食物不耐受及食物過敏與腸易激綜合征的臨床研究

趙思文，陳惠芳，鄒澤紅，丁元偉，王珊

(1.廣州醫科大學附屬第二醫院 體檢科，廣東 廣州　510260； 2.廣州醫科大學附屬第二醫院

食物不耐受及食物過敏與腸易激綜合征的臨床研究

趙思文1，陳惠芳2，鄒澤紅2，丁元偉3，王珊2

(1.廣州醫科大學附屬第二醫院 體檢科，廣東 廣州510260； 2.廣州醫科大學附屬第二醫院

變態反應科，廣東省過敏反應與免疫重點實驗室，變態反應國家臨床重點專科，

呼吸疾病國家重點實驗室,廣東 廣州510260； 3.廣州醫科大學

附屬第二醫院 消化內科，廣東 廣州510260)

[摘要]目的：探討食物特異性IgG、IgE與腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)的臨床關聯性。方法：對72例IBS患者和30例正常對照人群應用酶聯免疫吸附法，檢測其血清中亞洲人常見7種食物不耐受特異性IgG抗體及8種常見食物過敏特異性IgE抗體水平。結果：72例IBS患者中食物不耐受特異性IgG至少1項陽性者48例，陽性率66.7 %，顯著高于對照組的44.3 %(P<0.05)。IBS患者中特異性抗體水平等級中度及以上的占45.8 %，兩種以上食物特異性IgG陽性的占56.9 %。根據檢查結果建議IBS患者剔除不耐受食物，8周后IBS癥狀改善30例(62.5 %)。食物過敏特異性IgE陽性率在IBS組(13.9 %)和對照組(13.3 %)差異無統計學意義。結論：食物不耐受在IBS的臨床發病中起重要作用，可能是IBS的重要因素之一，食物過敏與IBS相關性不大。根據食物不耐受的檢查結果建議患者剔除相應食物，可明顯改善IBS臨床癥狀。

[關鍵詞]食物不耐受； 食物過敏； 腸易激綜合征； 特異性IgG； 飲食治療

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一種以腹痛、排便習慣改變等為主要臨床特征的功能性胃腸病，缺乏明確的形態學與生化指標依據。研究顯示IBS發病率在發達國家為10 %～20 %[1]，在中國也有5.6 %～11.5 %的發病率[2]。以往研究認為IBS與精神因素、胃腸動力、腸敏感性等綜合因素相關，近年來國外研究證實食物因素對IBS的發病也有直接關聯，食物不耐受與食物過敏在IBS中的作用受到廣泛關注[3- 5]。為了探討食物不耐受、食物過敏在IBS中的作用，本研究對72例IBS患者和30例正常對照人群的血清特異性IgG與IgE水平進行檢測，探討二者與IBS的相關性，并根據檢測結果給予IBS患者飲食規避建議，以期達到改善IBS臨床癥狀的目的。

1資料與方法

1.1一般資料

2013年6月至2015年6月廣州醫科大學附屬第二醫院消化內科收治的IBS患者72例，其中男40例，女32例，年齡13～62歲，平均41歲。其中慢性腹瀉為主42例，慢性腹痛為主18例，腹瀉便秘交替為主8例，腹脹為主4例。所有患者臨床診斷均符合RomeⅢ標準[6]。正常對照組30例標本來自本院體檢科，其中男12例，女18例，年齡25～60歲，平均39歲。兩組患者性別、年齡等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法

1.2.1特異性IgG水平檢測采集入組人員的靜脈血4 ml·人-1，3 000 r·min-1離心10 min，分離血清，-80 ℃保存以待檢測。采用美國Biomerica公司的食物特異性IgG 檢測試劑盒，通過酶聯免疫吸附(ELISA)法對入組血清中7種亞洲人常見的食物不耐受(魚、蛋清/蛋黃、牛奶、牛肉、蝦、大豆、花生)的IgG抗體水平進行檢測，檢測結果根據每種食物特異性IgG水平分為4個等級：<50 U·ml-1為陰性，定為0級；50～100 U·ml-1為輕度敏感，定為+1；100～200 U·ml-1為中度敏感，定為+2；>200 U·ml-1為重度敏感，定為+3。其中輕度、中度和重度敏感均判為陽性。

1.2.2特異性IgE水平檢測采用德國DR.FOOKE公司的食物特異性IgE 檢測試劑盒，通過ELISA法對入組血清中常見的8種食物過敏(牛奶、鱈魚、小麥、花生、黃豆、螃蟹、蝦、蛋白/蛋黃)的IgE抗體水平進行檢測，檢測結果根據每種食物特異性IgE水平分為7個等級：<0.35 U·ml-1為陰性，定為0級；0.35～0.7 U·ml-1定為1級；>0.7～3.5 U·ml-1定為2級；>3.5～17.5 U·ml-1定為3級；>17.5～50 U·ml-1定為4級；>50～100 U·ml-1定為5級；>100 U·ml-1定為6級；其中1～6級均判為陽性。

1.2.3剔除不耐受食物治療的療效評價對食物特異性IgG檢測結果為陽性的IBS患者建議飲食中剔除相應的食物，于剔除不耐受食物8周前、后分別對患者進行問卷調查，并對其IBS的臨床癥狀采用調查表評分系統進行評估[7]，<175分為輕微，175～300分為中度，>300分為嚴重，滿分500分。不耐受食物剔除后評估分數降低>50分者認為癥狀顯著改善，1～50分之間者認為有輕微改善。

1.3統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件進行統計分析，計數資料的比較采用卡方檢驗，P<0.05認為差異有統計學意義。

2結果

對72例IBS患者和30例正常對照進行7種食物不耐受特異性IgG檢測,IBS組食物特異性IgG陽性者48例，陽性率66.7 %，其中中度(+2)及以上陽性者33例(45.8 %)，食物特異性IgG有2項及以上陽性者41例(56.9 %)；對照組食物特異性IgG陽性者13例，陽性率43.3 %，其中中度(+2)及以上陽性者6例(20 %)，食物特異性IgG有2項及以上陽性者6例(20 %)。IBS組食物不耐受特異性IgG陽性率明顯高于對照組(χ2=4.796，P=0.025)(表1、2)。食物不耐受特異性IgG抗體陽性較高的前3種食物為蛋清/蛋黃、牛奶和大豆。

表1血清中7種食物不耐受特異性IgG抗體檢測結果

Tab 1Detection of 7 food IgG antibodies in serum

食 物IBS組陽性例數陽性程度/例+1+2+3對照組陽性例數陽性程度/例+1+2+3蛋清/蛋黃33(45.8)138125(6.7)32牛奶23(31.9)16525(6.7)12大豆18(25)12516(20)52蝦13(18.1)1123(10)3牛肉5(6.9)5花生1(1.4)1魚1(1.4)1

注：多項食物不耐受抗體陽性者存在重復統計；括號中為所占百分比

表2IBS組與對照組食物不耐受特異性IgG陽性率統計比較

Tab 2Comparison of food specific IgG positive between IBS group and control group

組 別n陽性程度/例0+1+2+3陽性例數陽性率/%P值IBS組72241517164866.7<0.05對照組3013761343.3

對72例IBS患者和30例正常對照進行8種食物過敏特異性IgE檢測，結果見表3。IBS組食物特異性IgE陽性者10例，陽性率13.9 %，其中3例螃蟹3級過敏，2例牛奶3級過敏，其余均為1級過敏；對照組食物特異性IgE陽性者4例，陽性率13.3 %，其中蝦、牛奶各有1例3級過敏，其余為1級過敏。IBS組食物過敏特異性IgE陽性率與對照組相比差異無統計學意義(χ2=0.006，P=0.941)(表4)。

表3血清中8種食物過敏特異性IgE抗體檢測結果

Tab 3 Detection of 8 food IgE antibodies in serum

食物IBS組IgE抗體陽性例數對照組IgE抗體陽性例數蝦3(4.2)2(6.7)牛奶3(4.2)1(3.3)小麥螃蟹4(5.6)1(3.3)黃豆雞蛋花生鱈魚

注：括號中為所占百分比

對72例IBS患者中48例食物不耐受特異性IgG陽性的患者給予剔除不耐受食物的建議，8周后隨訪調查比較IBS臨床癥狀的改善情況，其中顯著改善者18例，輕微改善者12例，癥狀無改善者18例，總體有效率達62.5 %。

表4IBS組與對照組食物過敏特異性IgE陽性率統計比較

Tab 4Comparison of food specific IgE positive between IBS group and control group

組 別n陽性程度/例0+1+2+3陽性例數陽性率/%P值IBS組7262551013.9>0.05對照組302622413.3

3討論

IBS是一種常見的功能性胃腸疾病,主要表現為腹痛、腹脹、腹瀉與便秘等。早期對IBS發病機制的研究多集中在精神心理因素、胃腸動力異常及內臟高敏感性等方面，近年來研究發現食物因素(食物不耐受與食物過敏)在IBS發病中也占有重要作用[3- 5]。目前國際上對于食物不耐受的研究普遍認為，由于人體內某些酶的缺乏導致某些食物食入后不能被完全消化至氨基酸、甘油和單糖的形式加以吸收利用，而是以多肽等大分子顆粒的形式通過腸黏膜上皮細胞緊密連接縫隙進入組織內，進而被機體免疫系統識別為外來分子并發生相應的免疫保護反應，其中食物特異性IgG即為機體對抗外來分子的免疫反應物之一[8]。國外研究表明食物不耐受在普通人群中有很高的發病率[9]，由于其癥狀是一個長期隱匿的過程而較難引起關注，然而近年的研究證實多種消化道疾病如IBS、結腸息肉、炎癥性腸病等的發病均與食物不耐受有臨床相關性[3- 4，10- 11]。多項病例調查研究顯示IBS患者血清中食物不耐受特異性IgG抗體陽性率很高[3- 4]，食物顆粒大分子、食物特異性IgG及局部免疫細胞聯合誘導的腸道低度炎癥可能是食物不耐受誘導IBS的機制之一。食物過敏是食物特異性IgE介導的速發型過敏反應，臨床癥狀明顯，主要表現為進食過敏食物后口腔麻、喉嚨癢，嚴重者喉頭水腫、全身皮疹，甚至過敏性休克。研究認為，IgE介導超敏反應過程中5- 羥色胺等神經遞質對胃腸敏感性的調控作用可能是食物過敏相關IBS的發病機制之一[5]。

我們通過實驗證實，72例IBS患者中食物不耐受陽性率達66.7%，30例正常對照陽性率為44.3%，兩組比較后認為食物不耐受與IBS有顯著臨床相關性。對食物不耐受陽性的IBS患者給予剔除不耐受食物的建議，8周后有62.5%的IBS患者臨床癥狀得到改善，也進一步證實了二者的臨床相關性。食物過敏在72例IBS患者與30例正常對照中的陽性率為13.9%和13.3%，兩組差異無統計學意義，因此認為食物過敏在我們的實驗范圍內與IBS無臨床相關性。食物不耐受陽性的IBS患者中對兩項以上食物不耐受者占56.9%，且中級及以上陽性者占45.8%，以上結論與國內外同行的研究基本相似[3- 4，12- 13]。在本實驗檢測的7種亞洲人常見食物不耐受特異性IgG抗體中陽性較高的前3種為蝦、牛奶和大豆，這與國內其他同行的研究稍有出入[12- 13]，考慮為納入人群的地域、飲食習慣等原因導致的差異。

綜上可見，食物不耐受在IBS的臨床發病中具有重要作用，可能是導致IBS的主要因素之一。然而由于食物不耐受癥狀長期而隱匿，臨床問診與檢查中常常被忽視，也因此遺漏了可能導致IBS的重要誘因而延誤了疾病的治療。由于食物不耐受常常伴有血清中不耐受食物特異性IgG水平升高，因此可以作為食物不耐受相關的IBS的篩查與診斷指標，并且可以根據食物不耐受特異性IgG的檢測結果建議患者剔除相應的不耐受食物，通過飲食調節去除IBS誘因而改善其臨床癥狀，協助IBS的治療并起到預防的作用。但是，食物特異性IgG的檢測對食物不耐受的診斷存在一定的局限性，患者飲食習慣的改變可能會對血清中食物特異性抗體水平產生影響，因此陰性結果并不能完全排除食物不耐受；且檢測試劑盒不耐受食物的種類有限也局限了食物不耐受的篩查。因此我們在開展食物不耐受相關IBS的篩查與診斷時，除了借助特異性抗體水平的檢測，還需結合病史、臨床體征等。今后我們的工作將繼續擴大食物不耐受篩查人群及食物種類，進一步探討食物不耐受與消化道疾病的關系，為疾病的臨床診療提供可靠的實驗室參考依據。

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Clinical study of food intolerance and food allergy with irritable bowel syndrome

ZHAO Si- wen1，CHEN Hui- fang2，ZOU Ze- hong2，DING Yuan- wei3，WANG Shan2

(1.DepartmentofPhysicalExamination，theSecondAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity，Guangzhou510260，China; 2.TheDepartmentofAllergy，theSecondAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity，GuangdongProvincialKeyLaboratoryofAllergy&ClinicalImmunology，theStateKeyClinicalSpecialtyinAllergy，theStateKeyLaboratoryofRespiratoryDisease，Guangzhou510260，China; 3.DepartmentofGastroenterology，theSecondAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity，Guangzhou510260，China)

[Abstract]Objective：To investigate the clinical relevance of food intolerance， food allergies and irritable bowel syndrome (IBS). Methods：The level of food intolerance specific IgG antibodies and food allergy specific IgE antibodies in serum from 72 patients with IBS and 30 healthy controls were detected by semi- quantitative enzyme- linked immunosorbent assay. Results：In 72 patients with IBS， the food intolerance specific IgG was positive in 48 cases， the positive rate was 66.7 % which was significantly higher than the control group of 44.3 % (P<0.05). And there were 45.8 % of IBS patients in our study with moderate or severe levels of specific antibody. 56.9 % of IBS patients in our study were found to have more than two kinds of high levels of food specific IgG in serum. According to the results of the examination， the IBS patients were recommended to remove the intolerant food from the diet， and IBS symptoms were improved in 30 cases (62.5 %) after 8 weeks. There was no significant difference between IgE positive rates in IBS group (13.9 %) and control group (13.3 %). Conclusion：Food intolerance plays an important role in the pathogenesis of IBS， and it may be one of the important factors of IBS. Food allergy is not associated with IBS within our experiment rang. According to the examination results of food intolerance,we give advices to patients to make the appropriate adjustments of diet， and the patients can significantly improve the clinical symptoms of IBS．

[Key words]food intolerance; food allergy; irritable bowel syndrome; specific IgG; diet therapy

[收稿日期]2015- 12- 22[修回日期] 2016- 02- 08

[基金項目]廣東省科技計劃資助項目(2014A020212363)

[作者簡介]趙思文(1979-)，女，廣東新會人，主治醫師。E- mail:13710730507@163.com

[通信作者]王珊E- mail：93446110@qq.com

[中圖分類號]R574.4

[文獻標識碼]A

[文章編號]1671- 6264(2016)03- 0342- 05

doi：10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.03．011

[引文格式] 趙思文,陳惠芳,鄒澤紅,等.食物不耐受及食物過敏與腸易激綜合征的臨床研究[J].東南大學學報:醫學版,2016,35(3):342- 346.

·論著·