養血和血方治療免疫性血小板減少性紫癜的療效研究及對細胞因子、血小板參數的影響

江蘇省蘇州中醫醫院血液科

陸泳萍(蘇州 215008)

養血和血方治療免疫性血小板減少性紫癜的療效研究及對細胞因子、血小板參數的影響

江蘇省蘇州中醫醫院血液科

陸泳萍(蘇州 215008)

提要目的：觀察自擬養血和血方聯合西藥治療免疫性血小板減少性紫癜(ITP)的療效及對細胞因子、血小板參數的影響。方法：將納入研究的84例ITP患者抽簽分為觀察組(44例)和對照組(40例)，對照組給予常規西醫治療，觀察組在對照組的基礎上給予自擬養血和血方。治療3個月觀察療效，并觀察細胞因子[腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、γ干擾素(INF-γ)]及血小板參數[血小板計數(PLT)、血小板比容(PCT)、血小板平均體積(MPV)、血小板體積分布寬度(PDW)]的變化。結果：兩組療效差異有顯著性，觀察組優于對照組(P<0.05)；治療后，除INF-γ外兩組細胞因子TNF-α、IL-4、IL-6水平比較差異有顯著性(P均<0.05)；治療后，兩組血小板參數PLT、PCT、MPV、PDW同期比較差異有顯著性(P均<0.05)。結論：養血和血方可顯著改善ITP療效，有助于調節免疫狀態并對血小板參數產生積極影響。

關鍵詞免疫性血小板減少性紫癜；養血和血方；細胞因子；血小板參數；血證；發斑

免疫性血小板減少性紫癜(ITP)是血液科常見疾病，屬于自身免疫性疾病，目前認為與細胞免疫和體液免疫異常有關。[1]西醫對該癥的治療主要采用糖皮質激素、丙種球蛋白、免疫抑制劑，甚至進行脾切除，但仍有不少患者病情緩解不明顯，[2]臨床需改進治療方案提高ITP患者的療效，配合應用傳統中醫藥是可行的選擇。筆者近年來采用自擬養血和血方治療了44例ITP患者，療效滿意。現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料本研究已獲醫院倫理委員會批準。(1)病例來源于2012年5月至2015年1月我科收治的ITP患者，均經實驗室檢查確診，符合張之南主編的《血液病診斷及療效標準》[3]中慢性ITP的診斷標準。(2)排除及剔除標準：①合并嚴重心、肝、肺、腎及腫瘤、內分泌系統嚴重疾病者；②排除ITP出現顱內出血病情危重者；③排除ITP外其他原因所致血小板減少者；④排除認知障礙、神經病、智力障礙及過敏體質者；⑤臨床資料不全者；⑥患者未簽署知情同意書者。(3)共得研究病例84例，抽簽分為兩組，即觀察組和對照組。觀察組44例，其中男19例，女25例；年齡18～65(39.34±16.51)歲；病程3～15(7.32±5.28)月；依據血小板計數水平分ITP嚴重程度：輕度5例(50～100×109/L)，中度35例25～50×109/L，重度4例(10～25×109/L)。對照組40例，其中男16例，女24例；年齡21～69(40.74±16.80)歲；病程3～16(6.95±4.87)月；嚴重程度：輕度5例，中度30例，重度5例。兩組性別、年齡、病程比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法(1)所有病例納入后均給予常規西醫治療方案，主要藥物有潑尼松、環孢素，用法為：潑尼松10～20 mg/次，日3次，當血小板上升病情穩定后可減量；環孢素3.5 mg/ kg·d-1，12 h后檢測環孢素血藥濃度，維持在100～200 μg/L。(2)對照組即按照常規方法治療。(3)觀察組在常規治療的基礎上給予自擬養血和血中藥，基本方如下： 川芎12 g，炒白術15 g，仙鶴草9 g，當歸、白芍各12 g，黃芪30 g，陳皮、生地黃各15 g，枸杞子、三七各12 g，丹參15 g，甘草6 g。隨癥加減：兼見氣滯加香附12 g；腎虛加山茱萸12 g，熟地黃15 g。每日1劑，分2次服用。

兩組患者均繼續治療3個月之后觀察3個月，期間不使用其他治療ITP的藥物。

1.3觀察指標主要有：(1)一般情況，ITP相關臨床癥狀和體征；(2)細胞因子，包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)以及γ干擾素(INF-γ)。采用ELESA法檢測，試劑盒由天津九鼎公司生產；(3)血小板參數，包括血小板計數(PLT)、血小板比容(PCT)、血小板平均體積(MPV)、血小板體積分布寬度(PDW)，采用K1000細胞分析儀檢測。兩組均于治療前后清晨采取空腹靜脈血檢測。

1.4療效標準參考《血液病診斷及療效標準》[3]進行，具體為：顯效，血小板恢復正常，無出血癥狀，持續3個月以上；良效，血小板升至50×109/L或在原來的基礎上上升30×109/L，持續2個月以上；進步，血小板有所上升，出血改善，持續半月以上；無效，血小板計數、出血癥狀無改善，甚至惡化。

1.5統計學處理全部數據采用SPSS17.0進行處理。計量資料用t檢驗，用均數±標準差表示，等級資料采用Ridit分析。P<0.05認為差異有顯著性。

2結果

2.1兩組療效比較兩組療效詳見表1， Ridit分析顯示兩組療效差異有顯著性(P<0.05)，觀察組優于對照組。

表1　兩組療效比較 　例(%)

2.2兩組治療前后細胞因子變化比較治療前，兩組炎癥指標TNF-α、IL-4、IL-6及INF-γ水平比較差異均無顯著性(P>0.05)，具有可比性；治療后，觀察組除INF-γ外TNF-α、IL-4、IL-6均較治療前降低(P<0.05)，對照組所有指標均變化不明顯(P>0.05)；治療后，兩組TNF-α、IL-4、IL-6水平比較差異均有顯著性(P<0.05)。詳見表2。

表2兩組治療前后細胞因子變化比較

組別例數時間TNF-α(ng/L)IL-4(mg/L)IL-6(ng/L)INF-γ(mg/L)觀察組44治療前40.27±4.2363.41±5.1658.84±6.1939.34±5.24治療后32.23±5.61△▲56.84±6.28△▲50.14±7.07△▲38.14±5.11*對照組40治療前39.76±3.8962.74±5.6359.34±6.4938.75±6.09治療后39.22±3.51*61.15±6.31*58.15±7.04*37.25±5.46*

M：與本組治療前比較，△P<0.05，*P>0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

2.3兩組治療前后血小板參數變化比較治療前，兩組血小板參數PLT、PCT、MPV、PDW水平比較差異均無顯著性(P>0.05)，具有可比性；治療后，兩組患者上述血小板參數均較本組治療前改善(P<0.05)，兩組血小板參數各指標同期比較差異均有顯著性(P<0.05)。詳見表3。

3討論

ITP尚無理想的治療方案，但從目前對該癥的認識來看，抑制免疫系統對血小板破壞是主要的治療措施，臨床常用的有糖皮質激素、免疫抑制劑等，但這類方案對為數不少的患者并無明顯的療效。[2]目前已經認識到ITP的發病、遷延難愈與免疫功能失調有關，而Th1/Th2表達紊亂與ITP有更密切的關系。[4]本研究中觀察的TNF-α、INF-γ屬于Th1型細胞因子，介導細胞免疫；而IL-6、IL-4屬于Th2型細胞因子，參與體液免疫，眾多研究顯示在ITP患者中存在TNF-α、IL-6、IL-4等的高水平表達，[5]并認為這些細胞因子刺激了B淋巴細胞大量增殖及活化，經過一系列反應產生較多的血小板抗體而引起血小板破壞超過正常。[6]從上述機制來看調節該類細胞因子水平有助于ITP的治療，這點已被臨床所證實，[7]現代醫學應用免疫抑制劑治療也是出于這方面的考慮，但對慢性ITP患者來說療效還不甚滿意。

表3兩組治療前后血小板參數變化比較

組別例數時間PLT(109/L) PCT(%) MPV(fL) PDW(%)觀察組44治療前44.14±13.650.09±0.0313.47±1.5116.34±2.08治療后85.27±37.44△▲0.21±0.07△▲8.97±1.28△▲11.30±1.52△對照組40治療前42.46±14.640.09±0.0413.75±1.6916.42±1.94治療后61.82±43.50△0.14±0.10△10.66±1.47△13.52±1.26△

M：與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后同期比較，▲P<0.05

ITP屬于中醫的“血證” “發斑”等范疇，治療當從血論治。目前對慢性ITP的中醫病機認識主要有氣虛不能攝血、郁熱迫血、氣滯血瘀等，[8]該證纏綿難愈，病證日益復雜，并可涉及腎、脾、肝等臟。諸多因素致使血不歸經，營血持續丟失，日久終至血虛，故當重視養血。然慢性ITP病機復雜，此時單純涼血、破血、行血、補血等均難以正對該癥的病機，[9]故此時和血亦十分重要。和血法是中醫治療血證的重要治療方法，唐容川曾言“至于和法，則為血證第一良法”，臨床應用時注重于強調平和，不峻裂、不偏倚、不緩不急，可見和血法涵蓋了理血法與和法的精要。故筆者認為對ITP的治療在養血的同時需重視和血，并以此為論自擬養血和血方應用于臨床。自擬方中重用治血之品，川芎、當歸、三七、丹參有養血活血之功；丹參、生地黃、白芍兼有涼血活血之效，可清熱減少血流脈外；仙鶴草、三七化瘀止血，既針對ITP血液丟失之癥，又可防活血太過血液離經增加；枸杞子、川芎可入肝經，舒肝之郁結且助肝藏血，以恢復收攝血液之用；白術、黃芪、陳皮可入脾經，補脾益氣以助新血生成，且陳皮合川芎理氣使補而不滯，符合調血先調氣的理論；不用破血之桃仁、莪術，不用破氣之青皮、枳實，而酌加甘草調和諸藥以求使藥劑之性緩和、減少拮抗、增加協同之效，以上種種均為養血和法之精髓。研究結果顯示，應用自擬養血和血的觀察組臨床療效以及細胞因子、血小板參數變化均優于只用西藥的對照組，顯示該方治療慢性ITP有效。

現代中藥藥理學研究結果顯示，中藥治療ITP可能是通過多靶點共同作用的結果，黃芪、白術、生地黃具有調節免疫的作用，可抑制免疫亢進；[10]川芎、丹參等有清除IL-4、IL-6、TNF-α等炎癥因子的作用；[11]生地黃、仙鶴草具有升高血小板計數、提高血液黏稠度的作用等。[13]可見上述中藥的各種作用促使免疫機能恢復正常，使血小板破壞減少的同時促進其生成，通過多種作用達到治療ITP的目的。

綜上所述，本研究所用自擬養血和血方治療ITP療效確切，且有助于調節免疫狀態并對血小板參數產生積極影響。

參考文獻

[1]Becerra E,Scully MA,Leandro MJ,et al.Effect of rituximab on B cell phenotype and serum B cell-activating factor levels in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura[J].Clin Exp Immunol,2015,179(3):414-425

[2]麥剛,彭兵,吳仲,等.ITP脾臟細胞因子的檢測及其臨床意義[J].現代預防醫學,2013,40(10):1 934-1 938

[3]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準[S].北京: 科學出版社，1998.281-282

[4]鮑計章,趙心華,周永明,等.生血靈治療特發性血小板減少性紫癜臨床研究[J].上海中醫藥雜志,2011,45(12):46-48

[5]Rocha AM, Botelho LF, Rocha DM.Improvement of thrombocytopenia after treatment for Helicobacter pylori in a patient with immunologic thrombocytopenic purpura[J].Rev Bras Hematol Hemoter,2014,36(2):162-164

[6]李敏洪,鐘向明.甲基強的松龍聯合地塞米松治療小兒急性ITP的療效觀察[J].現代診斷與治療,2014,(4):769

[7]Lo E, Deane S.Diagnosis and classification of immune-mediated thrombocytopenia[J]. Autoimmun Rev,2014,13(4-5):577-583

[8]劉清池,吳維海,梁春耕,等.涼血解毒法治療原發性免疫性血小板減少癥的臨床研究[J].世界中西醫結合雜志,2012,7(11):955-958

[9]任莉.補脾益腎法治療血液病舉隅[J].浙江中醫雜志,2012,47(3):214-215

[10]楊淑蓮.從肝論治原發性血小板減少性紫癜的中醫辨治體會[J].中國中醫急癥,2015,24(2):275-277

[11]徐曉嬋,韓寧林.益氣化斑湯聯合潑尼松治療特發性血小板減少性紫癜患者的療效觀察[J].中國醫學創新,2013,23(9):20-21

(2015-12-08收稿)

Curative Effect of Blood-tonifying and Blood-harmonizing Formula in Treatment of Immunologic Thrombocytopenic Purpura and Influence on Cytokine and Platelet Parameters Department of Hematology of Suzhou TCM Hospital, Jiangsu Province

LU Yong-ping

(Suzhou215008)

AbstractObjective: to observe the curative effect of Blood-tonifying and Blood-harmonizing Formula in treatment of immunologic thrombocytopenic purpura (ITP) and the influence on cytokine and platelet parameters. Methods: 84 ITP cases were divided into observatory group (44 cases) and control group (40 cases) by lotting, the former treated with self-prepared Blood-tonifying and Blood-harmonizing Formula in addition to common western medicine while the latter western medicine only. Three months later, observe the curative effect and the changes of TNF-α, IL-4, IL-6, INF-γ, PLT, PCT, MPV and PDW. Results: Significant difference existed between the two groups, observatory group superior to control group (P<0.05); after treatment, except INF-γ, differences of TNF-α, IL-4 and IL-6 were significant (P<0.05); differences of PLT, PCT, MPV and PDW were significant (P<0.05). Conclusion: Blood-tonifying and Blood-harmonizing Formula can significantly improve the curative effect on ITP, contribute to regulate immunity and have positive influence on platelet parameters.

Key wordsimmunologic thrombocytopenic purpura (ITP); Blood-tonifying and Blood-harmonizing Formula; cytokine; platelet parameters; blood disease; macule

中圖分類號：R289.5

文獻標識碼：A

文章編號：1007-5615(2016)01-0048-04