復(fù)方麝香注射液聯(lián)合羚羊角湯治療痰熱內(nèi)閉清竅型腦出血26例

史玉虎，許　輝，劉慧芳

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬太和中醫(yī)醫(yī)院，安徽 太和　236607;2.河南中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，河南，鄭州　450000)

復(fù)方麝香注射液聯(lián)合羚羊角湯治療痰熱內(nèi)閉清竅型腦出血26例

史玉虎1，許輝2，劉慧芳1

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬太和中醫(yī)醫(yī)院，安徽 太和236607;2.河南中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，河南，鄭州450000)

[摘要]目的觀察復(fù)方麝香注射液聯(lián)合羚羊角湯治療痰熱內(nèi)閉清竅型腦出血的臨床療效。方法將52例腦出血患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各26例。對(duì)照組接受常規(guī)西藥治療，治療組在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方麝香注射液聯(lián)合羚羊角湯治療，療程2周。觀察并比較兩組臨床療效；治療前后分別觀察兩組患者中醫(yī)癥狀積分及血漿熱休克蛋白-70(heat shock proteins 70，HSP70)水平。結(jié)果兩組臨床療效的分布比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組。與治療前比較，治療后兩組中醫(yī)癥狀積分均顯著降低(P<0.05)，血漿HSP70水平均顯著升高(P<0.05)，治療組治療后中醫(yī)癥狀積分降低值和血漿HSP70升高值顯著大于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論復(fù)方麝香注射液和羚羊角湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療痰熱內(nèi)閉清竅型腦出血療效較好，尤其在改善中醫(yī)癥狀積分和血漿HSP70水平方面較常規(guī)西藥具有明顯優(yōu)勢(shì)。

[關(guān)鍵詞]腦出血；痰熱內(nèi)閉清竅證；復(fù)方麝香注射液；羚羊角湯；熱休克蛋白70

腦出血是指原發(fā)性非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，多伴有高血壓病史，發(fā)病年齡多為50～60歲，發(fā)病率男性稍高于女性[1]。其主要臨床表現(xiàn)為突然的頭痛、嘔吐、眩暈、偏癱、意識(shí)障礙等。由于此病為常見(jiàn)病，致殘率和病死率高，故診療上應(yīng)高度重視。西醫(yī)保守治療主要以脫水降顱壓、調(diào)整血壓、防治血腫擴(kuò)大等對(duì)癥處理。熱休克蛋白70(heat shock proteins 70，HSP70)是一種進(jìn)化上高度保守的細(xì)胞應(yīng)激蛋白，在腦出血等應(yīng)急狀態(tài)時(shí)，其他蛋白表達(dá)減少，而HSP70表達(dá)反而增加，對(duì)受損的神經(jīng)細(xì)胞起到一定的保護(hù)作用[2-3]。腦出血?dú)w屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，中醫(yī)藥治療腦出血具有明顯的特色和優(yōu)勢(shì)。

2012年10月至2014年10月，筆者采用復(fù)方麝香注射液聯(lián)合羚羊角湯治療痰熱內(nèi)閉清竅型腦出血26例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)》中腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。①發(fā)病常見(jiàn)于體力活動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)；②一般伴有頭痛、反復(fù)嘔吐和血壓升高現(xiàn)象；③病情發(fā)展快，并有意識(shí)障礙、偏癱等癥狀；④常有高血壓病史；⑤顱腦CT檢查提示有新鮮血腫的高密度灶。

1.1.2中醫(yī)痰熱內(nèi)閉清竅證診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]痰熱內(nèi)閉清竅證擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)。起病急，神志昏迷，偏癱，鼻鼾痰鳴，項(xiàng)背痙攣，煩躁不安，甚者抽搐、嘔血，舌質(zhì)紅絳，苔黃膩，脈弦滑數(shù)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合西醫(yī)腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)痰熱內(nèi)閉清竅證診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡為40～70歲；③患者或其家屬愿意接受本方案進(jìn)行臨床觀察，簽署知情同意書(shū)者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①合并心、腦、腎等臟器嚴(yán)重疾病者；②臨床資料不全者；③未按本方案接受治療者。

1.4一般資料52例均為安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬太和中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科的住院患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組，每組26例。其中治療組男15例，女11例；平均年齡(56.88±3.98)歲；平均病程(8.11±2.10)d。對(duì)照組男17例，女9例；平均年齡(55.58±5.53)歲；平均病程(8.15±1.91)d。兩組患者性別、年齡和病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(性別：χ2=0.325，P=0.569；年齡：t=-0.978，P>0.333；病程：t=0.069，P=0.945)，具有可比性。

2方法

2.1治療方法對(duì)照組給予止血(6-氨基乙酸1 g/h靜脈泵入)、清除自由基(維生素C 5.0 g、還原性谷胱甘肽2.4 g靜脈滴注)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)(納洛酮10 mg/d靜脈泵入，加用腦蛋白水解物60 mg靜脈滴注)、降低顱內(nèi)壓(甘露醇125 mL靜脈注射，每6 h或每8 h一次；甘油果糖250 mL靜脈滴注，每12 h一次)、控制血壓(尼莫地平1 mg/h靜脈泵入)及維持水電解質(zhì)平衡等西醫(yī)常規(guī)治療。療程2周。

治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方麝香注射液(四川神威藥業(yè)有限公司；準(zhǔn)字號(hào)：Z20025457；規(guī)格：每支10 mL，約含生藥3.09 g；主要成分：人工麝香、廣郁金、石菖蒲、藿香、薄荷腦、冰片)靜脈滴注，每次20 mL，每日1次；并加服羚羊角湯水煎劑250 mL，每次125 mL，每日2次鼻飼。治療2周。羚羊角湯基本組成：羚羊角粉1.0 g(沖服，每次0.5 g)，菊花、蟬蛻、大黃、黃芩、石菖蒲、遠(yuǎn)志各9 g，牡丹皮、生地黃各12 g，石膏30 g，甘草5 g。

2.2HSP70測(cè)定分別采集患者全血，置于含有肝素的離心管，離心后收集上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒(上海江萊生物科技有限公司)測(cè)定血漿HSP70水平。

2.3療效標(biāo)準(zhǔn)按照《中風(fēng)病中醫(yī)診斷、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[6]進(jìn)行評(píng)定。先對(duì)神志狀態(tài)、語(yǔ)言表達(dá)、上肢肩關(guān)節(jié)肌力、上肢指關(guān)節(jié)肌力、下肢髖關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)幅度、下肢趾關(guān)節(jié)活動(dòng)能力和綜合功能進(jìn)行分級(jí)，按功能由“正常”“一般”“差”“很差”“無(wú)”分別計(jì)為4、3、2、1、0分。治療后按照總積分將療效劃分為4級(jí)。痊愈：總積分≥24分；顯效：總積分增加值≥10分；有效:4分≤總積分增加值<10分；無(wú)效：總積分增加值<4分。

2.4中醫(yī)癥狀積分按照《神經(jīng)科專(zhuān)病中醫(yī)臨床診治》[7]進(jìn)行評(píng)分。神志按“正常”“嗜睡”“迷蒙”“神昏”“昏聵”分別計(jì)0、3、5、7、9分，語(yǔ)言按“正常”“構(gòu)音不清”“語(yǔ)句不全”“字詞不清”“失語(yǔ)”分別計(jì)0、1、3、4、6分，面癱按“無(wú)”“輕癱”“全癱”分別計(jì)0、1、2分，半身不遂、心悸、頭痛眩暈、發(fā)熱均按“無(wú)”“輕”“中”“重”分別計(jì)0、1、3、5分。

3結(jié)果

3.1兩組臨床療效比較對(duì)照組和治療組分別死亡3例和1例。兩組臨床療效的分布比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)合平均秩次，可以認(rèn)為治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

3.2兩組中醫(yī)癥狀積分比較治療前兩組中醫(yī)癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組治療后中醫(yī)癥狀積分均顯著降低(P<0.05)；治療組治療后癥狀積分降低值顯著大于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果提示，兩種治療方法均能顯著改善中醫(yī)癥狀，但治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表1　兩組臨床療效比較

表2　兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

3.3兩組治療前后血漿HSP70水平比較治療后兩組血漿HSP70水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后血漿HSP70水平均較治療前顯著升高(P<0.05)，治療組治療后血漿HSP70升高值顯著大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　兩組治療前后血漿HSP70水平比較±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

4討論

腦出血占全部腦卒中的20%以上，每年新發(fā)病患者高達(dá)180萬(wàn)[8]，其致殘率和致死率高，故臨床一直重視出血性中風(fēng)的防治工作。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，風(fēng)、火、痰、瘀、虛等為中風(fēng)的致病因素。其中多見(jiàn)痰瘀夾雜，痰郁化熱，痰熱阻滯經(jīng)絡(luò)，蒙蔽心神，為邪實(shí)內(nèi)閉之證，是中風(fēng)各證候中危急重證。舌紅絳、苔黃膩是其特征性證候表現(xiàn)。治療應(yīng)以醒神開(kāi)竅、清熱滌痰為原則。復(fù)方麝香注射液在醒神開(kāi)竅方面發(fā)揮著重要作用，其主要成分麝香性溫且辛，能開(kāi)竅醒神、活血散結(jié)，辛香走竄性強(qiáng)，可較好地開(kāi)竅、通閉[9]。羚羊角湯中以羚羊角為主藥，配合菊花、蟬蛻以清肝息風(fēng)；以生地黃、牡丹皮清熱涼血；用石膏、黃芩、大黃清熱瀉火，以石菖蒲、遠(yuǎn)志化痰開(kāi)竅；甘草調(diào)和諸藥。兩方合用共奏清熱、化痰、醒神、開(kāi)竅之功。

相關(guān)研究表明，復(fù)方麝香注射液可降低血腦屏障通透性，減輕腦水腫，縮短昏迷時(shí)間，改善大腦供血、供氧狀態(tài)，增加神經(jīng)細(xì)胞活力[10]。此外，復(fù)方麝香注射液還能減輕出血區(qū)腦組織水、鈉、鈣的潴留，調(diào)節(jié)局部水電解質(zhì)平衡，改善局部加壓素、血管緊張素Ⅱ及精氨酸等物質(zhì)的代謝，改善供血供氧及腦細(xì)胞活性，明顯縮短昏迷時(shí)間[11]。殷力濤[12]采用羚羊角湯為主治療急性出血性腦卒中繼發(fā)中樞性高熱，療效確切。

本研究結(jié)果顯示，兩種療法均可用于腦出血的治療，且均能明顯降低中醫(yī)癥狀積分，提高HSP70水平(P<0.05)，但治療組中醫(yī)癥狀積分降低值和HSP70升高值明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果提示復(fù)方麝香注射液合羚羊角湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療痰熱內(nèi)閉清竅型出血性中風(fēng)療效較好，尤其在改善中醫(yī)癥狀積分和血漿HSP70水平方面較常規(guī)西藥具有明顯優(yōu)勢(shì)。

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Clinical Efficacy of Compound Shexiang Injection Combined with Antelope Horn Decoction in Treatment of Cerebral Hemorrhage with Syndrome of Phlegm-heat Internally blocking Upper Orifices: An Analysis of 26 Cases

SHIYu-hu1,XUHui2,LIUHui-fang1

(1.TaiheHospitalofTraditionalChineseMedicine,AnhuiUniversityofChineseMedicine,AnhuiTaihe236607,China;2.CollegeofAcupunctureandMoxibustion,He’nanUniversityofChineseMedicine,He’nanZhengzhou450000,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of compound Shexiang Injection combined with Antelope horn Decoction in the treatment of cerebral hemorrhage with syndrome of phlegm-heat internally blocking upper orifices. MethodsA total of 52 patients with cerebral hemorrhage were randomly divided into control group and treatment group, with 26 patients in each group. The patients in the control group were given conventional Western medicine treatment, and those in the treatment group were given compound Shexiang Injection combined with Antelope horn Decoction in addition to the conventional Western medicine treatment. Each course of treatment was 2 weeks. The clinical outcome was observed and compared between the two groups, and the TCM symptom scores and plasma level of heat shock protein-70 (HSP70) were determined in both groups before and after treatment. ResultsThe clinical outcome distribution showed a significant difference between the two groups (P<0.05), and the treatment group had a significantly better clinical outcome than the control group. Both groups showed significant reductions in TCM symptom scores after treatment (P<0.05) and a significant increase in plasma HSP70 level (P<0.05); compared with the control group, the treatment group showed significantly greater reductions in TCM symptom scores and a significantly greater increase in plasma HSP70 level (P<0.05). ConclusionCompound Shexiang Injection combined with Antelope horn Decoction has good clinical efficacy in the treatment of cerebral hemorrhage with syndrome of phlegm-heat internally blocking upper orifices, with obvious advantages over conventional Western medicine in improving TCM symptom scores and plasma HSP70 level.

[Key words]Cerebral hemorrhage; Syndrome of phlegm-heat internally blocking upper orifices; Compound Shexiang Injection; Antelope horn Decoction; Heat shock protein-70

作者簡(jiǎn)介：史玉虎(1978-)，男，主治醫(yī)師

[中圖分類(lèi)號(hào)]R743.34[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2016.03.011

(收稿日期：2016-03-07；編輯：張倩)