長期小劑量鐵螯合劑治療對高量輸血重型β地貧患兒鐵負荷的影響研究*

周敏芳劉堅鵬羅應超

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長期小劑量鐵螯合劑治療對高量輸血重型β地貧患兒鐵負荷的影響研究*

周敏芳①劉堅鵬②羅應超③

【摘要】目的：探討長期小劑量鐵螯合劑治療對高量輸血重型β地貧患兒鐵負荷的影響研究。方法：回顧性分析本院2014年2月-2015年2月因高量輸血治療后鐵負荷過量的重型β地貧患兒80例，按照其用小劑量鐵螯合劑治療的時間長短分為A組、B組和C組，A組30例患兒治療時間為＞20 d，B組30例患兒治療時間為10～20 d，C組20例患兒治療時間為＜10 d，比較三組患兒治療前后血清鐵（SI）、鐵蛋白（SF）及尿SF水平的變化及發(fā)生不良反應的情況。結(jié)果：高量輸血后三組患兒的鐵負荷均處于較高水平，三組患兒比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；用小劑量鐵螯合劑治療后，三組患兒的SI、SF均有所下降，尿SF均有所升高，且A組患兒鐵負荷的變化程度大于B組和C組患兒，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；A組患兒不良反應的發(fā)生率（6.67%）低于B組患兒（36.67%）與C組患兒（40.00%），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：使用小劑量鐵螯合劑治療高量輸血重型β地貧患兒鐵負荷過重，應堅持長期治療，才能明顯改善鐵負荷過重的問題，且長期治療能夠減少不良反應的發(fā)生，有利于患兒的治療。

【關(guān)鍵詞】鐵螯合劑； 高量輸血； 重型β地貧； 鐵負荷

①武警廣東總隊醫(yī)院 廣東 廣州 511000

②廣東省汕頭潮南民生醫(yī)院

③廣東省龍門縣人民醫(yī)院

First-author’s address：Armed Police Corps Hospital of Guangdong，Guangzhou 511000，China

β地中海貧血屬于血紅蛋白病變，是由β鏈的合成受部分或完全抑制所引起。患兒出生時癥狀不明顯，常在處生后3～6個月內(nèi)發(fā)病，發(fā)病年齡愈早，病情愈重［1］。該病主要分布在地中海國家及亞洲地區(qū)，我國以廣西、廣東和海南等地區(qū)高發(fā)［2］。據(jù)資料統(tǒng)計顯示［3］，廣東省每年有超過500例的重型β地貧患兒出生。輕型地貧一般不用進行治療，但由于血液中紅細胞的壽命有限，為了滿足機體的需要，重型β地中海貧血患兒需要平均每3、4個星期輸血一次，在醫(yī)生指導下確定輸血量，保證輸血后血紅素含量最好在100 g/L以上［4］。由于每輸注1 U濃縮紅細胞會增加體內(nèi)200～250 mg的鐵，所以重型β地中海貧血患兒在高量輸血后容易引起體內(nèi)鐵負荷過重，過多的鐵沉積在心、腦、肝、腎等器官，給機體造成嚴重危害［5-6］。本文采用小劑量鐵螯合劑治療高量輸血重型β地貧患兒鐵負荷過重患兒，比較不同治療時間對機體的影響，以確認最佳治療時間，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2014年2月-2015年2月本院因高量輸血治療后鐵負荷過量的重型β地貧患兒80例，其中男44例，女36例，年齡3～14歲，平均（8.14±3.32）歲，體重10.00～35.50 kg，平均（26.32±11.46）kg，按照其用小劑量鐵螯合劑治療的時間長短分為A組、B組和C組，A組30例患兒治療時間為＞20 d，B組30例患兒治療時間為10～20 d，C組20例患兒治療時間為＜10 d。A組：其中男19例，女11例，年齡3～13歲，體重10.50～35.00 kg；B組：其中男18例，女12例，年齡3～14歲，體重11.50～35.50 kg；C組：其中男9例，女11例，年齡3～14歲，體重10.00～35.50 kg。三組患兒的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2方法 患兒滿3歲后開始應用除鐵劑，一種為得斯芬（瑞士諾華制藥有限公司生產(chǎn)，注冊證號H20140678，規(guī)格：500 mg/瓶）進行皮下注射，注射時間至少8 h，以患兒的體重計算，平均每天20～50 mg/kg，每月最好使用20 d以上；另一種為口服劑奧貝安可（加拿大奧貝泰克制藥有限公司生產(chǎn)，注冊證號H20140379，規(guī)格：0.5 g×30片/盒），平均每天75 mg/kg，分3次服用，每月最好使用20 d以上；兩種藥物聯(lián)合使用。按照其用小劑量鐵螯合劑治療的時間長短分為A組、B組和C組。A組：治療時間在20 d以上；B組：治療時間在10～20 d；C組：治療時間小于10 d。分別在各組患兒治療前后監(jiān)測其血清鐵（SI）、鐵蛋白（SF）及尿SF水平，并觀察其不良反應的發(fā)生。

表1　三組患兒一般臨床資料的比較

1.3觀察指標 對于鐵負荷過重的觀察，主要根據(jù)血清SI、SF及尿中SF的含量來評判［7］。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗或F檢驗，計數(shù)資料的比較采用 X2檢驗，以P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1三組患兒治療前后SI、SF及尿SF水平的變化 高量輸血后三組患兒的鐵負荷均處于較高水平，但比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；用小劑量鐵螯合劑治療后，三組患兒的SI、SF均有所下降，尿SF均有所升高，且A組患兒鐵負荷的變化程度大于B組和C組患兒，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　三組患兒治療前后SI、SF及尿SF水平的變化（±s）

表2　三組患兒治療前后SI、SF及尿SF水平的變化（±s）

*與A組治療后比較，P＜0.05

治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后A組（n=30）　36.28±8.33　 16.47±3.58　 426.36±54.87　 106.28±30.54　 8.69±5.56　22.25±0.54 B組（n=30）　35.98±7.89　 25.35±4.11*　418.25±54.55　 256.28±39.25*　8.75±5.47　 14.28±3.06*C組（n=20）　36.01±8.12　 26.48±4.38*　423.15±55.63　 296.28±42.87*　8.16±5.91　 12.28±3.06*組別　SI mmol/L SF μg/L 尿SF μg/L

2.2三組患兒治療后不良反應發(fā)生率的比較 A組患兒不良反應的發(fā)生率低于B、C組患兒，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　三組患兒治療后不良反應發(fā)生率的比較

3　討論

鐵負荷過重容易出現(xiàn)在重型β地中海貧血患兒在接受高量輸血后，因為每輸注1 U濃縮紅細胞會增加體內(nèi)200～250 mg的鐵，如不及時去除，過多的鐵沉積在心、腦、肝、內(nèi)分泌腺等組織器官內(nèi)，導致發(fā)生各種功能障礙：（1）當鐵過多地沉積在心臟時，使左心室射血分數(shù)下降，心室逐漸擴大，發(fā)生心律失常，甚至會導致心衰［8-9］。（2）當鐵過多地沉積在腦部時，機體內(nèi)的游離鐵能與H2O2反應生成具有高度反應活性的羥自由基，誘導氧化應激，從而加劇細胞毒性作用，導致組織損傷［10］。（3）當鐵過多地沉積在肝臟時則會引起肝纖維化、肝硬化等，甚至導致肝癌的發(fā)生［11］。（4）對于腺體的損害則會引起糖尿病、甲亢、甲減、腎上腺功能不全等［12-13］。鐵負荷過重所引起的一系列損害會對機體造成嚴重危害，從而影響患兒的生命健康，所以，在重型β地中海貧血患兒在接受高量輸血后，去除體內(nèi)過多的鐵就尤為重要［14-15］。目前，臨床上常用的除鐵劑有兩種，一種是去鐵胺，是一種可攜鐵的化合物，與體內(nèi)的游離鐵離子結(jié)合，形成穩(wěn)定的大分子復合物，從大便及尿液中排出，從而減少體內(nèi)鐵的含量［16］；另一種是去鐵銅，是一種口服制劑，與體內(nèi)的Fe3+結(jié)合形成復合物排出體內(nèi)，達到清除細胞內(nèi)鐵的目的，同時也可動員轉(zhuǎn)鐵蛋白中的鐵［17-18］。

小劑量鐵螯合劑治療高量輸血后引起的鐵負荷過重已在臨床上廣泛運用，本文對2014年2月-2015年2月本院因高量輸血治療后鐵負荷過量的80例重型β地貧患兒進行回顧性分析，因為有些患兒由于經(jīng)濟狀況不允許而未能接受繼續(xù)治療的患兒，患兒治療時間不一致，發(fā)現(xiàn)不同治療時間對機體有不同的影響，治療時間大于20 d以上的患兒，其血清的SI、SF的下降程度以及尿SF的升高程度大于治療時間在10～20 d與治療時間小于10 d的患兒，且其不良反應的發(fā)生率（6.67%）低于治療時間在10～20 d的患兒（36.67%）與治療時間小于10 d的患兒（40.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。通過螯合劑的作用，可使鐵、鈣、鎂等金屬離子能夠溶于水中，從而達到去除的效果［19］。研究表明，鐵螯合劑內(nèi)外鐵的水平有顯著的影響，此外，螯合劑還有抗腫瘤細胞增殖、誘導細胞凋亡、抗氧化應激損傷等藥物學特性［20-21］。

綜上所述，使用小劑量鐵螯合劑治療高量輸血重型β地貧患兒鐵負荷過重，應堅持長期治療，才能明顯改善鐵負荷過重的問題，且長期治療能夠減少不良反應的發(fā)生，有利于患兒的治療。

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Impact of Long Time Small Doses of Iron Chelating Agent Treatment on Iron Overload of Patients with Serious β Thalassemia Major

ZHOU Min-fang，LIU Jian-peng，LUO Ying-chao.//Medical Innovation of China，2016，13（11）：055-058

【Abstract】Objective：To explore the impact of long time small doses of iron chelating agent treatment on iron overload of Patients with serious β thalassemia major.Method：A total of 80 patients with serious β thalassemia major who received high amount of blood transfusion in our hospital from February 2014 to February 2015 were selected，according to the length of time of small dose of iron chelating agent treatment，they were divided into group A（time of therapy＞20 d） and group B（time of therapy 10-20 d） and group C（time of therapy＜10 d）.The group A had 30 patients，the group B had 30 patients and the group C had 20 patients.Compared the serum iron （SI），ferritin （SF） and urine SF levels of the three groups of patients before and after treatment，and observed the incidence of adverse response.Result：The iron load of three groups of patients were at a high level after receiving high amount of blood transfusion，the serum iron （SI），ferritin （SF） and urine SF levels of the three groups had no statistical significant differences （P＞0.05）.After treatment，the serum iron （SI），ferritin （SF） had decreased，and urine SF had increased，the change scope in the group A was bigger than the group B and the group C，the differences were statistical significant（P＜0.05）.The incidence of adverse response in the group A（6.67%）was lower than the group B（36.67%） and the group C（40.00%），the differences were also statistical significant（P＜0.05）.Conclusion：Using small doses of iron chelating agent treatment to treat iron overload of patients with serious β thalassemia major，should adhere to long-term treatment，so than it can significantly improve iron overload problem and reduce the occurrence of adverse reactions，and then it can be useful for the treatment of patients.

【Key words】Iron chelating agents； High amount of blood transfusion； Serious β thalassemia major；Iron overload

*基金項目：廣東省中醫(yī)藥局科研課題（粵中醫(yī)［2012］23號）

通信作者：周敏芳

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.016

收稿日期：（2015-10-29） （本文編輯：蔡元元）