[7] 趙紹鋒.經(jīng)典與非經(jīng)典抗精神病藥物對精神分裂癥患兒血清Hcy水平及認(rèn)知功能的影響[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（1）：159-160.

[8] 孫振芹.不同亞型（陽性、陰性）精神分裂癥患者精神癥狀與神經(jīng)認(rèn)知功能狀況分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（22）：92-93.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.16.090

江西 334000 上饒市第三人民醫(yī)院精神科二病區(qū)（付春鵬）