奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆患者的臨床療效

劉 敏 孫宏俠

奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆患者的臨床療效

劉 敏 孫宏俠

【摘要】目的 探討奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆（VD）患者的臨床療效。方法 選取2013年1月至2015年1月吉林省人民醫(yī)院收治的110例VD患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，每組55例。對照組患者給予奧拉西坦，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上空腹口服丁苯酞軟膠囊，比較兩組患者治療前后日常生活能力評分（ADL）、長谷川癡呆修改量表（HDS）評分、簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）評分及治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組患者的ADL、HDS評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，觀察組患者的定向能力、即刻記憶力、計(jì)算力及短程記憶力評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療VD患者臨床療效明顯，能夠有效改善患者腦內(nèi)的缺血缺氧狀態(tài)，提高認(rèn)知能力以及生命質(zhì)量，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】奧拉西坦；丁苯酞軟膠囊；血管性癡呆；臨床療效

吉林省人民醫(yī)院，吉林長春 130021

老年癡呆主要類型有阿爾茨海默癥、血管性癡呆（VD）以及混合型癡呆，在我國VD發(fā)病率最高，其屬于一類較為嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙綜合征［1］，主要是由于出血、缺血或急慢性腦血管疾病所致。此外，高血壓、肥胖、心臟病以及酗酒等不良生活習(xí)慣也是導(dǎo)致VD發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。在臨床上VD主要表現(xiàn)為記憶力下降、計(jì)算能力減退等，某些患者甚至還可出現(xiàn)言語、情感損傷等不適［2］，對老年患者的生命質(zhì)量造成了極大影響，需要及時治療。本研究就奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療VD患者的臨床療效進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年1月我院收治的110例VD患者作為研究對象，所有患者均符合VD DSM-Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)，簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）評分為12～24分，既往均有腦卒中病史，頭部磁共振成像（MRI）、CT檢查提示患者有出血病灶或腦梗死。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組，每組55例。觀察組患者中，男31例，女24例，年齡71～93歲，平均（80±5）歲，病程0.7～5.4年，平均（2.1±0.6）年；對照組患者中，男30例，女25例，年齡70～92歲，平均（80±4）歲，病程0.6～4.8年，平均（2.4±0.7）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予基礎(chǔ)治療及護(hù)理，并將腦蛋白水解物注射液180 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予奧拉西坦（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，批號：20140114），將奧拉西坦注射液4 g溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上空腹口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批號：20130908），0.2 g/次，3次/d。兩組患者均治療3周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后日常生活能力評分（ADL）、長谷川癡呆修改量表（HDS）評分、MMSE評分及治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后ADL、HDS評分比較 治療前，兩組患者的ADL、HDS評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的ADL、HDS評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 治療前后MMSE評分比較 治療前，兩組患者的定向能力、即刻記憶力、計(jì)算力及短程記憶力評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的定向能力、即刻記憶力、計(jì)算力及短程記憶力評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療前后ADL、HDS評分比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后ADL、HDS評分比較（分，±s）

ADL評分 　HDS評分組別 　　治療前 　治療后 　 　治療前 　　治療后對照組 　37±4 　40.4±2.9 　18±4 　21.0±1.6觀察組 　36±4 　45.3±3.7 　19±4 　26.0±1.7 t值 　1.317 　3.349 　 　0.764 　4.332 P值 　　＞0.05 　　＜0.05 　 　＞0.05 　　＜0.05

表2 兩組患者治療前后MMSE評分比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后MMSE評分比較（分，±s）

定向能力 　　即刻記憶力組別 　　治療前 　治療后 　治療前 　　治療后對照組 　5.3±1.4 5.6±1.3 2.2±0.4 　2.3±0.5觀察組 　5.3±1.2 5.9±1.5 2.3±0.5 　2.6±0.4 t值 　0.697 　3.221 　 　0.724 　2.139 P值 　　＞0.05 　　＜0.05 　 　＞0.05 　　＜0.05計(jì)算力 　　短程記憶力組別 　　治療前 　治療后 　治療前 　　治療后對照組 　2.1±0.9 2.3±1.0 1.2±0.8 　1.4±0.7觀察組 　2.1±0.8 2.6±0.8 1.1±0.7 　2.6±0.5 t值 　0.935 　3.273 　 　0.882 　2.539 P值 　　＞0.05 　　＜0.05 　 　＞0.05 　　＜0.05

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組患者發(fā)生藥物相關(guān)性失眠1例，血管性頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.6%（2/55）；對照組患者發(fā)生血管性頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.8%（1/55）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且停藥后癥狀均得以顯著緩解。

3 討論

VD主要是由于大腦皮質(zhì)以及皮質(zhì)下神經(jīng)元缺血缺氧因素而造成的慢性進(jìn)行性損傷而引起癡呆，起病隱匿，呈進(jìn)行性發(fā)展，從發(fā)病至病死的平均時間為8～10年［3］，少數(shù)患者可達(dá)到15年或以上。其病理機(jī)制比較復(fù)雜，主要與腦灌流量下降、腦組織結(jié)構(gòu)受損、興奮性氨基酸毒性氧化應(yīng)激以及細(xì)胞凋亡等有關(guān)，其中氧化應(yīng)激在VD的發(fā)病過程中起到十分重要的作用。因此，在治療上主要措施為改善腦循環(huán)、供氧以及促進(jìn)大腦代謝［4-5］。

奧拉西坦的藥理機(jī)制為促進(jìn)磷脂酞膽堿以及磷脂酞乙醇胺合成，從而使大腦皮質(zhì)對乙酰膽堿的親和力以及攝取能力升高，并且能夠透過血腦屏障興奮乙酰膽堿能神經(jīng)通路。在動物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)證實(shí)［6］，早期長期應(yīng)用奧拉西坦能夠拮抗神經(jīng)毒性藥物所引起的大鼠認(rèn)知功能障礙；在臨床試驗(yàn)研究中也證實(shí)［7］，奧拉西坦對于改善癡呆患者的學(xué)習(xí)記憶以及認(rèn)知能力均能夠起到很好的效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的ADL、HDS評分均明顯高于對照組。這是由于觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用了丁苯酞軟膠囊進(jìn)行治療，藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，該藥物抗腦缺血效果較強(qiáng)，能有效改善缺血區(qū)域血流量、微循環(huán)以及腦代謝，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，同時還能夠起到抗血小板聚集以及抗腦血栓形成的效果，提高腦內(nèi)一氧化氮（NO）以及前列腺環(huán)素（PGI2）水平，降低花生四烯酸含量以及細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制自由基和谷氨酸釋放，提高抗氧化酶活性，從而使局部腦缺血引起的記憶障礙得以改善，提高患者的日常生活能力［8］。

本研究中，治療后觀察組患者的定向能力、即刻記憶力、計(jì)算力及短程記憶力評分均明顯高于對照組。提示聯(lián)合治療對于VD患者的認(rèn)知功能改善效果更好，且短程記憶力方面的效果尤為明顯，這可能與聯(lián)合用藥后增加了興奮性突觸后電位的時限及波幅，使突觸反應(yīng)增強(qiáng)，提高患者的學(xué)習(xí)以及記憶能力有關(guān)［9］。而本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥后兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率并無明顯增加，在停藥后均得到了緩解。

綜上所述，奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療VD患者臨床療效明顯，能夠有效改善患者腦內(nèi)的缺血缺氧狀態(tài)，提高認(rèn)知能力以及生命質(zhì)量，且安全性較高。

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【中圖分類號】R749.1+3

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.06.029