長(zhǎng)鏈非編碼RNA RP11- 191L9.4促進(jìn)前列腺癌PC- 3細(xì)胞的遷移和侵襲

王京，黃燁清，許斌，陳明

(1.東南大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京　210009； 2.東南大學(xué) 附屬中大醫(yī)院，江蘇 南京　210009)

長(zhǎng)鏈非編碼RNA RP11- 191L9.4促進(jìn)前列腺癌PC- 3細(xì)胞的遷移和侵襲

王京1，黃燁清1，許斌2，陳明2

(1.東南大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京210009； 2.東南大學(xué) 附屬中大醫(yī)院，江蘇 南京210009)

[摘要]目的：探討長(zhǎng)鏈非編碼RNA RP11- 191L9.4對(duì)前列腺癌PC- 3細(xì)胞增殖、遷移及侵襲能力的影響。方法：熒光定量PCR檢測(cè)RP11- 191L9.4 siRNA在PC- 3細(xì)胞中的敲除效率； 通過MTT實(shí)驗(yàn)和克隆形成實(shí)驗(yàn)觀察在PC- 3細(xì)胞中低表達(dá)RP11- 191L9.4對(duì)其增殖的影響；通過transwell細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)檢測(cè)敲低RP11- 191L9.4的表達(dá)對(duì)PC- 3細(xì)胞的遷移能力影響；通過Matrigel侵襲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)敲低RP11- 191L9.4的表達(dá)對(duì)PC- 3細(xì)胞侵襲能力的影響。結(jié)果：向前列腺癌細(xì)胞系PC- 3中轉(zhuǎn)染RP11- 191L9.4 siRNA 48 h后，qPCR檢測(cè)PC- 3細(xì)胞中RP11- 191L9.4明顯低表達(dá)；MTT及克隆形成實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，敲低RP11- 191L9.4的表達(dá)能顯著抑制PC- 3細(xì)胞的增殖；transwell遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，敲低RP11- 191L9.4的表達(dá)能減弱PC- 3細(xì)胞的遷移能力；Matrigel膠細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，敲低RP11- 191L9.4的表達(dá)能減弱PC- 3細(xì)胞的侵襲能力。結(jié)論：轉(zhuǎn)染RP11- 191L9.4 siRNA能顯著抑制PC- 3細(xì)胞中RP11- 191L9.4的表達(dá)，而敲低RP11- 191L9.4的表達(dá)可顯著抑制前列腺癌細(xì)胞PC- 3增殖、遷移及侵襲能力。

[關(guān)鍵詞]lncRNA； RP11- 191L9.4； 前列腺癌； 細(xì)胞增殖； 細(xì)胞遷移； 腫瘤侵襲

前列腺癌是我國(guó)男性的常見惡性腫瘤之一，目前認(rèn)為前列腺癌與年齡、雄激素、高動(dòng)物脂肪攝入以及遺傳等因素相關(guān)，但其確切發(fā)病機(jī)制仍不清楚[1]。長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long non- coding RNA， lncRNA)是長(zhǎng)度大于200個(gè)核苷酸的非編碼RNA，約占RNA總量的98%，多數(shù)位于細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，在真核細(xì)胞中被普遍轉(zhuǎn)錄[2]。研究發(fā)現(xiàn)多種lncRNA在人的腫瘤組織和正常組織中存在顯著的差異性表達(dá)，并且lncRNA很可能在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起著促癌或抑癌的作用[3]。目前研究表明，多種lncRNA與前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等有著非常密切的關(guān)系。我們課題組在前期工作中從收集到的前列腺癌組織及相應(yīng)癌旁組織中應(yīng)用芯片篩選出表達(dá)水平有顯著差異的一批lncRNA，其中RP11- 191L9.4在癌組織中的表達(dá)水平相比對(duì)應(yīng)的癌旁組織有顯著提升。而目前有關(guān)長(zhǎng)鏈非編碼RNA RP11- 191L9.4未見相關(guān)報(bào)道。本研究在前列腺癌細(xì)胞系PC- 3細(xì)胞中敲低RP11- 191L9.4的表達(dá)后發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲等能力均受到明顯影響。

1材料和方法

1.1材料

人前列腺癌細(xì)胞PC- 3購(gòu)自上海細(xì)胞庫(kù)；RP11- 191L9.4 siRNA(干擾RNA)及negative siRNA由上海吉瑪制藥技術(shù)有限公司合成；逆轉(zhuǎn)錄試劑盒(Thermoscientific公司)；實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)所需SYBR Green染料(Roche公司)；MTT試劑盒(碧云天公司)；DMEM/F- 12培養(yǎng)基、opti- MEM和胎牛血清(Gibco公司)；胰酶(Sigma公司)；LipofectamineTM2000、TRIzol(Invitrogen公司)；Matrigel(BD 公司)；6/24/96孔細(xì)胞培養(yǎng)板、transwell小室購(gòu)自Corning公司。

1.2細(xì)胞培養(yǎng)和轉(zhuǎn)染

在37 ℃、體積分?jǐn)?shù)5%CO2孵箱中用含1%雙抗和10%胎牛血清(fetalbovineserum，F(xiàn)BS)的DMEM/F12培養(yǎng)基培養(yǎng)PC- 3細(xì)胞。第1天用不含雙抗的培養(yǎng)基將PC- 3細(xì)胞接種于6孔板中，次日當(dāng)細(xì)胞匯合度約為50%時(shí)，每孔加入400 μl 配制好的含有l(wèi)ipofectaminTM2000和siRNA的轉(zhuǎn)染培養(yǎng)基opti- MEM，水平晃勻，在37 ℃、體積分?jǐn)?shù)5%CO2培養(yǎng)箱中孵育4～6 h后吸去舊培養(yǎng)基，每孔加入2 ml完全培養(yǎng)基。RP11- 191L9.4 siRNA正向序列5′- UCAUUGAGAUCAUGGAUUUUU- 3′，反向序列5′- AAAUCCAUGAUCUCAAUGAUU- 3′； negative siRNA正向序列5′- UUCUCCGAACGUGUCACGU TT- 3′，反向序列5′- ACGUGACACGUUCGGAGAATT- 3′。

1.3實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測(cè)轉(zhuǎn)染后PC- 3細(xì)胞lncRNA RP11- 191L9.4的表達(dá)量

用TRIzol提取前列腺癌細(xì)胞PC- 3的總mRNA，逆轉(zhuǎn)錄為cDNA，逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)條件：42 ℃ 30 min，85 ℃ 5 min，用實(shí)時(shí)熒光定量PCR試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。RP11- 191L9.4上游引物5′- TGTGGCCTCAGCTGAAAGTGAG- 3′，下游引物5′- AGTGTGAATCTGCAGAGCTGGC- 3′；內(nèi)參基因GAPDH上游引物5′- GAAATCCCATCACCACTT CCAGG- 3′,下游引物5′- GAGCCCCAGCCTTCTCCATG- 3′。實(shí)時(shí)熒光定量PCR反應(yīng)條件：94 ℃ 5 min、94 ℃ 15 s、60 ℃ 1 min，40個(gè)循環(huán)。溶解曲線溫度設(shè)定為60～95 ℃，每個(gè)樣品設(shè)置3個(gè)復(fù)孔；應(yīng)用2%瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)特異性。

1.4噻唑藍(lán)(MTT)法檢測(cè)siRNA對(duì)PC- 3細(xì)胞增殖的影響

實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞轉(zhuǎn)染siRNA，對(duì)照組細(xì)胞轉(zhuǎn)染siNC，48 h后胰酶消化，收集細(xì)胞，加入完全培養(yǎng)基，調(diào)整細(xì)胞懸液濃度鋪板到96孔板，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各設(shè)置4行，每行設(shè)置5個(gè)復(fù)孔，每孔細(xì)胞調(diào)密度至2 000 個(gè)·孔-1，體積分?jǐn)?shù)5%CO2、37 ℃孵育，由次日開始加MTT，每天兩組各加1行，連續(xù)加4 d。每孔加入20 μl MTT試劑，繼續(xù)于培養(yǎng)箱中孵育4 h后逐一吸凈孔內(nèi)培養(yǎng)液，每孔加入150 μl二甲基亞砜(DMSO)，將96孔板置搖床上低速振蕩10 min后上機(jī)檢測(cè)。在無細(xì)胞的孔中加入DMSO作為調(diào)零孔，在酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀OD490 nm處測(cè)量各孔的吸光值。

1.5克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞增殖活性

將轉(zhuǎn)染48 h后的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組細(xì)胞用胰酶消化，收集細(xì)胞，加入完全培養(yǎng)液重懸，計(jì)數(shù)細(xì)胞，以1 000 個(gè)·孔-1密度接種于6孔板(實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各3孔)，每孔加入2 ml完全培養(yǎng)液，水平方向晃動(dòng)培養(yǎng)板使細(xì)胞均勻分布。培養(yǎng)7 d后吸去各孔培養(yǎng)基，磷酸鹽緩沖液(PBS)漂洗2次，每孔加1 ml 4%多聚甲醛固定20 min，吸去多聚甲醛，PBS漂洗2次，每孔加入1 ml結(jié)晶紫染色液，20 min后吸去結(jié)晶紫染色液，將6孔板置于自來水下沖洗，晾干后計(jì)算集落數(shù)。

1.6transwell遷移實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞遷移

轉(zhuǎn)染48 h后將實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組細(xì)胞胰酶消化，收集細(xì)胞，用無血清培養(yǎng)基重懸，細(xì)胞計(jì)數(shù)并調(diào)整細(xì)胞密度至1×106ml-1，取100 μl加入上室，下室所在24孔板加入600 μl完全培養(yǎng)基，37 ℃、體積分?jǐn)?shù)5%CO2、95%飽和濕度培養(yǎng)箱中孵育8 h后用PBS清洗transwell小室后放入24孔板，小室所在24孔板每孔加入600 μl 95%甲醇室溫固定15 min。吸出固定液，24孔板中每孔加入600 μl 0.2%結(jié)晶紫染液，室溫作用20 min，PBS洗滌輕洗后顯微鏡下計(jì)數(shù)穿過濾膜的細(xì)胞，同時(shí)觀察下層液體中是否有掉落細(xì)胞。小室的細(xì)胞計(jì)數(shù)以顯微鏡下5個(gè)視野的細(xì)胞平均數(shù)為準(zhǔn)。

1.7Matrigel侵襲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞侵襲能力

將Matrigel膠置于4 ℃融化后，于冰上與無血清培養(yǎng)基混勻稀釋(稀釋比例為：Matrigel膠∶培養(yǎng)基=1∶8)；將Transwell小室放入24孔板中，在上室內(nèi)加入200 μl稀釋的Matrigel膠，37 °C、體積分?jǐn)?shù)5%CO2和95%飽和濕度培養(yǎng)箱內(nèi)孵育1 h，使小室表面形成Matrigel膠涂層；用0.25%的胰酶消化細(xì)胞，離心后加入無血清培養(yǎng)基制成單細(xì)胞懸液，調(diào)整細(xì)胞濃度為1×106ml-1；將100 μl細(xì)胞懸液加入Transwell小室的上室，小室所在的24孔板加入600 μl完全培養(yǎng)基；將24孔板置于37 ℃、體積分?jǐn)?shù)5%CO2和95%飽和濕度培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)24 h，95%甲醇固定20 min；PBS洗滌后用0.2%結(jié)晶紫染色20 min；PBS洗滌輕洗后顯微鏡下計(jì)數(shù)穿過濾膜的細(xì)胞，同時(shí)觀察下層液體中是否有掉落細(xì)胞。小室的細(xì)胞計(jì)數(shù)以顯微鏡下5個(gè)視野的細(xì)胞平均數(shù)為準(zhǔn)。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1轉(zhuǎn)染RP11- 191L9.4 siRNA后 PC- 3細(xì)胞lncRNA RP11- 191L9.4 的表達(dá)

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別轉(zhuǎn)染RP11- 191L9.4 siRNA和negative siRNA，48 h后提取總RNA，逆轉(zhuǎn)錄為cDNA，qPCR檢測(cè)兩組細(xì)胞中RP11- 191L9.4的表達(dá)。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞中RP11- 191L9.4表達(dá)水平明顯降低(圖1)，說明RP11- 191L9.4 siRNA能夠有效干涉RP11- 191L9.4的表達(dá)，使細(xì)胞中RP11- 191L9.4的表達(dá)明顯減少。

RP11- 191L9.4 siRNA轉(zhuǎn)染48 h后進(jìn)行qPCR檢測(cè)，每組設(shè)3個(gè)復(fù)孔，siRNA為實(shí)驗(yàn)組，siNC為對(duì)照，2- ΔΔCt為縱坐標(biāo)

圖1qPCR 檢測(cè)PC- 3前列腺癌細(xì)胞中RP11- 191L9.4 表達(dá)水平的敲低效果

qPCR was used after transfection of RP11- 191L9.4 siRNA,each group had 3 holes,siRNA as experimental group,siNC for comparison,2- ΔΔCtas the ordinate

Fig 1The effect of low expression of RP11- 191L9.4 after the siRNA transfection in PC- 3 cell

2.2轉(zhuǎn)染RP11- 191L9.4 siRNA對(duì)PC- 3細(xì)胞增殖能力的影響

通過MTT實(shí)驗(yàn)連續(xù)4 d檢測(cè)各組細(xì)胞的增殖活性，以時(shí)間為橫軸、490 nm吸光值為縱軸繪制增殖曲線。與對(duì)照組相比，轉(zhuǎn)染RP11- 191L9.4 siRNA的實(shí)驗(yàn)組PC- 3吸光值明顯降低，說明細(xì)胞增殖活性明顯下降，從檢測(cè)第2天至第4天差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t2 d=3.991，P<0.01;t3 d=2.455，P<0.05;t4 d=3.748，P<0.01)。見圖2。

與對(duì)照組相比，RP11- 191L9.4被敲低后第 2、3、4天吸光值明顯減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05

圖2RP11- 191L9.4敲低后與對(duì)照組PC- 3前列腺癌細(xì)胞增殖速度的定量分析

Compared with control group,the absorbance value decreased significantly at the 2，3，4 day in experimental group,the difference was statistically significant (P<0.05)

Fig 2Quantitative analysis of prostate cancer cell proliferation rate of experimental group and controll group

2.3轉(zhuǎn)染RP11- 191L9.4 siRNA對(duì)前列腺癌細(xì)胞PC- 3克隆形成能力的影響

克隆形成實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,PC- 3細(xì)胞中RP11- 191L9.4表達(dá)被敲低后單個(gè)細(xì)胞形成細(xì)胞集落的能力顯著減弱(圖3)，克隆形成實(shí)驗(yàn)和MTT實(shí)驗(yàn)的結(jié)果都表明敲低RP11- 191L9.4的表達(dá)能夠抑制前列腺癌PC- 3細(xì)胞的增殖。

2.4轉(zhuǎn)染RP11- 191L9.4 siRNA對(duì)前列腺癌細(xì)胞PC- 3遷移能力的影響

Transwell遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，轉(zhuǎn)染RP11- 191L9.4 siRNA的實(shí)驗(yàn)組PC- 3細(xì)胞穿過膜的細(xì)胞數(shù)顯著減少(圖4)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明RP11- 191L9.4能夠促進(jìn)PC- 3細(xì)胞的遷移。

2.5轉(zhuǎn)染RP11- 191L9.4 siRNA對(duì)前列腺癌PC- 3細(xì)胞侵襲能力的影響

基質(zhì)凝膠小室侵襲實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)染RP11- 191L9.4 siRNA的實(shí)驗(yàn)組PC- 3細(xì)胞進(jìn)入到小室下層的數(shù)量明顯減少(圖4)，表明RP11- 191L9.4能夠促進(jìn)PC- 3細(xì)胞的侵襲。

RP11- 191L9.4被敲低后克隆形成數(shù)量明顯少于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，aP<0.01

圖3RP11- 191L9.4 敲低與對(duì)照組PC- 3前列腺癌細(xì)胞平板克隆形成對(duì)比

The number of clone formation in experimental group was significantly less than that in the control group,the difference was statistically significant,aP<0.01

Fig 3The comparison of clone formation between experimental group and control group

3討論

前列腺癌是威脅老年男性健康的常見腫瘤之一，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，已成為泌尿系統(tǒng)的第2大腫瘤。lncRNA是長(zhǎng)度大于200 nt無蛋白編碼能力的長(zhǎng)鏈非編碼RNA，其穩(wěn)定存在于血液、尿液等體液中，并具有組織特異性和疾病特異性。lncRNA可在細(xì)胞層次和分子水平調(diào)控基因表達(dá)，以往研究表明在細(xì)胞水平lncRNA與細(xì)胞增殖[4]、細(xì)胞凋亡[5]、細(xì)胞分化[6]、胚胎干細(xì)胞的自我更新修復(fù)[7]等方面有關(guān)；在分子層次，lncRNA和染色質(zhì)重塑[8]、X染色體失活[9]等有關(guān)。在轉(zhuǎn)錄后水平，可以通過選擇性剪接、加帽加尾等多種方式靶向調(diào)控(抑制或促進(jìn))目的基因表達(dá)[10]。近幾年的研究成果表明，lncRNA與多種惡性腫瘤有著密切的關(guān)系[11- 13]。前列腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中也有l(wèi)ncRNA的參與，例如，Prensner等通過比對(duì)前列腺癌組織和癌旁組織發(fā)現(xiàn)，lncRNA SChLAP1在癌組織中表達(dá)上調(diào)并可通過對(duì)抗SWI/SNF染色質(zhì)修飾物復(fù)合體增加前列腺癌細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移能力[14]；Zhu等研究發(fā)現(xiàn)lncRNA H19- miR- 675軸通過靶向調(diào)控目的基因TGFBI抑制前列腺癌的轉(zhuǎn)移[15];Hung等研究認(rèn)為lncRNA PCGEM1作為c- Myc和雄激素受體的共激活劑促進(jìn)前列腺癌的發(fā)生發(fā)展[16]；Luo等研究發(fā)現(xiàn)lncRNA MEG3在前列腺癌組織中低表達(dá)，并用體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)lncRNA MEG3可以抑制細(xì)胞的增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡而最終抑制前列腺癌的發(fā)生發(fā)展[17]。

轉(zhuǎn)染RP110191L9.4 被敲低后穿過traswell小室(上)及基質(zhì)凝膠的細(xì)胞數(shù)明顯少于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， aP<0.01

圖4RP11- 191L9.4 敲低與對(duì)照組NC PC- 3前列腺癌細(xì)胞遷移及侵襲對(duì)比

The cell number of traversing the matrigel in experimental group was significantly less than that in the control group,the difference was statistically significant,aP<0.01

Fig 4The comparison of migration and invasion between experimental group and control group

RP11- 191L9.4基因位于人類染色體的22q13.31，目前有關(guān)長(zhǎng)鏈非編碼RNA RP11- 191L9.4在腫瘤中的作用未見報(bào)道。本課題組在前期工作研究中發(fā)現(xiàn)RP11- 191L9.4在前列腺癌組織中相對(duì)表達(dá)上調(diào)，提示RP11- 191L9.4可能在前列腺癌中發(fā)揮類癌基因的作用。本實(shí)驗(yàn)通過RNAi實(shí)驗(yàn)證明了RP11- 191L9.4降低表達(dá)能抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖，說明RP11- 191L9.4可能通過促進(jìn)增殖參與前列腺癌的形成。通過干涉RP11- 191L9.4的表達(dá)，其遷移和侵襲能力減弱，表明RP11- 191L9.4可能促進(jìn)前列腺癌的轉(zhuǎn)移，這對(duì)于進(jìn)一步揭示前列腺癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移機(jī)制具有重要意義。而在本實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步探索RP11- 191L9.4發(fā)揮作用的分子機(jī)制，明確其發(fā)揮作用的靶向基因和信號(hào)通路，將為前列腺癌的診治提供新的分子標(biāo)志物及治療靶標(biāo)。

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Effection of lncRNA RP11- 191L9.4 on the migration and invasion of prostate cancer cell PC- 3

WANG Jing1，HUANG Ye- qing1，XU Bin2，CHEN Ming2

(1.SchoolofMedicine，SoutheastUniversity，Nanjing210009，China; 2.ZhongdaHospital，SoutheastUniversity，Nanjing210009，China)

[Abstract]Objective：To explore the effect of lncRNA RP11- 191L9.4 on the proliferation，migration and invasion ability of prostate cancer PC- 3 cells.Methods：qPCR assay was used to confirm the low expression level of RP11- 191L9.4 after the transfection of RP11- 191L9.4 siRNA.MTT assay and colony- forming unit assay were performed to evaluate the effect of RP11- 191L9.4 knock- down on PC- 3 cell proliferation. Transwell migration assay was used to evaluate the effect of RP11- 191L9.4 knock- down on the migration ability of PC- 3 cells. Matrigel invasion assay was used to evaluate the effect of RP11- 191L9.4 knock- down on the invasion ability of PC- 3 cells. Results：The expression level of RP11- 191L9.4 was significantly knocked down by the transfection of siRNA.MTT assay and colony forming unit assay showed that reducing the expression of RP11- 191L9.4 can significantly weaken the proliferation ability of PC- 3 cells. The result of transwell migration assay indicated that reducing the expression of RP11- 191L9.4 in PC- 3 cells obviously suppressed its migration ability. The result of Matrigel invasion assay demonstrated that reducing the expression of RP11- 191L9.4 significantly suppressed the invasion ability of PC- 3 cells. Conclusion：RP11- 191L9.4 level in PC- 3 cells can be efficiently knocked down with the transfection of RP11- 191L9.4 siRNA， and knock down the expression level of RP11- 191L9.4 can significantly suppress the ability of proliferation，migration and invasion in PC- 3 cells．

[Key words]lncRNA； RP11- 191L9.4; prostate cancer； cell proliferation； cell migration； tumor invasion

[收稿日期]2015- 12- 30[修回日期] 2016- 01- 27

[基金項(xiàng)目]國(guó)家自然科學(xué)基金(81370849，81300472，81202034)，臨床醫(yī)學(xué)科技專項(xiàng)——新型臨床診療技術(shù)攻關(guān)基金(BL2013032)，教育部博士點(diǎn)基金(20120092120071)，江蘇省自然科學(xué)基金(BK2012336)，南京市科技發(fā)展項(xiàng)目基金(201201053)，東南大學(xué)新教師基本科研項(xiàng)目基金(3290002402)資助項(xiàng)目

[作者簡(jiǎn)介]王京(1990-)，男，蒙古族，河南南陽人，在讀碩士研究生。E- mail:332319938@qq.com

[通信作者]陳明E- mail:mingchenseu@126.com

[中圖分類號(hào)]R737.25; R- 33; R329.25

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1671- 6264(2016)03- 0305- 06

doi：10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.03．003

[引文格式] 王京,黃燁清,許斌,等.長(zhǎng)鏈非編碼RNA RP11- 191L9.4促進(jìn)前列腺癌PC- 3細(xì)胞的遷移和侵襲[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2016,35(3):305- 310.

·論著·