肺結核不同中醫證型與干擾素-γ的相關性研究*

王麗周杰張彥峰馮瀟

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肺結核不同中醫證型與干擾素-γ的相關性研究*

王麗①周杰①張彥峰①馮瀟①

【摘要】目的：探索初治繼發性肺結核患者中醫（TCM）證候分布規律及證型與干擾素-γ的相關性。方法：選取2009年10月-2010年12月分布在全國14家分中心的1500例初治繼發性肺結核患者進行基本信息、中醫證型信息等采集，建立中醫證候數據庫、檢測指標數據庫，對患者信息進行統計分析。結果：占前3位的證型分別為肺陰虛證（40.3%）、陰虛火旺證（20.4%）、氣陰兩虛證（19.5%）；證型分布占比最小的為瘀阻肺絡證（0.1%）。肝火犯肺證、肺氣虛證、痰熱壅肺證、肺脾氣虛證與干擾素-γ密切相關（P＜0.05）。結論：干擾素-γ在細胞免疫調節中具重要作用，而初治繼發性肺結核患者各證型與干擾素相關性不同，為中醫辨證施治提供客觀依據，具重要參考價值。

【關鍵詞】初治繼發性肺結核； 干擾素-γ

①吉林省中醫藥科學院 吉林 長春 130021

First-author’s address：Jilin Academy of Traditional Chinese Medicine，Changchun 130021，China

結核病是嚴重危害公眾健康的全球性公共衛生問題［1］。我國是全球第二大結核病高負擔國家，結核病報告發患者數始終位居法定報告甲-乙類傳染病前列［2］。衛生部2015年組織開展的全國第五次結核病流行病學抽樣調查結果顯示：估算全國≥15歲人口中活動性肺結核患者高達499萬（471～527萬）其中涂陽肺結核患者有72萬（58～86萬），菌陽肺結核患者有129萬（112～147萬），肺結核防治形勢仍然嚴峻［3］。本院承擔的“十一五”國家科技重大專項課題，與全國14家協作單位聯合攻關，對1500例初治繼發性肺結核患者進行基本信息、中醫證型信息等采集，初步總結出初治繼發性肺結核中醫證候分布特點，并探討了與干擾素-γ的相關性，為臨床診治提供依據，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2009年10月-2010年12月來自于全國14家分中心的門診及住院患者流調病例1500例。其中，年齡18～65歲，平均（35.65±14.10）歲。男1033例，占患者總例數的68.9%，女467例，占31.1%。

1.2診斷標準 西醫診斷標準參照《中國結核病防治規劃實施工作指南》制定［4］。中醫證候診斷參照由專家問卷調查、中醫臨床診療術語證候部分、中醫內科常見病診療指南、中醫病證診斷療效標準、中藥新藥臨床研究指導原則等篩選出17個主要證候判定［5-8］。

1.3納入及排除標準 納入標準：（1）符合西醫初治繼發性肺結核診斷標準。（2）符合中醫肺癆診斷標準。（3）入選病例均已證實肺內有活動性結核病變。（4）年齡18～65歲。（5）了解參加本課題的意義及臨床試驗中可能出現的不良反應，同意參加試驗并已簽署知情同意書。排除標準：（1）不符合上述納入標準者。（2）過敏體質或對方案中任何一種藥有過敏史者。（3）合并肝、腎、代謝、自身免疫性疾病，內分泌、血液、神經系統疾病，惡性腫瘤、長期服用免疫抑制劑等患者。（4）妊娠或哺乳期婦女、精神病患者等。（5）慢性纖維空洞性改變者。（6）合并肺外結核病者（結核性胸膜炎除外）。

1.4研究方法 采用多中心、大樣本、流行病學調查的方法，應用中醫四診信息采集軟件，以問卷為主的調查方式，系統、規范化采集并錄入患者的一般情況（性別、年齡、體重、身高、婚姻狀況、經濟收入等）、病史信息、中醫證候要素、實驗室檢查（包括痰涂片、痰培養及菌型鑒定、DR胸部正位片、干擾素等）。

1.5統計學處理 對所有數據進行雙人單獨錄入，第三人校對的方法錄入信息變量；按統一標準、方法進行資料校正，建立中醫證候數據庫、檢測指標數據庫等，委托中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所臨床評價中心進行統計分析。統計方法采用描述性分析方法和Logistic多元回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1患者中醫證候分布頻數及構成百分比 1500例初治繼發性肺結核患者中，數量位居前3位的證候分別是肺陰虧虛證（40.3%）、陰虛火旺證（20.4%）及氣陰兩虛證（19.5%），數量最少的是瘀阻肺絡證（0.1%），見表1。

2.2患者中醫證候與干擾素-γ的相關性 應用Logistic多元回歸分析，按照統計學原則，以P＜0.05，且B＞0，Exp（B）＞1為該指標與某證型密切相關，且該指標為危險因子。Exp（B）（OR值）稱之為相對危險度，即有此因素與無此因素相比，是某證型的風險為無此因素的多少倍。由此確定了肝火犯肺證、肺氣虛證、痰熱壅肺證和肺脾氣虛證這4個證候與干擾素-γ密切相關（P＜0.05），見表2。

表1　患者中醫證候的頻數及構成百分比匯總

表2　中醫證候與干擾素-γ相關性

3　討論

祖國醫學中并無“肺結核”病名，根據其癥狀特點、部位、病性、病因病機等命名為骨蒸、勞嗽、虛勞、肺癆、童子癆等。其病名歷代沿用甚多，在漢以前將本病歸于虛勞病的范疇，至宋代以后，開始以“勞瘵”定名，自我國現存的第一部治療肺癆的專著“十藥神書”問世，命名逐漸統一，“癆瘵”一名沿用至晚清，近百年來，“肺癆”的病名被確立下來，成為肺結核的通稱。

肺癆的病理性質以本虛為主，亦可見標實。其病因病機關鍵為正氣虛弱，感染癆蟲，侵蝕肺臟所致。祖國醫學對“肺癆”的研究由來已久，對其辨證分型亦看法不一，目前尚無統一的證候標準。方偉軍等［9］觀察96例肺結核患者，將其分為肺陰虧虛（38例）、陰虛火旺（24例）、氣陰兩虛（19例）、陰陽兩虛（15例）4種證型，認為病灶累及范圍≥2個肺葉在肺陰虧虛型比例最高，為57.7%，≥3個肺葉則在其余3個證型出現比例較高。有學者研究表明，老年肺結核患者的中醫證候分布與中青年肺結核患者有顯著差異，老年肺結核以氣陰兩虛型多見，可能與地域及機體免疫低下有關［10］。

明·虞傳著《醫學正傳·勞極》提出“一則殺其蟲……一則補虛……無有不安者也。”的兩大基本治則。中醫藥在肺結核辨證施治過程中，具有獨特的優勢。陳世俊等［11］研究表明，中醫辨證治療肺結核患者安全有效，能夠顯著提高患者的治療總有效率，有效改善患者的肝功能，降低患者的胃腸道反應率，值得在臨床推廣。中醫辨證聯合化療治療耐多藥肺結核亦較單純使用抗結核化學藥物效佳，可明顯提高痰菌轉陰率、改善患者生存質量［12］。

現代醫學認為，結核病的發生、發展與多種細胞因子介導的免疫應答密切相關，而且Th1/Th2的相對平衡在抵抗結核分支桿菌感染中至關重要［13］。Th1細胞主要參與細胞免疫，干擾素-γ （interferon-γ，IFN-γ）是其分泌一種重要的細胞因子［14］，干擾素-γ釋放試驗在肺結核診斷中的敏感度、特異度、陽性預測值均為89.23%，均高于PPD皮膚試驗（75.38%、44.62%、59.65%），其應用有助于提高肺結核感染的陽性檢出率，可作為臨床肺結核診斷重要的輔助手段之一［15］。對于痰涂片和痰培養陽性率僅30.8%的肺結核患者，干擾素體外釋放酶聯免疫法靈敏度可達到90.3%，特異性可達到88.0%，對于潛伏期結核患者的有效檢出具有重要意義［16］。因此，較之傳統的PPD皮膚試驗，干擾素-γ釋放試驗具有特異性高、檢測快速、操作簡便的優勢，值得臨床推廣［17］。

干擾素-γ與白細胞介素2等Th1細胞因子介導的免疫應答是有效清除結核分枝桿菌、抵抗感染的重要過程［18］。有學者研究表明，干擾素-γ在活動性肺結核患者淋巴細胞中的表達和疾病嚴重程度相關，其水平升高可作為判斷疾病臨床預后的指標之一［19］。耐多藥肺結核患者以外周血血清干擾素-γ濃度34.6 pg/mL作為診斷點時，療效的敏感性和特異性較高，分別為85.6%和81.7%，其療效與干擾素-γ濃度水平正相關，與療效判定呈高度相關一致性［20］。

綜上所述，本研究初步總結出不同地區初治繼發性肺結核患者中醫證型分布規律及其與干擾素-γ的相關性，干擾素-γ作為一種重要的細胞因子，在肺結核診斷及治療中具重要價值，可為中醫診治提供客觀依據，通過調節其濃度水平、調節免疫功能作為切入點，發揮中醫藥優勢，從而使Th1/Th2逐步恢復相對平衡，使其辨證施治施治效果更加顯著。

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Study on the Correlation between TCM Syndromes Differentiation and Interferon-γin Tuberculosis

WANG Li，ZHOU Jie，ZHANG Yan-feng，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（11）：072-074

【Abstract】Objective：To explore the distribution of TCM syndromes and the correlation between TCM syndromes and Interferon-γ in the initial treatment of patients with secondary pulmonary tuberculosis.Method：One thousand and five hundred cases of patients with initial treatment secondary pulmonary tuberculosis from October 2009 to December 2010 were collected from 14 branch centers in the whole country.The essential information and syndrome types of these patients were collected and analyzed through the foundation of TCM syndromes database and the detection of indicator database.Result：The syndrome types of the top three were lung yin deficiency syndrome（40.3%），fire excess from yin deficiency（20.4%），qi and yin deficiency syndrome （19.5%），and the blood stasis syndrome（0.1%） was the smallest of the syndrome type distribution.Liver fire attacking lung syndrome，lung qi deficiency，phlegm heat obstructing lungs，lung and spleen deficiency syndrome were closely related to Interferon-γ（P＜0.05）.Conclusion：Interferon-γ plays an important role in immunoregulation cells，different TMC syndromes in patients with initial treatment of secondary pulmonary tuberculosis have different correlation with Interferon-γ，which provide objective basis and important reference value for the dialectical treatment of Chinese medicine.

【Key words】Initial treatment of secondary pulmonary tuberculosis； Interferon-γ

*基金項目：“十一五”國家科技重大專項課題（2008ZX10005-010）

通信作者：王麗

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.021

收稿日期：（2015-11-11） （本文編輯：劉蕾）