腸內營養支持輔助治療非酒精性脂肪肝患者的療效分析

楊妙浪

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腸內營養支持輔助治療非酒精性脂肪肝患者的療效分析

楊妙浪①

【摘要】目的：觀察腸內營養支持輔助治療非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的療效及對血清超氧物歧化酶（SOD）和白細胞介素-17（IL-17）水平的影響。方法：選取2012年6月-2014年7月本院收治的NAFLD患者82例作為研究對象，按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組41例。對照組給予口服還原型谷胱甘肽片（4片/次，3次/d）和口服多烯磷脂酰膽堿膠囊（3次/d，1粒/次）治療；治療組在對照組基礎上加用腸內營養支持治療，注入瑞代腸內營養液，常規為20～30 kcal/（kg·d）。比較兩組治療12周后總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平、兩組臨床療效及兩組血清超氧物歧化酶（SOD）和白細胞介素-17（IL-17）水平。結果：治療后，治療組TC、LDL-C和TG水平均明顯低于對照組，比較差異圴有統計學意義（P＜0.05）；治療組總有效率為95.12%，明顯高于對照組的75.61%，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，治療組血清SOD水平明顯高于對照組，IL-17水平明顯低于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：腸內營養支持輔助治療NAFLD可明顯改善患者血脂水平，提高臨床療效，上調血清SOD和抑制IL-17水平可能為其作用機制之一。

【關鍵詞】腸內營養； 非酒精性脂肪肝； 超氧物歧化酶； 白細胞介素-17

①廣州醫科大學附屬第二醫院 廣東 廣州 510280

First-author’s address：The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510280，China

隨著生活水平不斷提高、膳食結構的改變及生活方式的變化，非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的發生率正逐年升高［1］。調查顯示，我國范圍內NAFLD患病率達15%～25%，其10～15年內肝硬化的發生率為15%～25%［2］。研究發現，NAFLD與脂肪代謝障礙引起代謝性綜合征關系密切，也是誘發心腦血管病的常見因素，對患者的生存構成嚴重威脅［3-4］。臨床治療NAFLD的首要目標為改善胰島素抵抗、防止代謝綜合征及其所致終末期臟器損害，進而延長患者的存活時間及改善生活質量［5］。目前，臨床治療NAFLD以藥物治療為主，而通過平衡體內營養代謝從而調節代謝綜合征中的脂肪消化鮮見報道，故本文在常規治療基礎上采取腸內營養療法對NAFLD患者進行干預，療效明顯，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2012年6月-2014年7月本院收治的NAFLD患者82例作為研究對象，按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組41例。治療組中男28例，女13例；年齡58～69歲，平均（63.15±6.82）歲；合并糖尿病5例，高血壓13例，高脂血癥9例；對照組中男27例，女性14例；年齡61～70歲，平均（62.92±6.75）歲；合并糖尿病6例，高血壓12例，高脂血癥8例。兩組患者在性別、年齡、合并癥等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標準 參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》，凡符合以下第1～5條及第6或第7條中任一者即可確診：（1）伴有肝脾腫大、肝區隱痛、乏力、消化不良等肝病表現；（2）無飲酒史或飲酒乙醇量男性＜140 g/每周，女性＜70 g/每周；（3）排除藥物、病毒、肝豆狀核變性等原因引起的脂肪肝疾??；（4）伴有超重和/或內臟性肥胖、血脂紊亂、高血壓等全身代謝紊亂表現；（5）血清γ-谷氨酰轉肽酶和轉氨酶水平可有輕、中度升高（＜5倍正常值上限），常以丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高為主；（6）影像學符合肝臟彌漫性脂肪肝表現；（7）病理檢查符合肝臟脂肪性病變表現［6］。

1.3納入與排除標準 納入標準：（1）符合NAFLD診斷標準者；（2）40～65歲者；（3）ALT含量升高持續1個月以上者；（4）3個月內未口服減肥、降糖、降脂和保肝藥物者；（5）知情同意并自愿合作者。排除標準：（1）患有腸麻痹、腸梗阻等腸道吸收障礙疾病者；（2）伴有其他嚴重肝病者；（3）妊娠、哺乳期婦女及精神疾病者；（4）合并心、腦血管和內分泌系統等全身疾病者

1.4治療方法

1.4.1基礎治療 參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》采取非藥物治療，包括：（1）平衡膳食，定時進餐，減少糖、飽和脂肪酸的攝入，選擇優質蛋白質攝入，增加蔬菜水果的攝入；（2）適量運動，中等量有氧運動，如慢跑、游泳、跳舞、打太極拳等，頻率為＞4次/d，每次≥30 min；（3）糾正不良生活習慣［6］。

1.4.2對照組 口服還原型谷胱甘肽片（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20100093），4 片/次，3 次/d；口服多烯磷脂酰膽堿膠囊（A.Nattermann & Cie.GmbH，國藥準字J20040114），3 次/d，1 粒/次。1.4.3 治療組 在對照組基礎上加用腸內營養支持治療。根據患者年齡、體質量指數、合并癥及基礎疾病分別計算每日所需熱量，注入瑞代腸內營養液（德國費森尤斯卡比股份有限公司，國藥準字J20090098），常規為20～30 kcal/（kg·d）。使用過程中密切監測患者的一般情況及有無不良反應，如出現明顯反流、嚴重腹瀉等，立即停止給予并行相應處理措施。兩組均給予12周治療。

1.5觀察指標 采用全自動生化分析儀于治療前后各測定1次兩組血脂水平，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；采用酶聯免疫吸附試驗法（Elisa）于治療前后各檢測兩組血清超氧物歧化酶（SOD）和白細胞介素-17 （IL-17）水平1次。

1.6療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定，共分4個等級，其中，治愈：臨床癥狀消失，B超檢查提示無脂肪肝，肝功能、血脂均恢復正常；顯效：臨床癥狀消失或改善，B超檢查提示脂肪肝嚴重程度分級降低，肝功能、血脂均有好轉；有效：B超檢查示體征肝臟脂肪浸潤好轉，肝功能、血脂均有好轉；無效：B超檢查、肝功能、血脂等均無改善［7］?？傆行?（治愈例數+顯效例數+有效例數）/患者總例數×100%。

1.7統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 X2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組TC、LDL-C和TG水平比較 治療后，兩組TC、LDL-C和TG水平較治療前均明顯下降，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組治療后TC、LDL-C和TG水平明顯低于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組TC、LDL-C和TG水平比較（±s） mmol/L

表1　兩組TC、LDL-C和TG水平比較（±s） mmol/L

*與治療前比較，P＜0.05；△與對照組比較，P＜0.05

組別　　時間　TC　LDL-C　TG對照組（n=41）治療前　7.45±0.89　 4.06±0.45　 3.66±0.47治療后　6.83±0.78*　3.35±0.36*　2.65±0.29*治療組（n=41）治療前　7.52±0.94　 4.17±0.46　 3.71±0.53治療后　5.02±0.51*△2.17±0.21*△1.51±0.15*△

2.2兩組臨床療效比較 治療組總有效率為95.12%，明顯高于對照組的75.61%，比較差異有統計學意義（X2=6.2476，P＜0.05），見表2。

表2　兩組臨床療效比較

2.3兩組血清SOD和IL-17水平比較 治療后，兩組血清SOD水平均較治療前明顯升高，而IL-17水平均較治療前明顯下降，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，治療組血清SOD水平高于對照組，IL-17水平低于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組血清SOD和IL-17水平比較（±s）

表3　兩組血清SOD和IL-17水平比較（±s）

*與治療前比較，P＜0.05；△與對照組比較，P＜0.05

組別　　時間　SOD（U/mL）IL-17（pg/mL）對照組（n=41）　　治療前　69.17±7.12　 127.55±13.01治療后　81.25±8.82*　106.98±11.31*治療組（n=41）　　治療前　68.93±7.36　 128.26±13.04治療后　92.44±9.65*△　88.17±9.76*△

3　討論

非酒精性脂肪肝（NAFLD）的病理特征為體內大量脂肪貯積及肝實質細胞脂肪變性，NAFLD形成機制目前已“二次打擊”學說為主，認為“初次打擊”主要表現為胰島素抵抗，經誘導肝細胞脂肪變性，從而肝臟對多種損害因素、炎癥反應的易感性更敏感；氧化應激、炎性細胞因子分泌及引起的線粒體功能異常等形成了“二次打擊”，進一步誘導脂肪變性的肝臟產生炎癥、壞死及纖維化［8］。因此，肝臟內脂肪大量沉積或脂肪存在變性，引起肝臟對其他炎性反應及損傷的敏感性增加，伴隨體內的氧化應激及脂質過氧化等，導致NAFLD產生，故體內脂肪大量沉淀及肝細胞脂肪變性為NAFLD發生的主因［9］。因此，降低患者的高血脂水平是臨床治療NAFLD的重要途徑。

還原型谷胱甘肽片以還原型谷胱甘肽為其主要成分，在人體內具有活化氧化還原系統、激活SH酶、解毒作用等重要生理活性，能夠有效抑制機體脂質過氧化，在NAFLD病程中體內谷胱甘肽水平顯著減少［10］。多烯磷脂酰膽堿膠囊的主要活性成分為多聚磷脂酰膽堿二酰甘油，口服后該成分可首先到達肝臟，滲入其阻止細胞膜內，與肝細胞器膜結合，可增加膜的完整性、穩定性及流動性。近年研究證實，多烯磷脂酰膽堿二酰甘油能夠降低體內的高血脂水平，對NAFLD患者的高血脂也能夠發揮調節作用［11］。筆者在對照組患者中采取還原型谷胱甘肽片和多烯磷脂酰膽堿膠囊治療，在改善患者的高血脂水平等方面均起到積極療效，這與以往研究報道相似［12］。另有研究發現，NAFLD患者常合并代謝紊亂綜合征，NAFLD的發生、病情進展與體內脂肪、糖、蛋白質等營養物質的代謝異常關系密切［13］。近年臨床資料顯示，應用腸內營養對NAFLD患者在調節糖脂肪代謝、保護肝功能等方面均起到重要作用［14］。本文結果顯示，加用腸內營養支持輔助治療可明顯降低患者TC、LDL-C和TG水平，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），加用腸內營養支持輔助治療組患者治療后總有效率為95.12%，明顯高于對照組的75.61%，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。本研究證實了在常規藥物基礎上給予腸內營養支持對NAFLD具有更好的治療效果。

眾所周知，NAFLD的發生發展與脂質過氧化反應關系密切，SOD為人體抗氧化物，能夠經歧化作用清除氧自由基，有研究發現，NAFLD患者體內SOD水平明顯減少［12］。IL-17為促炎性反應細胞因子的一種，在多種疾病引起的炎性反應和免疫應答中起到了重要作用。研究顯示，NAFLD患者的IL-17水平顯著升高，可能與調節NAFLD的發病有關［15］。本研究結果顯示，加用腸內營養支持輔助治療組患者血清SOD水平明顯高于對照組，IL-17水平均明顯低于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），進一步驗證了腸內營養支持輔助治療NAFLD療效確切及可能的作用機制。

綜上所述，在常規藥物基礎上給予腸內營養支持輔助治療NAFLD可顯著降低患者高血脂水平，提高臨床療效，上調血清SOD水平及抑制IL-17水平在上述療效中可能發揮了調節作用。

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Clinical Analysis of Enteral Nutrition Support in Adjuvant Therapy of Patients with Non-alcoholic Fatty Liver Disease

YANG Miao-lang.//Medical Innovation of China，2016，13（11）：065-068

【Abstract】Objective：To observe the clinical efficacy of enteral nutrition support in adjuvant therapy of patients with non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD） and its influences on serum levels of superoxide dismutase （SOD） and interleukin-17（IL-17）.Method：A total of 82 cases of NAFLD in our hospital from June 2012 to July 2014 were selected as the research objects，they were randomly divided into the control group and the treatment group，each group had 41 cases.The control group was given oral administration of Reduced Glutathione Tablets （4 pieces/time，3 times/d） and Polyene Phosphatidylcholine Capsules （1 pieces/time，3 times/d），the treatment group based on the control group use of enteral nutrition support treatment，injection of enteral nutrition liquid，conventional 20～30 kcal/（kg·d）.After 12 weeks of treatment，the total cholesterol （TC），triglyceride （TG），low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） levels，the clinical curative rate，serum superoxide dismutase （SOD） and white blood cell-17（IL-17） levels in two groups were compared.Result：After treatment，the treatment group TC，LDL-C and TG levels were significantly lower than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The total effective rate of the treatment group was 95.12%，significantly higher than that of the control group 75.61%，the difference was statistically significant（P＜0.05）.After treatment，the level of serum SOD in the treatment group was significantly higher than that in the control group，IL-17 levels was significantly lower than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Enteral nutrition support in adjuvant therapy of patients with NAFLD can effectively improve blood fat levels and clinical treatment effect，and up regulation of serum SOD and inhibiting IL-17 level may be one of the mechanisms of its action.

【Key words】Enteral nutrition； Non-alcoholic fatty liver disease； Superoxide dismutase；Interleukin-17

通信作者：楊妙浪

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.019

收稿日期：（2015-11-11） （本文編輯：李穎）